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Português Trastorno del neurodesarrollo asociado a MBD5 o MAND
El trastorno del neurodesarrollo asociado a MBD5 también se conoce como MAND.
¿Qué es el trastorno del neurodesarrollo asociado al MBD5?
El trastorno del neurodesarrollo asociado a MBD5 es un grupo de afecciones que se producen cuando hay cambios en el gen MBD5. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
La MAND puede producirse cuando hay cambios en el gen MBD5. El trastorno también puede producirse cuando se suprimen o duplican segmentos más grandes de ADN. Entonces se conoce como síndrome de deleción 2q23.1 o síndrome de duplicación 2q23.1.
Papel clave
El gen MBD5 desempeña un papel clave en el desarrollo y la función del cerebro. También es importante para otros órganos, como el corazón y los intestinos.
Síntomas
Dado que el gen MBD5 es importante en el cerebro, muchas personas que padecen MAND lo tienen:
- Discapacidad intelectual
- Retraso del motor
- Deficiencias del habla
- Convulsiones
- Trastorno del espectro autista
- Problemas de comportamiento, incluidos problemas de sueño, comportamientos repetitivos y escasa capacidad de atención.
¿Qué causa la MAND?
Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen MBD5: una copia de su madre, del óvulo, y una copia de su padre, del espermatozoide. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de copia de genes no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
A veces se produce un cambio aleatorio en el espermatozoide o el óvulo. Este cambio en el código genético se denomina cambio «de novo» o nuevo. El niño puede ser el primero de la familia en sufrir el cambio genético.
Los cambios de novo pueden producirse en cualquier gen. Todos tenemos algunos cambios de novo, la mayoría de los cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el MBD5 desempeña un papel clave en el desarrollo, los cambios de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación muestra que la MAND es a menudo el resultado de un cambio de novo en MBD5. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la mutación del gen MBD5 detectada en su hijo que padece el trastorno. En algunos casos, la MAND se produce porque el cambio genético se ha transmitido de uno de los progenitores. Esto se denomina herencia dominante.
Herencia dominante
Los hijos tienen un 50% de probabilidades de heredar el cambio genético.
Niño con alteración genética en el gen MBD5
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen MBD5?
Ningún padre provoca la MAND de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia de los futuros hijos tengan MAND?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con MAND depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo, la probabilidad de tener otro hijo con el trastorno es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que un mayor número de óvulos de la madre o de espermatozoides del padre sean portadores del mismo cambio en el gen.
- Si uno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo, la probabilidad de tener otro hijo con el trastorno es del 50%.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece MAND, el riesgo de tener un hijo con el trastorno depende de los genes del hermano sin síntomas y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma alteración genética que su hijo con el trastorno, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo con MAND.
- Si uno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo con el trastorno, el hermano sin síntomas tiene una pequeña probabilidad de tener también la misma alteración genética. Si el hermano sin síntomas tiene el mismo cambio genético que su hermano con el trastorno, la probabilidad de que el hermano sin síntomas tenga un hijo con MAND es del 50%.
Para una persona que padece MAND, el riesgo de tener un hijo que padezca el trastorno es de aproximadamente el 50%.
¿Cuántas personas tienen MAND?
Hasta 2019, se habían descrito en la literatura médica unas 100 personas en el mundo con cambios en el gen MBD5. El gen se relacionó con el autismo en 2011. Los científicos esperan encontrar más personas con este trastorno a medida que mejore el acceso a las pruebas genéticas.
¿Las personas que tienen MAND tienen un aspecto diferente?
La mayoría de las personas que tienen MAND no parecen muy diferentes. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Frente ancha
- Cejas gruesas o muy arqueadas
- Cambios en el oído externo, como una estructura orientada hacia delante Lóbulos de las orejas grandes, orejas que sobresalen u orejas en forma de copa.
- Nariz corta, puente nasal deprimido o ancho
- comisuras de los labios hacia abajo y labio superior fino
¿Cómo se trata la MAND?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar la MAND. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar este trastorno. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales.
- Consultas de genética.
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento.
- Otras cuestiones, según sea necesario.
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Pueden incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para la MAND comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece a ir al colegio.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados.
Destaca el número de personas que presentan síntomas diferentes.
Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con la MAND
Discurso
Casi todos los niños que padecen MAND tienen trastornos del habla. La mayoría de los niños carecen por completo de habla o tienen palabras sueltas o frases cortas.
Aprender
La mayoría de los niños que padecen MAND presentan algún tipo de discapacidad intelectual, de leve a grave. Muchos necesitan apoyo educativo especial.
Comportamiento
Muchas personas que padecen MAND tienen autismo o rasgos de autismo.
Menos del 10 por ciento presenta ansiedad, hiperactividad, comportamiento alegre inadecuado y retraimiento social.
- Alrededor del 80% de las personas tienen poca capacidad de atención y comportamientos repetitivos.
- Alrededor del 80% de las personas tienen problemas de sueño. Esto puede incluir despertares nocturnos, terrores nocturnos y despertares en las primeras horas de la mañana. Muchos tienen somnolencia diurna excesiva.
- Alrededor del 60% de las personas son agresivas y pueden autolesionarse.
Problemas médicos y físicos relacionados con la MAND
Problemas de alimentación y digestión
Son frecuentes los problemas de alimentación y el estreñimiento. Es probable que esto esté relacionado con un tono muscular bajo.
- El 90% de las personas tienen problemas de alimentación y estreñimiento.
Cerebro
- Alrededor del 80% de los niños que padecen MAND sufren convulsiones.
Muchas personas que padecen MAND sufren convulsiones. El tipo de convulsiones puede incluir:
- Episodios de ausencia
- Tónico-clónicas generalizadas, que son convulsiones que afectan a todo el cuerpo.
- Atónica, también llamada convulsión de caída, un tipo de convulsión acompañada de una pérdida repentina del tono muscular.
- Convulsiones relacionadas con el sueño
- Crisis atónicas inducidas por sobresalto
Sentarse y caminar
Los niños que padecen MAND suelen presentar retrasos en el desarrollo de la motricidad gruesa y la motricidad fina. La edad media para caminar es de 2 a 3 años.
- Alrededor del 70% de las personas tienen una coordinación deficiente y una marcha amplia o descoordinada.
Tono muscular
Muchas personas que padecen MAND tienen un tono muscular bajo.
Articulaciones y columna vertebral
- El 75% de las personas tienen manos y pies pequeños.
- El 40% de las personas tienen el quinto dedo curvado o corto en manos y pies.
- El 33% de las personas tienen un espacio amplio entre el primer y el segundo dedo del pie.
Corazón
Se observaron problemas cardíacos en el 10% de las personas. Estos problemas incluyen aberturas en las cavidades superiores del corazón, también llamada comunicación interauricular, o en las cavidades inferiores del corazón, también llamada comunicación interventricular. Las personas también tenían problemas con una válvula cardiaca específica, la válvula pulmonar, también llamada estenosis de la válvula pulmonar.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Síndromes 2q23.1/Trastornos MBD5/Red de apoyo a cuidadores MAND
www.facebook.com/groups/260449943985091
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural, un biorrepositorio y una red de recursos cada vez mayores de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo.
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- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre MBD5: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/MBD5
- Comunidad de Facebook deSimons Searchlight MBD5: www.facebook.com/groups/searchlight.MBD5
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre MAND. A continuación encontrará información detallada sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.
- Bonnet C. et al. European Journal of Human Genetics, 21, 1457-1461, (2013). Espectro ampliado de mutaciones MBD5 en trastornos del neurodesarrollo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23422940
- Hodge JC. et al. Psiquiatría molecular, 19, 368-379, (2014). La alteración de MBD5 contribuye a un espectro de psicopatologías y anomalías del neurodesarrollo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23587880
- Mullegama SV. et al. GeneReviews, (2016). Haploinsuficiencia MBD5 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK390803