Le gène DYNC1H1 joue un rôle clé dans la fonction de base de la cellule.

Les symptômes peuvent varier considérablement.
Le gène DYNC1H1 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement des cellules cérébrales, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1 présentent :

• Problèmes neuromusculaires
• Handicap intellectuel
• Autisme
• Crises d’épilepsie
• Problèmes oculaires

Les personnes atteintes du syndrome apparenté au DYNC1H1 présentent différents types de variantes génétiques.
Cela peut influer sur les symptômes qu’elles présentent.

Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner.
Chaque enfant reçoit deux copies du gène DYNC1H1: une copie de sa mère, issue de l’ovule, et une copie de son père, issue du spermatozoïde.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant.
Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait.
Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, un changement aléatoire se produit dans le sperme ou l’ovule.
Cette modification du code génétique est appelée “de novo”, ou nouvelle modification.
L’enfant peut être le premier de la famille à subir cette modification génétique.
Les modifications de novo peuvent concerner n’importe quel gène.
Nous avons tous des modifications de novo, dont la plupart n’ont pas d’incidence sur notre santé.
Mais comme le gène DYNC1H1 joue un rôle clé dans le développement, les modifications de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié au DYNC1H1 est souvent le résultat d’une modification de novo du DYNC1H1.
De nombreux parents dont les gènes ont été testés ne présentent pas la modification du gène DYNC1H1 chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié au DYNC1H1 survient parce que la modification génétique a été transmise par un parent.
C’est ce qu’on appelle l’hérédité dominante.

Héritage dominant

Les enfants ont une chance sur deux d’hériter du changement génétique.

Chaque famille est différente.
Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié au DYNC1H1 dépend des gènes des deux parents biologiques.

• Si aucun des parents biologiques ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %.
  Ce risque de 1 % est plus élevé que celui de la population générale.
  L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même modification du gène.
• Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.

Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié au DYNC1H1, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.

• Si aucun des parents ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez l’enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint du syndrome lié au DYNC1H1.
• Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter également la même modification génétique.
  Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un enfant atteint du syndrome lié au DYNC1H1 est de 50 %.

Pour une personne atteinte du syndrome lié à DYNC1H1, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.

Les chercheurs pensent que la variante DYNC1H1 détermine les caractéristiques cliniques qu’une personne développe.
Il existe deux grandes catégories de caractéristiques cliniques.
La première catégorie comprend les symptômes du système nerveux central, tels que les malformations cérébrales, les troubles du développement intellectuel et l’encéphalopathie de développement et d’épilepsie.
La deuxième catégorie comprend les maladies neuromusculaires, telles que l’amyotrophie spinale avec prédominance des membres inférieurs et la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 20.

La plupart des variants de DYNC1H1 sont appelés variants faux-sens.
Ils entraînent une modification d’un acide aminé dans la protéine DYNC1H1.

Chez les personnes souffrant de troubles du système nerveux central, il était courant de constater des modifications de la structure cérébrale appelées pachygyrie.
La pachygyrie est un problème de formation de la structure cérébrale dans une partie du cerveau qui rend cette région anormalement dense.
Certaines personnes présentent une hypoplasie du corps calleux, c’est-à-dire qu’une région du cerveau appelée corps calleux ne se forme pas comme elle le devrait.

• 45 personnes sur 58 présentaient une pachygyrie (78 pour cent)
• 15 personnes sur 58 présentaient une hypoplasie du corps calleux(26 %).

Le contenu de ce guide provient d’une revue publiée sur le syndrome lié au DYNC1H1.
Vous trouverez ci-dessous des détails sur la revue, ainsi qu’un lien vers un résumé.

• Amabile S. et al.
  American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 2049-2057, (2020). Troubles liés au DYNC1H1: A description of four new unrelated patients and a comprehensive review of previously reported variants – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949
• Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H. et Jao, T. (2023).
  Variante DYNC1H1 associée à l’épilepsie : Élargissement du spectre phénotypique.
  Rapports sur l’épilepsie et le comportement, 21
  , 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/
• Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X. et Yang, G. (2023).
  Rapport de cas : Génotype et phénotype des malformations du développement cortical liées à DYNC1H1 : A case report and literature review.
  Frontiers in Neurology, 14
  , 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/