KMT5B-verwandtes Syndrom
KMT5B-bezogenes Syndrom wird auch genannt Intellektuelle Entwicklungsstörung, autosomal dominant 51. Für diese Webseite werden wir den Namen KMT5B-bezogenes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu beschreiben.
Was ist das KMT5B-bezogene Syndrom?
Das KMT5B-verwandte Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im KMT5B-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das KMT5B-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Gehirnentwicklung.
Symptome
Da das KMT5B-Gen für die Gehirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen, die am KMT5B-Syndrom erkrankt sind:
- Geistige Behinderung
- Globale Entwicklungsverzögerung
- Autismus
- Sprachliche Verzögerung
- Krampfanfälle
- Unterdurchschnittlicher Muskeltonus
Was verursacht das KMT5B-bezogene Syndrom?
Das KMT5B-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des KMT5B-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da KMT5B jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das KMT5B-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in KMT5B ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die KMT5B-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen tritt das KMT5B-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das KMT5B-bezogene Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in KMT5B hat, wahrscheinlich Symptome des KMT5B-bezogenen Syndroms haben wird. Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im KMT5B-Gen?
Kein Elternteil verursacht das KMT5B-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das KMT5B-bezogene Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem KMT5B-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das KMT5B-bezogene Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem KMT5B-bezogenen Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das KMT5B-bezogene Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind bekommt, das das KMT5B-bezogene Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.
Wie viele Menschen haben das KMT5B-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden in der medizinischen Forschung mindestens 59 Menschen mit KMT5B-bezogenem Syndrom beschrieben. Der erste Fall des KMT5B-bezogenen Syn droms wurde 2012 beschrieben. Die Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit dem verbesserten Zugang zu Gentests mehr Menschen mit dem Syndrom gefunden werden.
Sehen Menschen mit einem KMT5B-bezogenen Syndrom anders aus?
Menschen mit einem KMT5B-bezogenen Syndrom können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Unterdurchschnittlicher Muskeltonus
- Breite Stirn
- Langes, ovales Gesicht
Wie wird das KMT5B-bezogene Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das KMT5B-bezogene Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des KMT5B-bedingten Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie beispielsweise auf der Website der Epilepsie-Stiftung: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus einem veröffentlichten Artikel, in dem vier Personen beschrieben werden, die an dem Syndrom leiden. Wenn Sie mehr über den Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem KMT5B-Syndrom
Lernen
Alle Menschen mit KMT5B-bezogenem Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung.
- 59 von 59 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung (100 Prozent)
Verhalten
Viele Menschen mit KMT5B-bezogenen Syndrom hatten Verhaltensauffälligkeiten, wie Autismus oder Merkmale von Autismus.
- 25 von 46 Menschen hatten Autismus oder Merkmale von Autismus (54 Prozent)
Gehirn
Einige Menschen mit KMT5B-verwandten Syndroms hatten Krampfanfälle, Gehirnveränderungen auf der Magnetresonanztomographie (MRT) und einen überdurchschnittlich großen Kopf, auch Makrozephalie genannt.
- 15 von 45 Menschen hatten Anfälle (33 Prozent)
- 11 von 30 hatten Veränderungen im Gehirn, die im MRT zu sehen waren (37 Prozent)
- 31 von 53 Personen hatten Makrozephalie(59 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem KMT5B-Syndrom
Physikalische Merkmale
Einige Menschen mit KMT5B-verwandten Syndroms hatten einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus, eine hohe Körpergröße, eine geringe Körpergröße, Überwuchs oder eine breite Stirn. Gesichtsveränderungen waren häufig, darunter ein langes Gesicht, gewölbte Augenbrauen, weit auseinander liegende Augen, auffällige Ohren und ein leichter Unterbiss.
- 22 von 27 Menschen hatten einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (82 Prozent)
- 3 von 17 Personen hatten eine hohe Körpergröße (18 Prozent)
- 9 von 43 Menschen hatten eine geringe Körpergröße (21 Prozent)
- 5 von 16 Menschen hatten eine Überwucherung (31 Prozent)
- 5 von 15 Menschen hatten eine breite Stirn (33 Prozent)
- 31 von 39 Personen hatten einzigartige Gesichtszüge(80 Prozent)
Andere medizinische Befunde
Einige Menschen mit KMT5B-verwandten Syndroms hatten Herzfehler, wies atriale oder ventrikuläre Septumdefekte, oder Strabismus (Schielen).
- 8 von 31 Menschen hatten Herzfehler (26 Prozent)
- 5 von 16 Personen hatten Strabismus(31 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
KMT5B-Gen Facebook-Gruppe
www.facebook.com/groups/163843164229102
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight Seite auf KMT5B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/kmt5b
- Simons Searchlight Facebook-Gruppe für KMT5B-Familien: www.facebook.com/groups/SUV420H1
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus einer veröffentlichten Studie über das KMT5B-bezogene Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu der Studie sowie einen Link zu einer Zusammenfassung und dem vollständigen Artikel.
- Faundes V. et al. American Journal of Human Genetics, 102, 175-187, (2018). Histon-Lysin-Methylasen und -Demethylasen in der Landschaft der menschlichen Entwicklungsstörungen www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29276005
- Eliyahu, A., Barel, O., Greenbaum, L., Zaks Hoffer, G., Goldberg, Y., Raas-Rothschild, A., Singer, A., Bar-Joseph, I., Kunik, V., … & Pode-Shakked, B. (2022). Verfeinerung des phänotypischen Spektrums der KMT5B-assoziierten Entwicklungsverzögerung. Frontiers in Pediatrics, 10, 844845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35433545/
- Sheppard, S. E., Bryant, L., Wickramasekara, R. N., Vaccaro, C., Robertson, B., Hallgren, J., Hulen, J., Watson, C. J., Faundes, V., … & Stessman, H. A. F. (2023). Mechanismus der KMT5B-Haploinsuffizienz bei der Neuroentwicklung von Menschen und Mäusen. Wissenschaftliche Fortschritte, 9(10), eade1463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897941/