Syndrome lié à SETD2
Syndrome lié à SETD2 est également appelé trouble du développement intellectuel autosomique dominant-70 (MRD70), Syndrome Luscan-Lumishet Syndrome de Rabin-Pappas (RAPAS) ou Trouble du développement neurologique SETD2 avec anomalies congénitales multiples. Pour cette page web, nous utiliserons le nom Syndrome lié à SETD2 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à SETD2?
Le syndrome lié à SETD2 survient en cas de modification du gène SETD2. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène SETD2 contrôle l’activité d’autres gènes et joue un rôle important dans le fonctionnement du cerveau.
Symptômes
Le gène SETD2 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à SETD2 ont.. :
- Handicap intellectuel
- Retard de la parole
- Taille de la tête plus importante que la moyenne chez certaines personnes
- Taille de la tête plus petite que la moyenne chez certaines personnes
- Croissance excessive et/ou obésité
- Défaut de croissance
- Âge osseux avancé
- Autisme
- Faible tonus musculaire
- Crises d’épilepsie
- Problèmes de vision
- Perte auditive
- Malformations cardiaques
- Défauts des voies urinaires
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
Quelles sont les causes du syndrome lié à SETD2?
Le syndrome lié à SETD2 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires du SETD2 gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que SETD2 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à SETD2 est souvent le résultat d’une variante de novo de SETD2. De nombreux parents dont les gènes ont été testés ne sont pas porteurs du gène SETD2 La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le système SETD2 se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à SETD2 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène SETD2 ils présenteront probablement des symptômes liés à la maladie de SETD2. syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène SETD2 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome SETD2 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome SETD2?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à SETD2 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à SETD2le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à SETD2 dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié à SETD2, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes est atteint(e) du syndrome. le frère ou la sœur ne présentant pas de symptôme a un taux d’incidence de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à SETD2. de SETD2.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à SETD2 le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une probabilité de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à SETD2 le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome SETD2?
En 2026, la recherche médicale avait décrit environ 54 personnes dans le monde présentant des modifications du gène SETD2. Le premier cas de syndrome lié au gène SETD2 a été décrit en 2012. Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes atteintes du syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.
Les personnes atteintes du syndrome SETD2 ont-elles une apparence différente ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à SETD2 peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure, sans s’y limiter, les caractéristiques suivantes :
- Taille de la tête inférieure à la moyenne (microcéphalie)
- Taille de la tête supérieure à la moyenne (macrocéphalie)
- Faible tonus musculaire
- Front visible
- Mâchoire inférieure trop petite
Comment traite-t-on le syndrome lié à SETD2?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à SETD2. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
-
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
-
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au SETD2 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome SETD2
Les variantes problématiques du gène SETD2 peuvent entraîner trois pathologies différentes : le syndrome de Luscan-Lumish, le syndrome de Rabin-Pappas et le trouble du développement intellectuel autosomique dominant 70 (MRD70).. L’état d’une personne dépend de la localisation de la variante dans le gène SETD2. Les informations ci-dessous sont divisées en fonction de ce que l’on sait de chaque affection liée au SETD2.
Syndrome de Luscan-Lumish
Le syndrome de Luscan-Lumish est une maladie associée à des variantes de SETD2 avec ou sans macrocéphalie et surcroissance.
Apprentissage et parole
Les personnes présentant des variantes de SETD2 associées au syndrome de Luscan-Lumish présentaient un retard de développement, une déficience intellectuelle et un retard ou un trouble de la parole.
- 15 personnes sur 36 présentaient un retard de développement (42 pour cent)
- 18 personnes sur 36 personnes présentaient une déficience intellectuelle (50 pour cent)
- 15 personnes sur 36 personnes présentaient un retard ou un trouble de la parole (42 pour cent)
Comportement
Les personnes atteintes du syndrome de Luscan-Lumish présentent des troubles du comportement, tels que l’autisme ou des caractéristiques de l’autisme, le trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH)un comportement agressif, de l’anxiété et des traits de personnalité obsessionnels.
- 18 personnes sur 35 étaient atteints d’autisme (51 pour cent)
- 10 personnes sur 35 personnes souffraient de TDAH (29 pour cent)
- 10 personnes sur 35 avaient d’autres problèmes de comportement (29 pour cent)
- 5 personnes sur 34 avaient un comportement agressif (15 pour cent)
- 4 personnes sur 34 souffraient d’anxiété(12 %)
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Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome SETD2
Cerveau
Les personnes atteintes du syndrome de Luscan-Lumish présentent une taille de tête supérieure à la moyenne (macrocéphalie), un faible tonus musculaire (hypotonie), des crises d’épilepsie, ou des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)..
- 24 personnes sur 35 présentaient une macrocéphalie (69 pour cent)
- 7 personnes sur 36 ont souffert d’hypotonie (19 pour cent)
- 6 personnes sur 35 ont eu des crises d’épilepsie (17 pour cent)
- 4 personnes sur 37 personnes présentaient des des modifications cérébrales visibles à l’IRM (11 pour cent)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome de Luscan-Lumish
Croissance
Environ la moitié des personnes atteintes du syndrome de Luscan-Lumish étaient trop grandes. Certaines personnes souffraient d’obésité, de grande taille, de mains longues ou larges, d’une courbure latérale de la colonne vertébrale (scoliose) ou étaient nées avec une malformation cardiaque. L’obésité et la grande taille peuvent se normaliser au fur et à mesure que l’enfant vieillit. L’âge osseux était souvent avancé.
- 18 personnes sur 35 étaient en surnombre (51 pour cent)
- 12 personnes sur 35 souffraient d’obésité (34 pour cent)
- 11 personnes sur 35 avaient une grande taille (31 pour cent)
- 5 sur 34 avaient des mains longues ou larges (15 pour cent)
- 4 personnes sur 34 avaient une scoliose (12 pour cent)
- 5 personnes sur 35 sont nées avec une malformation cardiaque(14 %)
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Syndrome de Rabin-Pappas
Le syndrome de Rabin-Pappas est une pathologie SETD2 associée à un retard de développement sévère et à une déficience intellectuelle, à une hypotonie, à des difficultés d’alimentation et à un retard de croissance, ainsi qu’à une taille de tête plus petite que la moyenne (microcéphalie). Les personnes atteintes ont tendance à présenter la variante p.Arg1740Trp de SETD2. D’autres variantes, telles que p.Glu1718Lys et p.Asp2251Glu, ont été associées à des caractéristiques similaires au syndrome de Rabin-Pappas.
Apprentissage et parole
Les personnes présentant des variantes de SETD2 associées au syndrome de Rabin-Pappas présentaient un retard de développement et une déficience intellectuelle, et elles étaient incapables de parler.
- 14 personnes sur 14 présentaient un retard de développement (100 pour cent)
- 14 personnes sur 14 présentaient une déficience intellectuelle (100 pour cent)
- 14 personnes sur 14 n’ont pas pu s’exprimer (100 pour cent)
Cerveau
Les personnes atteintes du syndrome de Rabin-Pappas présentent une taille de tête inférieure à la moyenne (microcéphalie), un faible tonus musculaire (hypotonie), des crises d’épilepsie, ou des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)..
- 14 personnes sur 14 ont été atteints de microcéphalie (100 pour cent)
- 14 personnes sur 14 présentaient une hypotonie (100 pour cent)
- 8 personnes sur 14 ont eu des crises d’épilepsie (57 pour cent)
- 12 personnes sur 14 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM(86 %).
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome de Rabin-Pappas
Croissance et développement
La plupart des personnes atteintes du syndrome de Rabin-Pappas présentent un retard de croissance, des difficultés d’alimentation, une courbure latérale de la colonne vertébrale (scoliose), une anomalie du squelette et une anomalie cardiaque ou génito-urinaire. De nombreuses personnes ont des problèmes d’audition et de vision (par exemple, la maladie de la couronne, l’hypoplasie du nerf optique, le glaucome et/ou la cataracte).
- 12 personnes sur 14 présentaient un retard de croissance (86 pour cent)
- 13 personnes sur 14 avaient des difficultés à s’alimenter (93 pour cent)
- 8 personnes sur 14 avaient une scoliose (57 pour cent)
- 14 personnes sur 14 présentaient une anomalie squelettique (100 pour cent)
- 12 personnes sur 14 sont nées avec une malformation cardiaque (86 pour cent)
- 12 personnes sur 14 présentaient une anomalie génito-urinaire(86 %)
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Changements faciaux
Les personnes atteintes du syndrome de Rabin-Pappas ont tendance à avoir une apparence différente. Les caractéristiques faciales communes comprennent des yeux plus éloignés, des sourcils arqués, une arête et une pointe de nez larges, une mâchoire inférieure sous-dimensionnée et une ouverture étroite des paupières.
Trouble du développement intellectuel autosomique dominant-70 (MRD70)
Le trouble du développement intellectuel, autosomique dominant 70 est une maladie SETD2 associée à un retard de développement léger à modéré, à une déficience intellectuelle, à une hypotonie et à des problèmes de comportement. Les personnes atteintes ont tendance à présenter la variante p.Arg1740Gln du gène SETD2.
Apprentissage et parole
Les personnes présentant des variantes de SETD2 associées à un trouble du développement intellectuel autosomique dominant-70 présentaient un retard de développement, une déficience intellectuelle légère et un retard de langage.
- 3 personnes sur 3 présentaient un retard de développement (100 pour cent)
- 3 personnes sur 3 présentaient une déficience intellectuelle (100 pour cent)
- 3 personnes sur 3 présentaient un retard de langage (100 pour cent)
Développement
Les personnes atteintes d’un trouble du développement intellectuel autosomique dominant-70 présentaient un faible tonus musculaire (hypotonie) et/ou des anomalies squelettiques.
- 2 personnes sur 3 présentaient une hypotonie (67 pour cent)
- 3 personnes sur 4 présentaient des anomalies du squelette(75 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Syndrome de Luscan-Lumish SETD2 Soutien aux familles
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page de Simons Searchlight sur SETD2 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/setd2
- Page Facebook de Simons Searchlight SETD2 : Communauté Facebook deSimons Searchlight SETD2
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à SETD2. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Orozco-Fernández, M., Peña-Vega, C. P., Anzola, L. K. et López, J. P. (2025). Une hyperplasie condylienne bilatérale jamais signalée auparavant comme manifestation du syndrome de Luscan-Lumish. The Journal of Craniofacial Surgery, Epub ahead of print. doi :10.1097/scs.0000000000011872
- Pappas, J., & Rabin R. Troubles du développement neurologique SETD2. 2022 Sep 22. Dans : Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2026. Disponible à l’adresse suivante : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575927/
- Parra, A., Rabin, R., Pappas, J., Pascual, P., Cazalla, M., Arias, P., Gallego-Zazo, N., Santana, A., Arroyo, I., … & Lapunzina, P. (2023). Hétérogénéité clinique et phénotypes différents chez les patients porteurs de variants de SETD2 : 18 nouveaux patients et revue de la littérature. Genes (Basel), 14(6), 1179. doi:10.3390/genes14061179
- Ünsel-Bolat, G., Genç-Akdağ, D. et Bolat, H. (2026). Aperçu clinique d’un trouble rare de SETD2 : Report of a novel variant. Developmental Neurobiology, 86(1), e70002. doi:10.1002/dneu.70002
- Wójcik-Niklewska, B. et Filipek, E. (2025). Luscan-Lumish syndrome : A case report. World Journal of Clinical Cases, 13(18), 101471. doi:10.12998/wjcc.v13.i18.101471