O gene DYNC1H1 desempenha um papel fundamental na função básica da célula.

Os sintomas podem variar muito.
Como o gene DYNC1H1 é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao DYNC1H1 têm:

• Problemas neuromusculares
• Deficiência intelectual
• Autismo
• Convulsões
• Problemas oculares

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao DYNC1H1 têm diferentes tipos de variantes genéticas.
Isso pode afetar os sintomas que elas apresentam.

Nossos genes contêm as instruções, ou código, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar.
Toda criança recebe duas cópias do gene DYNC1H1: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma.
Na maioria dos casos, os pais passam cópias exatas do gene para os filhos.
Mas o processo de cópia dos genes não é perfeito.
Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no esperma ou no óvulo.
Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração.
A criança pode ser a primeira da família a sofrer a alteração genética.
As alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene.
Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde.
Porém, como o DYNC1H1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao DYNC1H1 geralmente é o resultado de uma alteração de novo no DYNC1H1.
Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene DYNC1H1 encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada ao DYNC1H1 ocorre porque a alteração genética foi transmitida por um dos pais.
Isso é chamado de herança dominante.

Herança dominante

Os filhos têm 50% de chance de herdar a alteração genética.

Cada família é diferente.
Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao DYNC1H1 depende dos genes de ambos os pais biológicos.

• Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%.
  Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral.
  O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozóides do pai tenham a mesma alteração genética.
• Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao DYNC1H1, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes de seus pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada ao DYNC1H1.
• Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética.
  Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao DYNC1H1 é de 50%.

Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao DYNC1H1, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.

Os pesquisadores acreditam que a variante DYNC1H1 determina as características clínicas que uma pessoa desenvolve.
Há duas categorias principais de características clínicas.
A primeira categoria é a de sintomas do sistema nervoso central, como defeitos cerebrais, transtorno do desenvolvimento intelectual e encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento.
A segunda categoria inclui doenças neuromusculares, como atrofia muscular espinhal com predominância nos membros inferiores e Charcot-Marie-Tooth, tipo 20.

A maioria das variantes do DYNC1H1 é chamada de variante missense.
Elas resultam em uma alteração em um aminoácido na proteína DYNC1H1.

Em pessoas com problemas no sistema nervoso central, era comum que elas apresentassem alterações na estrutura cerebral chamadas paquigiria.
A paquigiria é um problema de formação da estrutura cerebral em uma parte do cérebro que torna essa região anormalmente densa.
Algumas pessoas têm hipoplasia do corpo caloso, na qual uma região do cérebro chamada corpo caloso não se forma como deveria.

• 45 de 58 pessoas tinham paquigiria (78 por cento)
• 15 das 58 pessoas tinham hipoplasia do corpo caloso(26%)

O conteúdo deste guia é proveniente de uma revisão publicada sobre a síndrome relacionada ao DYNC1H1.
Abaixo, você encontrará detalhes sobre a revisão, bem como um link para um resumo.

• Amabile S. et al.
  Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 182, 2049-2057, (2020). Distúrbios relacionados ao DYNC1H1: A description of four new unrelated patients and a comprehensive review of previously reported variants – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949
• Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H., & Jao, T. (2023).
  Variante DYNC1H1 associada à epilepsia: Expandindo o espectro fenotípico.
  Relatórios sobre Epilepsia e Comportamento, 21
  , 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/
• Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X., & Yang, G. (2023).
  Relato de caso: Genótipo e fenótipo de malformações do desenvolvimento cortical relacionadas ao DYNC1H1: Um relato de caso e revisão da literatura.
  Frontiers in Neurology, 14
  , 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/