El gen DYNC1H1 desempeña un papel clave en la función básica de la célula.

Los síntomas pueden variar mucho.
Dado que el gen DYNC1H1 es importante en el desarrollo y la función de las células cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con DYNC1H1 tienen:

• Problemas neuromusculares
• Discapacidad intelectual
• Autismo
• Convulsiones
• Problemas oculares

Las personas que padecen el síndrome relacionado con DYNC1H1 tienen distintos tipos de variantes genéticas.
Esto puede afectar a los síntomas que presentan.

Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar.
Cada niño recibe dos copias del gen DYNC1H1: una copia de su madre, del óvulo, y una copia de su padre, del espermatozoide.
En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a su hijo.
Pero el proceso de copia de los genes no es perfecto.
Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
A veces se produce un cambio aleatorio en el espermatozoide o en el óvulo.
Este cambio en el código genético se denomina cambio «de novo», o nuevo.
El niño puede ser el primero de la familia en tener el cambio genético.
Los cambios de novo pueden producirse en cualquier gen.
Todos tenemos algunos cambios de novo, la mayoría de los cuales no afectan a nuestra salud.
Pero como el DYNC1H1 desempeña un papel clave en el desarrollo, los cambios de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con DYNC1H1 suele ser el resultado de un cambio de novo en DYNC1H1.
Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el cambio en el gen DYNC1H1 encontrado en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, el síndrome relacionado con el gen DYNC1H1 se produce porque el cambio genético se ha transmitido de uno de los progenitores.
Esto se denomina herencia dominante.

Herencia dominante

Los hijos tienen un 50% de probabilidades de heredar el cambio genético.

Cada familia es diferente.
Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia.
El riesgo de tener otro hijo que padezca el síndrome relacionado con DYNC1H1 depende de los genes de ambos padres biológicos.

• Si ninguno de los padres biológicos tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo con el síndrome es, por término medio, del 1%.
  Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general.
  El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre lleven el mismo cambio en el gen.
• Si uno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo, la probabilidad de tener otro hijo con el síndrome es del 50%.

En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con DYNC1H1, el riesgo de tener un hijo con el síndrome depende de los genes del hermano sin síntomas y de los genes de sus padres.

• Si ninguno de los progenitores tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo que padece el síndrome, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con DYNC1H1.
• Si uno de los progenitores biológicos tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo que padece el síndrome, el hermano sin síntomas tiene una pequeña probabilidad de tener también el mismo cambio genético.
  Si el hermano sin síntomas tiene la misma mutación genética que su hermano con el síndrome, la probabilidad de que el hermano sin síntomas tenga un hijo con el síndrome relacionado con DYNC1H1 es del 50%.

Para una persona que padece el síndrome relacionado con DYNC1H1, el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es de aproximadamente el 50%.

Los investigadores piensan que la variante DYNC1H1 determina los rasgos clínicos que desarrolla una persona.
Hay dos categorías principales de rasgos clínicos.
La primera categoría son los síntomas del sistema nervioso central, como defectos cerebrales, trastorno del desarrollo intelectual y encefalopatía epiléptica y del desarrollo.
La segunda categoría incluye enfermedades neuromusculares, como la atrofia muscular espinal con predominio en las extremidades inferiores y Charcot-Marie-Tooth, tipo 20.

La mayoría de las variantes del gen DYNC1H1 se denominan variantes sin sentido.
Dan lugar a un cambio en un aminoácido de la proteína DYNC1H1.

En las personas con problemas del sistema nervioso central, era frecuente que presentaran cambios en la estructura cerebral denominados paquigiria.
La paquigiria es un problema de formación de la estructura cerebral en una parte del cerebro que hace que esa región sea anormalmente densa.
Algunas personas tienen hipoplasia del cuerpo calloso, en la que una región del cerebro llamada cuerpo calloso no se forma como debería.

• 45 de 58 personas tenían paquigiria (78 por ciento)
• 15 de 58 personas tenían hipoplasia del cuerpo calloso(26%).

El contenido de esta guía procede de una revisión publicada sobre el síndrome relacionado con DYNC1H1.
A continuación puedes encontrar detalles sobre la revisión, así como un enlace a un resumen.

• Amabile S. et al.
  Revista Americana de Genética Médica Parte A, 182, 2049-2057, (2020). Trastornos relacionados con DYNC1H1: Descripción de cuatro nuevos pacientes no emparentados y revisión exhaustiva de las variantes notificadas anteriormente – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949
• Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H., & Jao, T. (2023).
  Variante DYNC1H1 asociada a la epilepsia: Ampliación del espectro fenotípico.
  Informes sobre epilepsia y comportamiento, 21
  , 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/
• Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X., & Yang, G. (2023).
  Informe de un caso: Genotipo y fenotipo de las malformaciones del desarrollo cortical relacionadas con DYNC1H1: Informe de un caso y revisión de la literatura.
  Fronteras de la Neurología, 14
  , 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/