Sindrome correlata alla SETD2
Sindrome legata alla SETD2 si chiama anche Disturbo dello sviluppo intellettivo autosomico dominante-70 (MRD70), Sindrome lusco-lumaca, e Sindrome di Rabin-Pappas (RAPAS) o Disturbo dello sviluppo neurologico SETD2 con anomalie congenite multiple. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata alla SETD2 per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome SETD2-correlata?
La sindrome SETD2-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene SETD2. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene SETD2 controlla l’attività di altri geni ed è importante per le funzioni cerebrali.
Sintomi
Poiché il gene SETD2 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome SETD2 hanno:
- Disabilità intellettiva
- Ritardo nel parlare
- In alcune persone la testa è più grande della media
- In alcune persone la testa è più piccola della media
- Sovracrescita e/o obesità
- Insufficienza di crescita
- Età ossea avanzata
- L’autismo
- Basso tono muscolare
- Convulsioni
- Problemi di visione
- Perdita dell’udito
- Difetti cardiaci
- Difetti del tratto urinario
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome SETD2-correlata?
La sindrome SETD2-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del SETD2 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché SETD2 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome SETD2-correlata è spesso il risultato di una variante de novo nella SETD2. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non hanno la SETD2. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, il SETD2 correlato La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome SETD2-correlata è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in SETD2 è probabile che presentino sintomi legati alla SETD2 sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene SETD2?
Nessun genitore è causa della sindrome SETD2 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome SETD2-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio con la sindrome SETD2 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona che ha la sindrome SETD2-correlatail rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome SETD2 dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori. dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome SETD2-correlata il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome SETD2 sindrome SETD2.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica che causa la sindrome SETD2-correlata il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome SETD2 il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%.
Quante persone sono affette dalla sindrome SETD2?
Al 2026, circa 54 persone al mondo con alterazioni del gene SETD2 sono state descritte dalla ricerca medica. Il primo caso di sindrome SETD2 è stato descritto nel 2012. Gli scienziati si aspettano di trovare un numero maggiore di persone affette da questa sindrome con il miglioramento dell’accesso ai test genetici.
Le persone affette da sindrome SETD2 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome SETD2 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere, ma non solo, queste caratteristiche:
- Testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia)
- Testa di dimensioni superiori alla media (macrocefalia)
- Basso tono muscolare
- Fronte evidente
- Mascella inferiore sottodimensionata
Come viene trattata la sindrome SETD2-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla SETD2. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
-
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
-
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome SETD2 il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di SETD2
Le varianti problematiche in SETD2 possono causare tre diverse condizioni: La sindrome di Luscan-Lumish, la sindrome di Rabin-Pappas e il disturbo autosomico dominante dello sviluppo intellettivo-70 (MRD70).. La condizione di una persona dipende dalla posizione della variante nel gene SETD2. Le informazioni riportate di seguito sono suddivise in base a ciò che si conosce di ciascuna condizione legata alla SETD2.
Sindrome di Luscan-Lumish
La sindrome di Luscan-Lumish è una condizione associata a varianti di SETD2 con o senza macrocefalia e crescita eccessiva.
Apprendimento e linguaggio
Le persone con varianti di SETD2 associate alla sindrome di Luscan-Lumish presentavano ritardi nello sviluppo, disabilità intellettiva e ritardi o disturbi del linguaggio.
- 15 persone su 36 avevano un ritardo nello sviluppo (42%)
- 18 persone su 36 persone con disabilità intellettiva (50 per cento)
- 15 persone su 36 hanno ritardi o disturbi del linguaggio (42%)
Comportamento
Le persone con la sindrome di Luscan-Lumish presentano problemi comportamentali, come l’autismo o le caratteristiche dell’autismo, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), comportamento aggressivo, ansia e tratti di personalità ossessiva.
- 18 persone su 35 persone erano affette da autismo (51%)
- 10 persone su 35 persone avevano l’ADHD (29 per cento)
- 10 persone su 35 hanno avuto altri problemi comportamentali (29%)
- 5 persone su 34 hanno avuto un comportamento aggressivo (15 per cento)
- 4 persone su 34 soffrivano di ansia(12%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di SETD2
Cervello
Le persone affette dalla sindrome di Luscan-Lumish presentano una testa di dimensioni superiori alla media (macrocefalia), un basso tono muscolare (ipotonia), crisi epilettiche o cambiamenti cerebrali osservati con la risonanza magnetica (MRI)..
- 24 persone su 35 persone presentavano macrocefalia (69%)
- 7 persone su 36 persone presentavano ipotonia (19 per cento)
- 6 persone su 35 persone hanno avuto crisi epilettiche (17%)
- 4 persone su 37 persone avevano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (11 per cento)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di Luscan-Lumish
Crescita
Circa la metà delle persone affette dalla sindrome lusco-lumaca era troppo cresciuta. Alcune persone presentano obesità, altezza elevata, mani lunghe o grandi, una curva laterale della colonna vertebrale (scoliosi) o sono nate con un difetto cardiaco. L’obesità e l’altezza elevata possono normalizzarsi con l’avanzare dell’età. L’età ossea era spesso avanzata.
- 18 persone su 35 persone erano troppo cresciute (51 per cento)
- 12 persone su 35 persone avevano l’obesità (34%)
- 11 persone su 35 persone avevano un’altezza elevata (31 per cento)
- 5 persone su 34 hanno mani lunghe o grandi (15 per cento)
- 4 persone su 34 persone avevano la scoliosi (12 per cento)
- 5 persone su 35 sono nate con un difetto cardiaco(14%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Sindrome di Rabin-Pappas
La sindrome di Rabin-Pappas è una condizione SETD2 associata a un grave ritardo nello sviluppo e a disabilità intellettiva, ipotonia, difficoltà di alimentazione con mancata crescita e una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia). Le persone tendono ad avere la variante p.Arg1740Trp SETD2. Altre varianti, come p.Glu1718Lys e p.Asp2251Glu, sono state associate a caratteristiche simili alla sindrome di Rabin-Pappas.
Apprendimento e linguaggio
Le persone con varianti SETD2 associate alla sindrome di Rabin-Pappas presentavano ritardi nello sviluppo e disabilità intellettiva e non erano in grado di parlare.
- 14 persone su 14 avevano un ritardo nello sviluppo (100 per cento)
- 14 persone su 14 persone con disabilità intellettiva (100 per cento)
- 14 persone su 14 non erano in grado di parlare (100 per cento)
Cervello
Le persone affette dalla sindrome di Rabin-Pappas presentano una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia), un basso tono muscolare (ipotonia), convulsioni, o cambiamenti cerebrali osservati con la risonanza magnetica (MRI)..
- 14 persone su 14 persone avevano la microcefalia (100 per cento)
- 14 persone su 14 persone presentavano ipotonia (100 per cento)
- 8 persone su 14 persone hanno avuto crisi epilettiche (57%)
- 12 persone su 14 presentavano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica(86%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di Rabin-Pappas
Crescita e sviluppo
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome di Rabin-Pappas non riesce a crescere, ha difficoltà di alimentazione, una curva laterale della colonna vertebrale (scoliosi), un difetto scheletrico e un difetto cardiaco o genitourinario. Molte persone hanno problemi di udito e di vista (ad esempio, malattia dei cappotti, ipoplasia del nervo ottico, glaucoma e/o cataratta).
- 12 persone su 14 hanno avuto un’insufficienza di crescita (86%)
- 13 persone su 14 hanno avuto difficoltà di alimentazione (93%)
- 8 persone su 14 persone avevano la scoliosi (57 per cento)
- 14 persone su 14 persone avevano un difetto scheletrico (100 per cento)
- 12 persone su 14 persone sono nate con un difetto cardiaco (86%)
- 12 persone su 14 avevano un difetto genitourinario(86%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Cambiamenti del viso
Le persone affette dalla sindrome di Rabin-Pappas tendono ad avere un aspetto diverso. Le caratteristiche facciali comuni includono occhi più distanti tra loro, sopracciglia arcuate, un ponte e una punta del naso ampi, una mascella inferiore sottodimensionata e una stretta apertura delle palpebre.
Disturbo dello sviluppo intellettivo autosomico dominante-70 (MRD70)
Il disturbo dello sviluppo intellettivo, autosomico dominante 70 è una condizione SETD2 associata a un ritardo dello sviluppo da lieve a moderato e a disabilità intellettiva, ipotonia e problemi comportamentali. Le persone tendono a presentare la variante p.Arg1740Gln SETD2.
Apprendimento e linguaggio
Le persone con varianti SETD2 associate al disturbo dello sviluppo intellettivo autosomico dominante-70 presentavano un ritardo nello sviluppo, una lieve disabilità intellettiva e un ritardo nel linguaggio.
- 3 persone su 3 hanno avuto un ritardo nello sviluppo (100 per cento)
- 3 persone su 3 persone con disabilità intellettiva (100 per cento)
- 3 persone su 3 persone avevano un ritardo nel linguaggio (100 per cento)
Sviluppo
Le persone con disturbo dello sviluppo intellettivo autosomico dominante-70 avevano un basso tono muscolare (ipotonia) e/o difetti scheletrici.
- 2 persone su 3 persone presentavano ipotonia (67%)
- 3 persone su 4 presentavano difetti scheletrici(75%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Sindrome lusco-lumaca SETD2 Supporto alle famiglie
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight: www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina Simons Searchlight su SETD2: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/setd2
- Pagina Facebook di Simons Searchlight SETD2: Comunità FacebookSimons Searchlight SETD2
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata alla SETD2. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Orozco-Fernández, M., Peña-Vega, C. P., Anzola, L. K., & López, J. P. (2025). Un’iperplasia condilare bilaterale precedentemente non riportata come manifestazione della sindrome di Luscan-Lumish. The Journal of Craniofacial Surgery, Epub ahead of print. doi:10.1097/scs.0000000000011872
- Pappas, J., & Rabin R. Disturbi del neurosviluppo SETD2. 2022 Sep 22. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2026. Disponibile su: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575927/
- Parra, A., Rabin, R., Pappas, J., Pascual, P., Cazalla, M., Arias, P., Gallego-Zazo, N., Santana, A., Arroyo, I., … & Lapunzina, P. (2023). Eterogeneità clinica e diversi fenotipi nei pazienti con varianti SETD2: 18 nuovi pazienti e revisione della letteratura. Genes (Basilea), 14(6), 1179. doi:10.3390/genes14061179
- Ünsel-Bolat, G., Genç-Akdağ, D., & Bolat, H. (2026). Approfondimenti clinici su un raro disturbo di SETD2: Segnalazione di una nuova variante. Developmental Neurobiology, 86(1), e70002. doi:10.1002/dneu.70002
- Wójcik-Niklewska, B., & Filipek, E. (2025). Sindrome lusco-lumaca: Un caso clinico. World Journal of Clinical Cases, 13(18), 101471. doi:10.12998/wjcc.v13.i18.101471