GENE GUIDE

KMT5B-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die KMT5B-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

KMT5B-gerelateerd syndroom wordt ook wel intellectuele ontwikkelingsstoornis, autosomaal dominant 51. Voor deze webpagina gebruiken we de naam KMT5B-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is KMT5B-gerelateerd syndroom?

KMT5B-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het KMT5B-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Sleutelrol

Het KMT5B-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van de hersenen.

Symptomen

Omdat het KMT5B-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het KMT5B-gerelateerd syndroom:

  • Intellectuele beperking
  • Algehele ontwikkelingsachterstand
  • Autisme
  • Spraakachterstand
  • Aanvallen
  • Lagere spierspanning dan gemiddeld

Wat veroorzaakt KMT5B-gerelateerd syndroom?

KMT5B-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het KMT5B-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat KMT5B een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.

Uit onderzoek blijkt dat KMT5B-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in KMT5B. Bij veel ouders die hun genen hebben laten testen, is de KMT5B genetische variant niet gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen ontstaat KMT5B-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder.

Autosomaal dominante aandoeningen

KMT5B-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in KMT5B heeft, hij waarschijnlijk symptomen van KMT5B-gerelateerd syndroom zal hebben. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Autosomal Dominant Genetic Syndrome

GENE / gene
GENE / gene
Genetic variant that happens in sperm or egg, or after fertilization
GENE / gene
Child with de novo genetic variant
gene / gene
Non-carrier child
gene / gene
Non-carrier child

Waarom heeft mijn kind een verandering in het KMT5B-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het KMT5B-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen KMT5B-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico op nog een kind met KMT5B-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die KMT5B-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met KMT5B-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die KMT5B-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat KMT5B-gerelateerd syndroom erft.

Hoeveel mensen hebben KMT5B-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er ten minste 59 mensen met KMT5B-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek. Het eerste geval van KMT5B-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2012. Wetenschappers verwachten meer mensen met het syndroom te vinden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.

Zien mensen met KMT5B-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met KMT5B-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

  • Lagere spierspanning dan gemiddeld
  • Breed voorhoofd
  • Lang, ovaal gezicht

Hoe wordt KMT5B-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het KMT5B-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkeling en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor KMT5B-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit een gepubliceerd artikel over vier mensen die het syndroom hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over het artikel.

Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met KMT5B-gerelateerd syndroom

Leren

Alle mensen met KMT5B-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking.

  • 59 van de 59 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (100 procent)

Gedrag

Veel mensen met KMT5B-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme.

  • 25 van de 46 mensen hadden autisme of kenmerken van autisme (54 procent)

Hersenen

Sommige mensen met KMT5B-gerelateerd syndroom hadden aanvallen, veranderingen in de hersenen op MRI (magnetic resonance imaging) en een groter dan gemiddeld hoofd, ook wel macrocefalie genoemd.

  • 15 van de 45 mensen hadden aanvallen (33 procent)
  • 11 van de 30 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (37 procent)
  • 31 van de 53 mensen hadden macrocefalie(59 procent)
33%
15 van de 45 mensen hadden aanvallen.
37%
Bij 11 van de 30 mensen waren veranderingen in de hersenen te zien op MRI.
59%
31 van de 53 mensen hadden macrocefalie.

Medische en lichamelijke problemen in verband met KMT5B-gerelateerd syndroom

Fysieke kenmerken

Sommige mensen met KMT5B-gerelateerd syndroom had een lager dan gemiddelde spiertonus, een grote lengte, een korte lengte, overgroei of een breed voorhoofd. Gezichtsveranderingen kwamen vaak voor, waaronder een lang gezicht, gebogen wenkbrauwen, wijd uit elkaar staande ogen, opvallende oren en een lichte onderbeet.

  • 22 van de 27 mensen hadden een lagere dan gemiddelde spierspanning (82 procent)
  • 3 van de 17 mensen hadden een grote lengte (18 procent)
  • 9 van de 43 mensen hadden een korte lengte (21 procent)
  • 5 van 16 mensen hadden overgroei (31 procent)
  • 5 van de 15 mensen hadden een breed voorhoofd (33 procent)
  • 31 van de 39 mensen hadden unieke gelaatstrekken(80 procent)
82%
22 van de 27 mensen hadden een lagere spierspanning dan gemiddeld.
18%
3 van de 17 mensen waren lang.
21%
9 van de 43 mensen hadden een korte lichaamslengte.
31%
5 van de 16 mensen hadden overgroei.
33%
5 van de 15 mensen hadden een breed voorhoofd.
80%
31 van de 39 mensen hadden unieke gelaatstrekken.

Andere medische bevindingen

Sommige mensen met KMT5B-gerelateerd syndroom hadden hartafwijkingen, zoals atriale of ventriculaire septumdefecten, of straismus (schele ogen).zoals atriale of ventriculaire septale defecten, of strabismus (schele ogen).

  • 8 van de 31 mensen hadden hartafwijkingen (26 procent)
  • 5 van de 16 mensen hadden strabisme (31 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

KMT5B gen Facebook groep

www.facebook.com/groups/163843164229102

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.

Bronnen en referenties

De inhoud van deze gids komt uit een gepubliceerd onderzoek over KMT5B-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over het onderzoek, evenals een link naar een samenvatting en het volledige artikel.

  • Faundes V. et al. American Journal of Human Genetics, 102, 175-187, (2018). Histonlysine-methylasen en -de-methylasen in het landschap van menselijke ontwikkelingsstoornissen www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29276005
  • Eliyahu, A., Barel, O., Greenbaum, L., Zaks Hoffer, G., Goldberg, Y., Raas-Rothschild, A., Singer, A., Bar-Joseph, I., Kunik, V., … & Pode-Shakked, B. (2022). Verfijnen van het fenotypische spectrum van KMT5B-geassocieerde ontwikkelingsachterstand. Grensgebieden in de kindergeneeskunde, 10, 844845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35433545/
  • Sheppard, S. E., Bryant, L., Wickramasekara, R. N., Vaccaro, C., Robertson, B., Hallgren, J., Hulen, J., Watson, C. J., Faundes, V., … & Stessman, H. A. F. (2023). Mechanism of KMT5B haploinsufficiency in neurodevelopment in humans and mice. Wetenschappelijke vooruitgang, 9(10), eade1463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897941/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.