GENE GUIDE

MBD5-assoziierte Neuroentwicklungsstörung oder MAND

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die MBD5-assoziierte Neuroentwicklungsstörung oder MAND hat.
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Die MBD5-assoziierte neurologische Entwicklungsstörung wird auch als MAND bezeichnet.

Was ist eine MBD5-assoziierte neurologische Entwicklungsstörung?

MBD5-assoziierte neurologische Entwicklungsstörungen sind eine Gruppe von Erkrankungen, die bei Veränderungen des MBD5-Gens auftreten. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

MAND kann auftreten, wenn Veränderungen im MBD5-Gen vorliegen. Die Störung kann auch auftreten, wenn größere Abschnitte der DNA gelöscht oder verdoppelt werden. Dann wird es als 2q23.1-Deletionssyndrom oder 2q23.1-Duplikationssyndrom bezeichnet.

Schlüsselrolle

Das MBD5-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung und Funktion des Gehirns. Es ist auch wichtig für andere Organe wie Herz und Darm.

Symptome

Da das MBD5-Gen im Gehirn eine wichtige Rolle spielt, haben viele Menschen, die an MAND leiden, ein solches Gen:

  • Geistige Behinderung
  • Motorverzögerung
  • Sprachliche Beeinträchtigungen
  • Krampfanfälle
  • Autismus-Spektrum-Störung
  • Verhaltensauffälligkeiten, einschließlich Schlafstörungen, sich wiederholende Verhaltensweisen und kurze Aufmerksamkeitsspanne

Was verursacht MAND?

Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des MBD5-Gens: eine Kopie von der Mutter, aus der Eizelle, und eine Kopie vom Vater, aus dem Sperma. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess des Kopierens von Genen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.

Manchmal kommt es zu einer zufälligen Veränderung der Spermien oder Eizellen. Diese Veränderung des genetischen Codes wird als “de novo”, also neu, bezeichnet. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genveränderung aufweist.

De novo-Veränderungen können in jedem Gen stattfinden. Wir alle haben einige de novo-Veränderungen, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da MBD5 jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Veränderungen in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.

Die Forschung zeigt, dass MAND häufig das Ergebnis einer de novo-Veränderung von MBD5 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben die MBD5-Genveränderung bei ihrem Kind, das die Störung hat, nicht gefunden. In einigen Fällen tritt MAND auf, weil die Genveränderung von einem Elternteil vererbt wurde. Dies wird als dominante Vererbung bezeichnet.

Dominante Vererbung

Kinder haben eine 50%ige Chance, die genetische Veränderung zu erben.

Kind, das eine genetische Veränderung im MBD5-Gen aufweist

Nach der Befruchtung kommt es zu einer genetischen Veränderung im Ei oder im Sperma.
Kind mit de novo genetischer Veränderung im Autismus-Gen

Warum hat mein Kind eine Veränderung im MBD5-Gen?

Kein Elternteil verursacht die MAND seines Kindes. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder der zukünftigen Kinder MAND haben?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind mit MAND zu bekommen, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.

  • Wenn keiner der leiblichen Elternteile dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind die Störung hat, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters dieselbe Veränderung des Gens tragen.
  • Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Kind die Störung hat, 50 Prozent.

Für ein symptomfreies Geschwisterkind, einen Bruder oder eine Schwester von jemandem, der MAND hat, hängt das Risiko, ein Kind mit der Störung zu bekommen, von den Genen des symptomfreien Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden Elternteile dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind mit der Störung gefunden wurde, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit MAND hat, bei fast 0 Prozent.
  • Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind mit der Störung gefunden wurde, besteht eine geringe Chance, dass auch das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe Genveränderung hat. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind die gleiche Genveränderung hat wie das Geschwisterkind mit der Erkrankung, liegt die Chance des symptomfreien Geschwisters, ein Kind mit MAND zu bekommen, bei 50 Prozent.

Bei einer Person, die MAND hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dieser Störung zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.

Wie viele Menschen haben MAND?

Bis 2019 wurden in der medizinischen Fachliteratur weltweit etwa 100 Menschen mit Veränderungen im MBD5-Gen beschrieben. Das Gen wurde 2011 mit Autismus in Verbindung gebracht. Die Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit dem verbesserten Zugang zu Gentests mehr Menschen mit dieser Störung gefunden werden.

Sehen Menschen, die MAND haben, anders aus?

Die meisten Menschen, die MAND haben, sehen nicht sehr anders aus. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:

  • Breite Stirn
  • dicke oder stark gewölbte Augenbrauen
  • Veränderungen an der Ohrmuschel, wie z. B. eine nach vorne gerichtete Struktur Große Ohrläppchen, abstehende Ohren oder abgewinkelte Ohren
  • Kurze Nase, vertiefter oder breiter Nasenrücken
  • Heruntergezogene Mundwinkel und dünne Oberlippe

Wie wird MAND behandelt?

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, MAND zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung der Erkrankung. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

  • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
  • Genetische Beratungen.
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
  • Andere Themen, je nach Bedarf.

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:

  • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, dass die Therapie von MAND so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.

Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln.
Er hebt hervor, wie viele Menschen unterschiedliche Symptome haben.
Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.

Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit MAND

Sprache

Fast alle Kinder mit MAND haben eine Sprachstörung. Den meisten Kindern fehlt die Sprache ganz oder sie sprechen nur einzelne Wörter oder kurze Sätze.

Lernen

Die meisten Kinder mit MAND haben eine geistige Behinderung, die von leicht bis schwer reichen kann. Viele brauchen besondere pädagogische Unterstützung.

Verhalten

Viele Menschen, die an MAND leiden, haben Autismus oder Merkmale von Autismus.

Weniger als 10 Prozent leiden unter Angstzuständen, Hyperaktivität, unangemessener Fröhlichkeit und sozialem Rückzug.

  • Etwa 80 Prozent der Menschen haben eine kurze Aufmerksamkeitsspanne und repetitive Verhaltensweisen.
  • Etwa 80 Prozent der Menschen haben Schlafprobleme. Dazu können nächtliches Aufwachen, Nachtangst und Aufwachen in den frühen Morgenstunden gehören. Viele leiden unter übermäßiger Tagesmüdigkeit.
  • Etwa 60 Prozent der Betroffenen sind aggressiv und können sich selbst verletzen.

Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit MAND

Fütterungs- und Verdauungsprobleme

Probleme bei der Nahrungsaufnahme und Verstopfung sind häufig. Dies ist wahrscheinlich auf einen niedrigen Muskeltonus zurückzuführen.

  • 90 Prozent der Menschen haben Probleme mit der Nahrungsaufnahme und Verstopfung.

Gehirn

  • Etwa 80 Prozent der Kinder, die an MAND leiden, haben Krampfanfälle.

Viele Menschen mit MAND haben Krampfanfälle. Die Art der Anfälle kann Folgendes umfassen:

  • Abwesenheitszauber
  • Generalisierte tonisch-klonische Anfälle, bei denen der gesamte Körper betroffen ist
  • Atonischer Anfall, auch Fallanfall genannt, eine Art von Anfall, der mit einem plötzlichen Verlust des Muskeltonus einhergeht
  • Schlafbezogene Anfälle
  • Durch Schreck ausgelöste atonische Krampfanfälle

Sitzen und Gehen

Kinder mit MAND haben oft Verzögerungen in der Entwicklung der Grob- und Feinmotorik. Das Durchschnittsalter beim Gehen beträgt 2 bis 3 Jahre.

  • Etwa 70 Prozent der Menschen haben eine schlechte Koordination und einen breit angelegten oder unkoordinierten Gang.

Muskeltonus

Viele Menschen, die an MAND leiden, haben einen niedrigen Muskeltonus.

Gelenke und Wirbelsäule

  • 75 Prozent der Menschen haben kleine Hände und Füße.
  • 40 Prozent der Menschen haben einen gekrümmten fünften Finger oder einen kurzen fünften Finger an Händen und Füßen.
  • 33 Prozent der Menschen haben einen großen Abstand zwischen dem ersten und zweiten Zeh.

Herz

Herzprobleme traten bei 10 Prozent der Menschen auf. Zu diesen Problemen gehören Öffnungen in den oberen Herzkammern, auch Vorhofseptumdefekt genannt, oder in den unteren Herzkammern, auch Ventrikelseptumdefekt genannt. Es gab auch Probleme mit einer bestimmten Herzklappe, der Pulmonalklappe, auch Pulmonalklappenstenose genannt.

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

2q23.1-Syndrome/MBD5-Störungen/MAND-Unterstützungsnetzwerk für pflegende Angehörige

www.facebook.com/groups/260449943985091

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Quellen und Referenzen

Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über MAND. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder in einigen Fällen zum vollständigen Artikel.

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