STXBP1-gerelateerd syndroom
STXBP1-gerelateerd syndroom wordt ook wel STXBP1 encefalopathie of ontwikkelings- en epileptische encefalopathie 4. Voor deze webpagina gebruiken we de naam STXBP1-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is STXBP1-gerelateerd syndroom?
STXBP1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het STXBP1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het STXBP1-gen speelt een sleutelrol in hoe hersencellen communiceren.
Symptomen
Omdat het STXBP1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het STXBP1-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Ontwikkelingsregressie
- Aanvallen
- Uitdagingen voor beweging
- Taalachterstand
- Taalstoornis
- Lage spierspanning
- Veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Autismespectrumstoornis of kenmerken van autisme
- Hyperactiviteit
- Zelfagressief gedrag
Wat veroorzaakt STXBP1-gerelateerd syndroom?
STXBP1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van de STXBP1 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat STXBP1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat STXBP1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in STXBP1. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de STXBP1 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is STXBP1-gerelateerd Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
STXBP1-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in STXBP1 zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van STXBP1-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Geen enkele ouder veroorzaakt het STXBP1-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen STXBP1-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat STXBP1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die STXBP1-gerelateerd syndroom heeftis het risico van de broer of zus op een kind met STXBP1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die STXBP1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat STXBP1-gerelateerd syndroom zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die STXBP1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met STXBP1-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben STXBP1-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2026 zijn er wereldwijd meer dan 600 mensen met veranderingen in het STXBP1-gen beschreven in medisch onderzoek. Het eerste geval van STXBP1-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2008. Wetenschappers verwachten meer mensen te vinden die het syndroom hebben naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.
Zien mensen met STXBP1-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met STXBP1-gerelateerd syndroom zien er misschien niet heel anders uit.
Hoe wordt STXBP1-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het STXBP1-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor STXBP1-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met STXBP1-gerelateerd syndroom
Leren en spreken
Mensen met STXBP1-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking en een spraakachterstand of spraakgebrek. Ongeveer 1 op de 10 kinderen had een ontwikkelingsachterstand.
- 487 van de 534 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (91 procent)
- 258 van de 534 mensen hadden een spraakachterstand of -stoornis (48 procent)
- 56 van de 534 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand(11 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met STXBP1-gerelateerd syndroom
Gedrag
Sommige mensen met STXBP1-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme, hyperactiviteit of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)en zelfverwondend gedrag.
- 86 van de 534 mensen autisme of kenmerken van autisme hadden (16 procent)
- 22 van de 534 mensen hadden hyperactiviteit of ADHD (4 procent)
- 13 van de 534 mensen hadden zelfverwondend gedrag (2 procent)
Hersenen
Mensen met STXBP1-gerelateerd syndroom hadden aanvallen, lage spierspanning (hypotonie), veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of bewegingsproblemen, zoals ataxie, tremor, dystonie, hypomimie, bradykinesie, dyskinesie of choreoathetosis.
Ongeveer 1 op de 5 mensen kon niet lopen. Sommige mensen kregen aanvallen ook al gebruikten ze pijnstillers (refractaire aanvallen).
Sommige onderzoekers hebben gesuggereerd dat volwassenen met STXBP1-gerelateerd syndroom een veel hoger percentage refractaire aanvallen en bewegingsstoornissen hebben dan kinderen met de aandoening.
- 474 van de 534 mensen hadden aanvallen (89 procent)
- 73 van de 534 mensen hadden refractaire aanvallen (14 procent)
- 216 van de 534 mensen hadden hypotonie (40 procent)
- 128 van de 534 mensen hadden ataxie (24 procent)
- 82 van de 534 mensen hadden tremor (15 procent)
- 28 van de 534 mensen hadden dystonie (5 procent)
- 108 van de 534 mensen konden niet lopen(20 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
De meest voorkomende soorten aanvallen waren focale aanvallen, gegeneraliseerde aanvallen en infantiele spasmen. Aanvallen ontstonden meestal in het eerste levensjaar. Verschillende mensen ervoeren meer dan één soort aanval. Andere veel voorkomende soorten aanvallen waren:
- Infantiele spasmen
- Gegeneraliseerde tonische
- Gegeneraliseerde tonisch-clonische
- Focaal verminderd bewustzijn
- Gegeneraliseerde myoclonische
- Focaal clonisch
- Focaal tonisch
- Brandpuntsmotor
Medische en lichamelijke problemen in verband met STXBP1-gerelateerd syndroom
Visie
Sommige mensen met STXBP1-gerelateerd syndroom hadden problemen met het gezichtsvermogen, waaronder ongecontroleerde oogbewegingen (nystagmus), scheelzien (strabismus) en cerebrale visuele beperking.
- 51 van de 534 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen (10 procent)
Maagdarm
Mensen met het STXBP1-gerelateerd syndroom hadden gastro-intestinale problemen, zoals gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), gastrostomiesondevoeding in de kindertijd, voedingsproblemen en constipatie.
- 25 van de 534 mensen hadden GERD (5 procent)
- 14 van de 534 mensen hadden gastrostomie sondevoeding in de kindertijd (3 procent)
- 16 van de 534 mensen hadden voedingsproblemen(3 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting STXBP1
STXBP1 Foundation is toegewijd aan het vinden van een remedie voor STXBP1-gerelateerde aandoeningen (STXBP1-RD) en het verbeteren van het leven van onze patiënten en families. STXBP1 Foundation is opgericht in 2017 en is een belangenorganisatie voor ouders. STXBP1-RD is een zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornis die wordt veroorzaakt door veranderingen in het STXBP1-gen. Met een incidentie van ongeveer 1 op de 30.000 levendgeborenen is STXBP1-RD een van de meest voorkomende genetische oorzaken van epilepsie.
- STXBP1 Stichting Website – stxbp1disorders.org
- STXBP1 Stichting – Facebook-pagina
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over STXBP1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/stxbp1
- Simons Zoeklicht STXBP1 Facebook-community – Simons Zoeklicht STXBP1 Facebook-community
Andere bronnen:
- Uniek – STXBP1 Handleiding
- Geisinger database met genen voor ontwikkelingsstoornissen van de hersenen – STXBP1
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over STXBP1-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Xian, J., Parthasarathy, S., Ruggiero, S. M., Balagura, G., Fitch, E., Helbig, K., Gan, J., Ganesan, S., Kaufman, M. C., … & Helbig, I. (2022). Beoordeling van het landschap van STXBP1-gerelateerde aandoeningen in 534 individuen. Hersenen, 145(5), 1668-1683. doi:10.1093/brain/awab327
- Mercimek-Andrews, S. STXBP1 encefalopathie met epilepsie. 2023 sep 28. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2026. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK396561/