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Transtorno do neurodesenvolvimento associado ao MBD5 ou MAND

Este guia não pretende substituir o conselho médico. Consulte seu médico sobre seus resultados genéticos e opções de cuidados de saúde. As informações neste guia estavam atualizadas no momento em que foram escritas, em 2024. Mas novas informações podem surgir com novas pesquisas. Pode ser útil compartilhar este guia com amigos e familiares ou médicos e professores da pessoa que tem Transtorno do neurodesenvolvimento associado ao MBD5 ou MAND.
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O transtorno do neurodesenvolvimento associado ao MBD5 também é conhecido como MAND.

O que é o transtorno do desenvolvimento neurológico associado ao MBD5?

O transtorno do neurodesenvolvimento associado ao MBD5 é um grupo de condições que ocorrem quando há alterações no gene MBD5. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

A MAND pode ocorrer quando há alterações no gene MBD5. O distúrbio também pode ocorrer quando um segmento maior de DNA é excluído ou duplicado. Então, ela é conhecida como síndrome de deleção 2q23.1 ou síndrome de duplicação 2q23.1.

Função-chave

O gene MBD5 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento e na função do cérebro. Também é importante para outros órgãos, inclusive o coração e os intestinos.

Sintomas

Como o gene MBD5 é importante para o cérebro, muitas pessoas que têm MAND têm:

  • Deficiência intelectual
  • Atraso do motor
  • Deficiências na fala
  • Convulsões
  • Transtorno do espectro do autismo
  • Problemas de comportamento, incluindo problemas de sono, comportamentos repetitivos e falta de atenção

O que causa a MAND?

Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene MBD5: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de cópia de genes não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.

Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no espermatozoide ou no óvulo. Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração. A criança pode ser a primeira da família a ter a alteração genética.

Alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o MBD5 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.

A pesquisa mostra que a MAND geralmente é o resultado de uma alteração de novo no MBD5. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene MBD5 encontrada em seus filhos que têm o distúrbio. Em alguns casos, a MAND ocorre porque a alteração genética foi transmitida por um dos pais. Isso é chamado de herança dominante.

Herança dominante

Os filhos têm 50% de chance de herdar a alteração genética.

Criança com alteração genética no gene MBD5

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Por que meu filho tem uma alteração no gene MBD5?

Nenhum pai causa a MAND de seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham MAND?

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de ter outro filho com MAND depende dos genes de ambos os pais biológicos.

  • Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com o distúrbio é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma alteração no gene.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com o distúrbio é de 50%.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tem MAND, o risco de ter um filho com o distúrbio depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes de seus pais.

  • Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem o distúrbio, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com MAND.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem o distúrbio, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem o distúrbio, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com MAND é de 50%.

Para uma pessoa que tem MAND, o risco de ter um filho com o distúrbio é de cerca de 50%.

Quantas pessoas têm MAND?

Até 2019, cerca de 100 pessoas no mundo com alterações no gene MBD5 haviam sido descritas na literatura médica. O gene foi associado ao autismo em 2011. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com o distúrbio à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.

As pessoas que têm MAND têm uma aparência diferente?

A maioria das pessoas que têm MAND não parece muito diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:

  • Testa larga
  • Sobrancelhas grossas ou muito arqueadas
  • Alterações na orelha externa, como uma estrutura voltada para a frente Lóbulos das orelhas grandes, orelhas que sobressaem ou orelhas em forma de concha
  • Nariz curto, ponte nasal deprimida ou larga
  • Cantos da boca virados para baixo e lábio superior fino

Como a MAND é tratada?

Cientistas e médicos estão apenas começando a estudar a MAND. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar o distúrbio. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

  • Exames físicos e estudos cerebrais.
  • Consultas de genética.
  • Estudos de desenvolvimento e comportamento.
  • Outras questões, conforme necessário.

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

  • Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
  • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a MAND devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados.
Ela destaca o número de pessoas que apresentam sintomas diferentes.
Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.

Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à MAND

Discurso

Quase todas as crianças que têm MAND têm problemas de fala. A maioria das crianças não fala completamente ou tem palavras isoladas ou frases curtas.

Aprendizagem

A maioria das crianças com MAND tem alguma deficiência intelectual, que varia de leve a grave. Muitos precisam de apoio educacional especial.

Comportamento

Muitas pessoas que têm MAND têm autismo ou características de autismo.

Menos de 10% apresentam ansiedade, hiperatividade, comportamento feliz inadequado e retraimento social.

  • Cerca de 80% das pessoas têm capacidade de atenção reduzida e comportamentos repetitivos.
  • Cerca de 80% das pessoas têm problemas de sono. Isso pode incluir despertares noturnos, terrores noturnos e acordar nas primeiras horas da manhã. Muitos têm sonolência diurna excessiva.
  • Cerca de 60% das pessoas são agressivas e podem se machucar.
80%
80% das pessoas têm capacidade de atenção reduzida e comportamentos repetitivos.
80%
80% das pessoas têm problemas de sono.
60%
60% das pessoas são agressivas e podem se machucar.

Preocupações médicas e físicas relacionadas à MAND

Problemas de alimentação e digestão

Problemas com alimentação e constipação são comuns. Isso provavelmente está relacionado ao baixo tônus muscular.

  • 90% das pessoas têm problemas de alimentação e constipação.

Cérebro

  • Cerca de 80% das crianças que sofrem de MAND têm convulsões.

Muitas pessoas que sofrem de MAND têm convulsões. Os tipos de convulsões podem incluir:

  • Feitiços de ausência
  • Tônico-clônicas generalizadas, que são convulsões que envolvem todo o corpo
  • Atônica, também chamada de convulsão por queda, um tipo de convulsão acompanhada por uma perda súbita do tônus muscular
  • Convulsões relacionadas ao sono
  • Convulsões atônicas induzidas por sobressalto

Sentar e caminhar

As crianças que têm MAND geralmente apresentam atrasos no desenvolvimento de habilidades motoras grandes e finas. A idade média para caminhar é de 2 a 3 anos.

  • Cerca de 70% das pessoas têm uma coordenação deficiente e um andar amplo ou descoordenado.

Tônus muscular

Muitas pessoas que têm MAND têm baixo tônus muscular.

Articulações e coluna vertebral

  • 75% das pessoas têm mãos e pés pequenos.
  • 40% das pessoas têm o quinto dedo curvo ou o quinto dígito curto nas mãos e nos pés.
  • 33% das pessoas têm um grande espaço entre o primeiro e o segundo dedo do pé.

Coração

Problemas cardíacos foram observados em 10% das pessoas. Esses problemas incluem aberturas nas câmaras superiores do coração, também chamadas de defeitos do septo atrial, ou nas câmaras inferiores do coração, também chamadas de defeitos do septo ventricular. As pessoas também tinham problemas com uma válvula cardíaca específica, a válvula pulmonar, também chamada de estenose da válvula pulmonar.

90%
90% das pessoas têm problemas de alimentação e constipação.
80%
Cerca de 80% das pessoas que sofrem de MAND têm convulsões.
70%
Cerca de 70% das pessoas têm uma coordenação deficiente e um andar amplo ou descoordenado.
75%
75% das pessoas têm mãos e pés pequenos.
40%
40% das pessoas têm o quinto dedo curvo ou o quinto dígito curto nas mãos e nos pés.
33%
33% das pessoas têm um grande espaço entre o primeiro e o segundo dedo do pé.
10%
Problemas cardíacos foram observados em 10% das pessoas.

Onde posso encontrar apoio e recursos?

Síndromes 2q23.1/Distúrbios MBD5/Rede de apoio ao cuidador MAND

www.facebook.com/groups/260449943985091

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
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Fontes e referências

O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a MAND. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.

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