GENE GUIDE

MBD5-geassocieerde neurologische ontwikkelingsstoornis of MAND

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die MBD5-geassocieerde neurologische ontwikkelingsstoornis of MAND heeft.
a doctor sees a patient

MBD5-geassocieerde neurologische ontwikkelingsstoornis staat ook bekend als MAND.

Wat is een MBD5-geassocieerde neurologische ontwikkelingsstoornis?

MBD5-geassocieerde neurologische ontwikkelingsstoornis is een groep aandoeningen die voorkomen bij veranderingen in het MBD5-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

MAND kan optreden wanneer er veranderingen zijn in het MBD5-gen. De aandoening kan ook optreden wanneer grotere segmenten van het DNA worden verwijderd of gedupliceerd. Dan staat het bekend als 2q23.1 deletiesyndroom of 2q23.1 duplicatiesyndroom.

Sleutelrol

Het MBD5-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling en functie van de hersenen. Het is ook belangrijk voor andere organen, waaronder het hart en de darmen.

Symptomen

Omdat het MBD5-gen belangrijk is in de hersenen, hebben veel mensen met MAND:

  • Intellectuele beperking
  • Motorvertraging
  • Spraakstoornissen
  • Aanvallen
  • Autisme spectrum stoornis
  • Gedragsproblemen, waaronder slaapproblemen, repetitief gedrag en korte aandachtsspanne

Wat veroorzaakt MAND?

Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het MBD5-gen: één kopie van de moeder, uit de eicel, en één kopie van de vader, uit het sperma. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het kopiëren van genen is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms gebeurt er een willekeurige verandering in het sperma of de eicel. Deze verandering in de genetische code wordt een ‘de novo’, of nieuwe, verandering genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn bij wie het gen verandert.

De novo veranderingen kunnen in elk gen plaatsvinden. We hebben allemaal wel wat de novo veranderingen, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat MBD5 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo veranderingen in dit gen een betekenisvol effect hebben.

Onderzoek toont aan dat MAND vaak het gevolg is van een de novo verandering in MBD5. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben de MBD5-genverandering niet gevonden bij hun kind dat de aandoening heeft. In sommige gevallen ontstaat MAND omdat de genverandering van een ouder werd doorgegeven. Dit wordt dominante overerving genoemd.

Dominante erfenis

Kinderen hebben 50% kans om de genetische verandering te erven.

Kind met genetische verandering in MBD5-gen

Genetische verandering treedt op in eicel of zaadcel na bevruchting
Kind met de novo genetische verandering in autismegen

Waarom heeft mijn kind een verandering in het MBD5-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt de MAND van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat zijn de kansen dat andere familieleden van toekomstige kinderen MAND hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico op nog een kind met MAND hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met de aandoening gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde verandering in het gen dragen.
  • Als één van de biologische ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met de aandoening 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die MAND heeft, hangt het risico op een kind met de aandoening af van de genen van de symptoomvrije broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind met de aandoening is gevonden, heeft de broer of zus zonder symptomen bijna 0 procent kans op een kind met MAND.
  • Als één van de biologische ouders dezelfde genverandering heeft die gevonden is bij hun kind met de aandoening, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een kleine kans om ook dezelfde genverandering te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genverandering heeft als hun broer of zus die de aandoening heeft, is de kans dat de symptoomvrije broer of zus een kind krijgt dat MAND heeft 50 procent.

Voor iemand die MAND heeft, is het risico op een kind met deze aandoening ongeveer 50 procent.

Hoeveel mensen hebben MAND?

In 2019 waren er wereldwijd ongeveer 100 mensen met veranderingen in het MBD5-gen beschreven in de medische literatuur. Het gen werd in 2011 gekoppeld aan autisme. Wetenschappers verwachten meer mensen te vinden die de aandoening hebben naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.

Zien mensen met MAND er anders uit?

De meeste mensen met MAND zien er niet heel anders uit. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Breed voorhoofd
  • Dikke of sterk gebogen wenkbrauwen
  • Veranderingen aan het buitenoor, zoals een naar voren gerichte structuur Grote oorlellen, oren die uitsteken of oren die gecupt zijn
  • Korte neus, lage of brede neusbrug
  • Naar beneden gedraaide mondhoeken en dunne bovenlip

Hoe wordt MAND behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van MAND. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om de aandoening te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
  • Consulten genetica.
  • Studies naar ontwikkeling en gedrag.
  • Andere kwesties, indien nodig.

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren dat therapieën voor MAND zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen.
Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben.
Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met MAND

Spraak

Bijna alle kinderen met MAND hebben spraakproblemen. De meeste kinderen spreken helemaal niet of hebben enkelvoudige woorden of korte zinnen.

Leren

De meeste kinderen met MAND hebben een verstandelijke beperking, variërend van licht tot ernstig. Velen hebben speciale onderwijsondersteuning nodig.

Gedrag

Veel mensen met MAND hebben autisme of kenmerken van autisme.

Minder dan 10 procent heeft last van angst, hyperactiviteit, ongepast vrolijk gedrag en sociale teruggetrokkenheid.

  • Ongeveer 80 procent van de mensen heeft een korte aandachtsspanne en repetitief gedrag.
  • Ongeveer 80 procent van de mensen heeft slaapproblemen. Dit kan nachtelijk wakker worden, nachtmerries en wakker worden in de vroege ochtenduren omvatten. Velen hebben overdag last van overmatige slaperigheid.
  • Ongeveer 60 procent van de mensen is agressief en kan zichzelf verwonden.
80%
80 procent van de mensen heeft een korte aandachtsspanne en repetitief gedrag.
80%
80 procent van de mensen heeft slaapproblemen.
60%
60 procent van de mensen is agressief en kan zichzelf verwonden.

Medische en fysieke problemen in verband met MAND

Problemen met voeding en spijsvertering

Problemen met eten en constipatie komen vaak voor. Dit heeft waarschijnlijk te maken met een lage spierspanning.

  • 90 procent van de mensen heeft problemen met eten en constipatie.

Hersenen

  • Ongeveer 80 procent van de kinderen met MAND heeft aanvallen.

Veel mensen met MAND hebben aanvallen. Het soort aanvallen kan zijn:

  • Afwezigheidsspreuken
  • Gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, waarbij het hele lichaam betrokken is
  • Atonische aanval, ook wel valaanval genoemd, een soort aanval die gepaard gaat met een plotseling verlies van spierspanning
  • Slaapgerelateerde aanvallen
  • Door schrik opgewekte atonische aanvallen

Zitten en lopen

Kinderen met MAND hebben vaak vertragingen in de ontwikkeling van grote motorische vaardigheden en fijne motoriek. De gemiddelde leeftijd waarop ze lopen is 2 tot 3 jaar.

  • Ongeveer 70 procent van de mensen heeft een slechte coördinatie en loopt breed of ongecoördineerd.

Spiertonus

Veel mensen met MAND hebben een lage spierspanning.

Gewrichten en wervelkolom

  • 75 procent van de mensen heeft kleine handen en voeten.
  • 40 procent van de mensen heeft een kromme vijfde vinger of een kort vijfde cijfer aan handen en voeten.
  • 33 procent van de mensen heeft een brede ruimte tussen hun eerste en tweede teen.

Hart

Hartproblemen werden gezien bij 10 procent van de mensen. Deze problemen omvatten openingen in de bovenste kamers van het hart, ook wel atriumseptumdefect genoemd, of de onderste kamers van het hart, ook wel ventrikelseptumdefect genoemd. Mensen hadden ook problemen met een specifieke hartklep, de pulmonaalklep, ook wel pulmonaalklepstenose genoemd.

90%
90 procent van de mensen heeft problemen met eten en constipatie.
80%
Ongeveer 80 procent van de mensen met MAND heeft aanvallen.
70%
Ongeveer 70 procent van de mensen heeft een slechte coördinatie en loopt breed of ongecoördineerd.
75%
75 procent van de mensen heeft kleine handen en voeten.
40%
40 procent van de mensen heeft een kromme vijfde vinger of een kort vijfde cijfer aan handen en voeten.
33%
33 procent van de mensen heeft een brede ruimte tussen hun eerste en tweede teen.
10%
Hartproblemen werden gezien bij 10 procent van de mensen.

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

2q23.1 syndromen/MBD5-stoornissen/MAND-netwerk voor hulp aan verzorgers

www.facebook.com/groups/260449943985091

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over MAND. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.