Síndrome relacionado con SETD2
Síndrome relacionado con SETD2 también se denomina trastorno del desarrollo intelectual autosómico dominante-70 (MRD70), Síndrome lusitano-lumishy Síndrome de Rabin-Pappas (RAPAS) o Trastorno del neurodesarrollo SETD2 con múltiples anomalías congénitas. Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con SETD2 para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con SETD2?
El síndrome relacionado con SET D2 se produce cuando hay cambios en el gen SETD2. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen SETD2 controla la actividad de otros genes y es importante para la función cerebral.
Síntomas
Dado que el gen SETD2 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con SETD2 lo tienen:
- Discapacidad intelectual
- Retraso del habla
- Tamaño de la cabeza superior a la media en algunas personas
- Tamaño de la cabeza inferior a la media en algunas personas
- Sobrecrecimiento y/o obesidad
- Retraso en el desarrollo
- Edad ósea avanzada
- Autismo
- Bajo tono muscular
- Convulsiones
- Problemas de visión
- Pérdida auditiva
- Defectos cardíacos
- Defectos de las vías urinarias
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
¿Qué causa el síndrome relacionado con SETD2?
El síndrome relacionado con SETD2 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del SETD2 gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como SETD2 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación muestra que el síndrome relacionado con SETD2 suele ser el resultado de una variante de novo en SETD2. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el SETD2 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, la SETD2 El síndrome se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con SETD2 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en SETD2 es probable que presenten síntomas relacionados con el SETD2 síndrome. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen SETD2?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con el SETD2 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos tengan el síndrome relacionado con SETD2?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con SETD2 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con SETD2el riesgo del hermano de tener un hijo con síndrome relacionado con SETD2 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con SETD2 síndrome, el hermano sin síntomas tiene un casi un 0 por ciento probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con SETD2 SETD2.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con SETD2 síndrome, el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50%.
Para una persona con síndrome relacionado con SETD2 el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es de un 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con SETD2?
Hasta 2026, se habían descrito en la investigación médica unas 54 personas en el mundo con cambios en el gen SETD2. El primer caso de síndrome relacionado con SETD2 se describió en 2012. Los científicos esperan encontrar más personas que padezcan el síndrome a medida que mejore el acceso a las pruebas genéticas.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con SETD2 tienen un aspecto diferente?
Las personas con síndrome relacionado con SETD2 pueden tener un aspecto diferente. El aspecto puede variar y puede incluir, entre otras, estas características:
- Tamaño de la cabeza inferior a la media (microcefalia)
- Tamaño de la cabeza superior a la media (macrocefalia)
- Bajo tono muscular
- Frente notable
- Mandíbula inferior demasiado pequeña
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con SETD2?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el SETD2. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
-
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
-
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el SETD2 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome SETD2
Las variantes problemáticas en SETD2 pueden dar lugar a tres afecciones diferentes: Síndrome de Luscan-Lumish, síndrome de Rabin-Pappas y trastorno autosómico dominante del desarrollo intelectual-70 (MRD70). La enfermedad que tenga una persona dependerá de la localización de la variante en el gen SETD2. La información que sigue está dividida por lo que se sabe de cada afección relacionada con el SETD2.
Síndrome de Luscan-Lumish
El síndrome de Luscan-Lumish es una enfermedad asociada a variantes de SETD2 con o sin macrocefalia y sobrecrecimiento.
Aprendizaje y habla
Las personas con variantes de SETD2 asociadas al síndrome de Luscan-Lumish presentaban retraso del desarrollo, discapacidad intelectual y retraso o alteración del habla.
- 15 de cada 36 personas tenían retraso en el desarrollo (el 42%)
- 18 de 36 personas tenían discapacidad intelectual (el 50 por ciento)
- 15 de cada 36 personas tenían retraso o alteración del habla (42%))
Comportamiento
Las personas con síndrome lusitano-lumish tenían problemas de comportamiento, como autismo o rasgos de autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)comportamiento agresivo, ansiedad y rasgos de personalidad obsesiva.
- 18 de 35 personas tenían autismo (el 51%)
- 10 de cada 35 personas tenían TDAH (29%))
- 10 de cada 35 personas tenían otros problemas de comportamiento (29%))
- 5 de 34 personas tenían un comportamiento agresivo (15%))
- 4 de cada 34 personas tenían ansiedad(12%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome SETD2
Cerebro
Las personas con síndrome de Luscan-Lumish presentaban un tamaño de la cabeza superior a la media (macrocefalia), bajo tono muscular (hipotonía), convulsiones o cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM).
- 24 de cada 35 personas tenían macrocefalia (el 69%)
- 7 de 36 personas tenían hipotonía (19%))
- 6 de cada 35 personas tuvieron convulsiones (17%))
- 4 de cada 37 personas tenían cambios cerebrales en la resonancia magnética (11% ))
Preocupaciones médicas y físicas relacionadas con el síndrome lusitano-lumish
Crecimiento
Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome lusitano-lumish eran demasiado grandes. Algunas personas tenían obesidad, estatura alta, manos largas o grandes, una curvatura lateral de la columna vertebral (escoliosis) o habían nacido con un defecto cardíaco. La obesidad y la estatura elevada pueden normalizarse a medida que el niño envejece. La edad ósea solía ser avanzada.
- 18 de 35 personas estaban desbordadas (el 51%)
- 12 de cada 35 personas tenían obesidad (34%))
- 11 de cada 35 personas tenían estatura alta (31%))
- 5 de cada 34 personas tenían las manos largas o grandes (15%))
- 4 de cada 34 personas tenían escoliosis (12%))
- 5 de cada 35 personas nacieron con un defecto cardíaco(14%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Síndrome de Rabin-Pappas
El síndrome de Rabin-Pappas es una afección de la SETD2 asociada a retraso grave del desarrollo y discapacidad intelectual, hipotonía, dificultades de alimentación con retraso del crecimiento y un tamaño de la cabeza inferior a la media (microcefalia). Las personas suelen tener la variante p.Arg1740Trp SETD2. Otras variantes, como p.Glu1718Lys y p.Asp2251Glu, se asociaron con rasgos similares al síndrome de Rabin-Pappas.
Aprendizaje y habla
Las personas con variantes de SETD2 asociadas al síndrome de Rabin-Pappas tenían retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual, y eran incapaces de hablar.
- 14 de cada 14 personas tenían retraso en el desarrollo (el 100 por cien)
- 14 de cada 14 personas tenían discapacidad intelectual (100 por cien)
- 14 de cada 14 personas eran incapaces de hablar (el 100 por cien)
Cerebro
Las personas con síndrome de Rabin-Pappas presentaban un tamaño de la cabeza inferior a la media (microcefalia), bajo tono muscular (hipotonía), convulsiones o cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM).
- 14 de cada 14 personas tenían microcefalia (100 por cien)
- 14 de cada 14 personas tenían hipotonía (100 por cien)
- 8 de cada 14 personas tuvieron convulsiones (el 57%)
- 12 de cada 14 personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética(86%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome de Rabin-Pappas
Crecimiento y desarrollo
La mayoría de las personas con síndrome de Rabin-Pappas tenían retraso del crecimiento, dificultades de alimentación, una curvatura lateral de la columna vertebral (escoliosis), un defecto esquelético y un defecto cardíaco o genitourinario. Muchas personas tenían problemas auditivos y problemas de visión (por ejemplo, enfermedad de las coats, hipoplasia del nervio óptico, glaucoma y/o cataratas).
- 12 de cada 14 personas tenían retraso del crecimiento (86% ))
- 13 de cada 14 personas tenían dificultades para alimentarse (el 93%)
- 8 de cada 14 personas tenían escoliosis (el 57%)
- 14 de cada 14 personas tenían un defecto esquelético (el 100%)
- 12 de cada 14 personas nacieron con un defecto cardíaco (el 86%)
- 12 de cada 14 personas tenían un defecto genitourinario(86%)
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80%
60%
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20%
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Cambios faciales
Las personas con síndrome de Rabin-Pappas tendían a tener un aspecto diferente. Los rasgos faciales comunes incluían ojos más separados, cejas arqueadas, puente y punta de la nariz anchos, mandíbula inferior de tamaño insuficiente y apertura estrecha de los párpados.
Trastorno del desarrollo intelectual autosómico dominante-70 (MRD70)
El trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 70 es una enfermedad SETD2 asociada a retraso del desarrollo de leve a moderado y discapacidad intelectual, hipotonía y problemas de comportamiento. Las personas suelen tener la variante p.Arg1740Gln SETD2.
Aprendizaje y habla
Las personas con variantes de SETD2 asociadas al trastorno del desarrollo intelectual autosómico dominante-70 tenían retraso del desarrollo, discapacidad intelectual leve y retraso del habla.
- 3 de cada 3 personas tenían retraso en el desarrollo (100 por 100)
- 3 de cada 3 personas tenían discapacidad intelectual (100 por cien)
- 3 de cada 3 personas tenían retraso en el habla (100 por cien)
Desarrollo
Las personas con trastorno del desarrollo intelectual autosómico dominante-70 tenían bajo tono muscular (hipotonía) y/o defectos esqueléticos.
- 2 de cada 3 personas tenían hipotonía (el 67%)
- 3 de cada 4 personas tenían defectos esqueléticos(75%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Apoyo familiar para el síndrome lusitano-lumish SETD2
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight: www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página de Simons Searchlight en SETD2: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/setd2
- Página de Facebook de Simons Searchlight SETD2: Comunidad de Facebook de SimonsSearchlight SETD2
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con SETD2. A continuación encontrará información detallada sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.
- Orozco-Fernández, M., Peña-Vega, C. P., Anzola, L. K., & López, J. P. (2025). Una hiperplasia condilar bilateral no descrita anteriormente como manifestación del síndrome de Luscan-Lumish. Revista de Cirugía Craneofacial, Publicación electrónica antes de impresión. doi:10.1097/scs.0000000000011872
- Pappas, J., & Rabin R. Trastornos del neurodesarrollo SETD2. 2022 Sep 22. En: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2026. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575927/
- Parra, A., Rabin, R., Pappas, J., Pascual, P., Cazalla, M., Arias, P., Gallego-Zazo, N., Santana, A., Arroyo, I., … & Lapunzina, P. (2023). Heterogeneidad clínica y diferentes fenotipos en pacientes con variantes de SETD2: 18 nuevos pacientes y revisión de la literatura. Genes (Basilea), 14(6), 1179. doi:10.3390/genes14061179
- Ünsel-Bolat, G., Genç-Akdağ, D., & Bolat, H. (2026). Clinical insights into a rare SETD2 disorder: Informe de una variante nueva. Neurobiología del Desarrollo, 86(1), e70002. doi:10.1002/dneu.70002
- Wójcik-Niklewska, B., y Filipek, E. (2025). Síndrome lusitano-lumish: A case report. Revista Mundial de Casos Clínicos, 13(18), 101471. doi:10.12998/wjcc.v13.i18.101471