Il gene DYNC1H1 svolge un ruolo chiave nella funzione di base della cellula.

I sintomi possono variare notevolmente.
Poiché il gene DYNC1H1 è importante per lo sviluppo e la funzione delle cellule cerebrali, molte persone affette dalla sindrome DYNC1H1 hanno:

• Problemi neuromuscolari
• Disabilità intellettiva
• L’autismo
• Convulsioni
• Problemi agli occhi

Le persone affette dalla sindrome DYNC1H1 hanno diversi tipi di varianti genetiche.
Questo può influenzare i sintomi che presentano.

I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare.
Ogni bambino riceve due copie del gene DYNC1H1: una copia dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo sperma.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono al figlio copie esatte del gene.
Ma il processo di copia dei geni non è perfetto.
Un cambiamento nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte si verifica un cambiamento casuale nello sperma o nell’ovulo.
Questa modifica del codice genetico è chiamata “de novo”, ovvero nuova.
Il bambino può essere il primo della famiglia ad avere una modifica genetica.
I cambiamenti de novo possono avvenire in qualsiasi gene.
Tutti noi abbiamo delle modifiche de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute.
Ma poiché DYNC1H1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le modifiche de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome DYNC1H1-correlata è spesso il risultato di un cambiamento de novo in DYNC1H1.
Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la modifica del gene DYNC1H1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.
In alcuni casi, la sindrome DYNC1H1 si verifica perché la modifica del gene è stata trasmessa da un genitore.
Questa è chiamata ereditarietà dominante.

Eredità dominante

I bambini hanno il 50% di probabilità di ereditare la modifica genetica.

Ogni famiglia è diversa.
Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome DYNC1H1 dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.

• Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio con la sindrome è in media dell’1%.
  Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale.
  L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa alterazione del gene.
• Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio con la sindrome è del 50%.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome DYNC1H1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.

• Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi pari allo 0% di avere un figlio affetto dalla sindrome DYNC1H1.
• Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello senza sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genica.
  Se il fratello senza sintomi presenta la stessa alterazione genetica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome DYNC1H1 è del 50%.

Per una persona affetta dalla sindrome DYNC1H1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.

I ricercatori ritengono che la variante DYNC1H1 determini le caratteristiche cliniche che una persona sviluppa.
Esistono due categorie principali di caratteristiche cliniche.
La prima categoria è quella dei sintomi del sistema nervoso centrale, come i difetti cerebrali, i disturbi dello sviluppo intellettuale e l’encefalopatia epilettica e dello sviluppo.
La seconda categoria include le malattie neuromuscolari, come l’atrofia muscolare spinale con predominanza degli arti inferiori e la Charcot-Marie-Tooth di tipo 20.

La maggior parte delle varianti di DYNC1H1 sono chiamate varianti missense.
Esse comportano il cambiamento di un aminoacido nella proteina DYNC1H1.

Nelle persone con problemi al sistema nervoso centrale è frequente la presenza di alterazioni della struttura cerebrale chiamate pachigiria.
La pachigiria è un problema di formazione della struttura cerebrale in una parte del cervello che rende quella regione anormalmente densa.
Alcune persone presentano un’ipoplasia del corpo calloso, in cui una regione del cervello chiamata corpo calloso non si forma come dovrebbe.

• 45 persone su 58 persone avevano la pachigiria (78 per cento)
• 15 persone su 58 presentavano un’ipoplasia del corpo calloso(26%).

Il contenuto di questa guida proviene da una revisione pubblicata sulla sindrome DYNC1H1-correlata.
Di seguito troverai i dettagli della revisione e un link a un riassunto.

• Amabile S. et al.
  American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 2049-2057, (2020). Disturbi legati alla DYNC1H1: Descrizione di quattro nuovi pazienti non imparentati e revisione completa delle varianti precedentemente riportate – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949
• Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H., & Jao, T. (2023).
  Variante DYNC1H1 associata all’epilessia: Espansione dello spettro fenotipico.
  Epilepsy & Behavior Reports, 21
  , 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/
• Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X., & Yang, G. (2023).
  Caso clinico: Genotipo e fenotipo delle malformazioni dello sviluppo corticale legate alla DYNC1H1: Un caso clinico e una revisione della letteratura.
  Frontiere in Neurologia, 14
  , 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/