Síndrome relacionada ao SETD2
Síndrome relacionada ao SETD2 também é chamado de Transtorno do desenvolvimento intelectual autossômico dominante-70 (MRD70), Síndrome lusco-luminescentee Síndrome de Rabin-Pappas (RAPAS) ou Transtorno do neurodesenvolvimento SETD2 com múltiplas anomalias congênitas. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao SETD2 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao SETD2?
A síndrome relacionada ao SETD2 ocorre quando há alterações no gene SETD2. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene SETD2 controla a atividade de outros genes e é importante para a função cerebral.
Sintomas
Como o gene SETD2 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao SETD2 têm:
- Deficiência intelectual
- Atraso na fala
- Cabeça maior do que o tamanho médio em algumas pessoas
- Cabeça menor do que o tamanho médio em algumas pessoas
- Crescimento excessivo e/ou obesidade
- Falha no desenvolvimento
- Idade óssea avançada
- Autismo
- Tônus muscular baixo
- Convulsões
- Problemas de visão
- Perda auditiva
- Defeitos cardíacos
- Defeitos no trato urinário
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada ao SETD2?
A síndrome relacionada ao SETD2 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do SETD2 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o SETD2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao SETD2 é frequentemente o resultado de uma variante de novo no SETD2. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o SETD2 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o SETD2 está relacionado a A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao SETD2 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no SETD2 Eles provavelmente apresentarão sintomas relacionados ao SETD2 síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene SETD2?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao SETD2 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada ao SETD2?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao SETD2 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao SETD2o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à SETD2 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais. depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao SETD2 a síndrome relacionada ao SETD2, o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao SETD2 relacionada à SETD2.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao SETD2 a síndrome relacionada ao SETD2, o irmão sem sintomas tem uma chance de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao SETD2 o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao SETD2?
Até 2026, cerca de 54 pessoas no mundo com alterações no gene SETD2 haviam sido descritas em pesquisas médicas. O primeiro caso de síndrome relacionada ao SETD2 foi descrito em 2012. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SETD2 têm uma aparência diferente?
As pessoas com a síndrome relacionada ao SETD2 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir, mas não se limita a, esses recursos:
- Cabeça menor do que o tamanho médio (microcefalia)
- Tamanho da cabeça maior do que a média (macrocefalia)
- Tônus muscular baixo
- Testa perceptível
- Mandíbula inferior subdimensionada
Como a síndrome relacionada ao SETD2 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao SETD2. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
-
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao SETD2 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao SETD2
As variantes problemáticas no SETD2 podem resultar em três condições diferentes: Síndrome de Luscan-Lumish, síndrome de Rabin-Pappas e transtorno do desenvolvimento intelectual autossômico dominante-70 (MRD70). A condição que uma pessoa apresenta dependerá da localização da variante no gene SETD2. As informações abaixo estão divididas de acordo com o que se sabe sobre cada condição relacionada ao SETD2.
Síndrome de Luscan-Lumish
A síndrome de Luscan-Lumish é uma condição associada a variantes de SETD2 com ou sem macrocefalia e crescimento excessivo.
Aprendizagem e fala
As pessoas com variantes SETD2 associadas à síndrome lusco-luminescente apresentavam atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual e atraso ou deficiência na fala.
- 15 de 36 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (42%)
- 18 de 36 pessoas tinham deficiência intelectual (50 por cento)
- 15 de 36 pessoas tinham atraso ou deficiência na fala (42%)
Comportamento
As pessoas com síndrome lusco-luminescente tinham problemas de comportamento, como autismo ou características de autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)comportamento agressivo, ansiedade e traços obsessivos de personalidade.
- 18 de 35 pessoas tinham autismo (51%)
- 10 em cada 35 pessoas tinham TDAH (29 por cento)
- 10 de 35 pessoas tinham outros problemas comportamentais (29 por cento)
- 5 de 34 pessoas tiveram comportamento agressivo (15 por cento)
- 4 de 34 pessoas tinham ansiedade(12%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao SETD2
Cérebro
As pessoas com síndrome lusco-luminescente têm cabeça maior do que a média (macrocefalia), baixo tônus muscular (hipotonia), convulsões ou alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI).
- 24 de 35 pessoas tinham macrocefalia (69 por cento)
- 7 de 36 pessoas tinham hipotonia (19 por cento)
- 6 de 35 pessoas tiveram convulsões (17%)
- 4 de 37 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (11%)
Preocupações médicas e físicas relacionadas à síndrome lusco-luminescente
Crescimento
Cerca de metade das pessoas com a síndrome lusco-luminescente eram grandes demais. Algumas pessoas tinham obesidade, estatura alta, mãos longas ou grandes, uma curva lateral da coluna vertebral (escoliose) ou nasceram com um defeito cardíaco. A obesidade e a altura elevada podem se normalizar à medida que a criança envelhece. A idade óssea era frequentemente avançada.
- 18 de 35 pessoas estavam crescidas demais (51 por cento)
- 12 em cada 35 pessoas tinham obesidade (34 por cento)
- 11 de 35 pessoas tinham estatura alta (31 por cento)
- 5 de 34 pessoas tinham mãos longas ou grandes (15 por cento)
- 4 de 34 pessoas tinham escoliose (12 por cento)
- 5 em cada 35 pessoas nasceram com um defeito cardíaco(14%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Síndrome de Rabin-Pappas
A síndrome de Rabin-Pappas é uma condição do SETD2 associada a atraso grave no desenvolvimento e deficiência intelectual, hipotonia, dificuldades de alimentação com falha no crescimento e tamanho da cabeça menor do que a média (microcefalia). As pessoas tendem a ter a variante p.Arg1740Trp SETD2. Outras variantes, como p.Glu1718Lys e p.Asp2251Glu, foram associadas a características semelhantes às da síndrome de Rabin-Pappas.
Aprendizagem e fala
As pessoas com variantes SETD2 associadas à síndrome de Rabin-Pappas apresentavam atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual, além de não conseguirem falar.
- 14 em cada 14 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (100 por cento)
- 14 em cada 14 pessoas tinham deficiência intelectual (100 por cento)
- 14 em cada 14 pessoas não conseguiam falar (100 por cento)
Cérebro
As pessoas com síndrome de Rabin-Pappas tinham cabeça menor do que a média (microcefalia), baixo tônus muscular (hipotonia), convulsões ou alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI).
- 14 em cada 14 pessoas tinham microcefalia (100 por cento)
- 14 em cada 14 pessoas tinham hipotonia (100 por cento)
- 8 de 14 pessoas tiveram convulsões (57%)
- 12 de 14 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética(86%)
Preocupações médicas e físicas relacionadas à síndrome de Rabin-Pappas
Crescimento e desenvolvimento
A maioria das pessoas com síndrome de Rabin-Pappas não conseguia se desenvolver, tinha dificuldades de alimentação, uma curva lateral da coluna vertebral (escoliose), um defeito esquelético e um defeito cardíaco ou geniturinário. Muitas pessoas tinham problemas de audição e de visão (por exemplo, doença de coats, hipoplasia do nervo óptico, glaucoma e/ou catarata).
- 12 de 14 pessoas tiveram falha no desenvolvimento (86%)
- 13 de 14 pessoas tinham dificuldades de alimentação (93%)
- 8 de 14 pessoas tinham escoliose (57%)
- 14 em cada 14 pessoas tinham um defeito esquelético (100 por cento)
- 12 em cada 14 pessoas nasceram com um defeito cardíaco (86%)
- 12 das 14 pessoas tinham um defeito geniturinário(86%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Alterações faciais
As pessoas com síndrome de Rabin-Pappas tendem a ter uma aparência diferente. As características faciais comuns incluíam olhos mais afastados, sobrancelhas arqueadas, ponte e ponta do nariz largas, mandíbula inferior subdimensionada e abertura estreita das pálpebras.
Transtorno do desenvolvimento intelectual autossômico dominante-70 (MRD70)
O transtorno do desenvolvimento intelectual, autossômico dominante 70, é uma condição SETD2 associada a atraso leve a moderado no desenvolvimento e deficiência intelectual, hipotonia e problemas comportamentais. As pessoas tendem a ter a variante p.Arg1740Gln SETD2.
Aprendizagem e fala
Pessoas com variantes SETD2 associadas ao transtorno do desenvolvimento intelectual autossômico dominante-70 apresentaram atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual leve e atraso na fala.
- 3 em cada 3 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (100 por cento)
- 3 em cada 3 pessoas tinham deficiência intelectual (100 por cento)
- 3 em cada 3 pessoas tinham atraso na fala (100 por cento)
Desenvolvimento
Pessoas com transtorno do desenvolvimento intelectual autossômico dominante-70 tinham baixo tônus muscular (hipotonia) e/ou defeitos esqueléticos.
- 2 em cada 3 pessoas tinham hipotonia (67%))
- 3 em cada 4 pessoas tinham defeitos esqueléticos(75%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Síndrome lusco-luminescente SETD2 Apoio à família
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight: www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página do Simons Searchlight no SETD2: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/setd2
- Página do Facebook do Simons Searchlight SETD2: ComunidadeSimons Search light SETD2 no Facebook
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao SETD2. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Orozco-Fernández, M., Peña-Vega, C. P., Anzola, L. K., & López, J. P. (2025). Hiperplasia condilar bilateral não relatada anteriormente como manifestação da síndrome de Luscan-Lumish. The Journal of Craniofacial Surgery, Epub ahead of print. doi:10.1097/scs.0000000000011872
- Pappas, J., & Rabin R. SETD2 neurodevelopmental disorders. 2022 Sep 22. Em: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2026. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575927/
- Parra, A., Rabin, R., Pappas, J., Pascual, P., Cazalla, M., Arias, P., Gallego-Zazo, N., Santana, A., Arroyo, I., … & Lapunzina, P. (2023). Heterogeneidade clínica e diferentes fenótipos em pacientes com variantes de SETD2: 18 novos pacientes e revisão da literatura. Genes (Basiléia), 14(6), 1179. doi:10.3390/genes14061179
- Ünsel-Bolat, G., Genç-Akdağ, D., & Bolat, H. (2026). Insights clínicos sobre um raro distúrbio SETD2: Relatório de uma nova variante. Developmental Neurobiology, 86(1), e70002. doi:10.1002/dneu.70002
- Wójcik-Niklewska, B., & Filipek, E. (2025). Síndrome lusco-luminescente: Um relato de caso. World Journal of Clinical Cases, 13(18), 101471. doi:10.12998/wjcc.v13.i18.101471