GENE GUIDE

Síndrome relacionada ao SCN2A

Este guia não pretende substituir o conselho médico. Consulte seu médico sobre seus resultados genéticos e opções de cuidados de saúde. As informações neste guia estavam atualizadas no momento em que foram escritas, em 2024. Mas novas informações podem surgir com novas pesquisas. Pode ser útil compartilhar este guia com amigos e familiares ou médicos e professores da pessoa que tem Síndrome relacionada ao SCN2A.
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O que é O que é a síndrome relacionada ao SCN2A?

A síndrome relacionada ao SC N2A ocorre quando há alterações no gene SCN2A.
Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

 

Função-chave

O gene SCN2A produz uma proteína que fica na superfície das células cerebrais e permite que o sódio entre na célula.
Essa proteína é importante para que as células cerebrais produzam e transmitam sinais entre as células.
A proteína é essencial para que essas células cerebrais funcionem adequadamente.

Sintomas

Como o gene SCN2A é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A têm:

  • Convulsões
  • Atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, ou ambos
  • Autismo ou características de autismo
  • Problemas de movimento
  • Tônus muscular baixo
  • Problemas gastrointestinais

As alterações no gene SCN2A podem estar associadas a qualquer um de três distúrbios diferentes:

  1. Encefalopatia epiléptica infantil, ou EIE: essa condição é definida por convulsões que começam antes de 1 ano de idade.
    Também há atraso no desenvolvimento neurológico.
  2. Convulsões familiares infantis benignas, ou BIFS: nessa condição, as convulsões começam antes de 1 ano de idade, mas geralmente param aos 2 anos de idade.
    Normalmente, a pessoa não apresenta problemas neuropsiquiátricos de longo prazo.
    Esse é o distúrbio menos comum associado a alterações no gene SCN2A.
  3. Autismo e atraso no desenvolvimento: Até um terço das pessoas que têm autismo e atraso no desenvolvimento também desenvolvem convulsões de início tardio.
    As preocupações com o desenvolvimento podem aumentar com o tempo.

A maioria, mas não todas as crianças que têm a síndrome relacionada ao SCN2A, se enquadra em uma dessas categorias.
As condições relacionadas incluem esquizofrenia, um distúrbio de movimento chamado ataxia episódica de início tardio e um distúrbio convulsivo chamado encefalopatia epiléptica de início na infância.

O que causa a síndrome relacionada ao SCN2A?

Nossos genes contêm as instruções, ou código, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar.
Toda criança recebe duas cópias do gene SCN2A: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma.
Na maioria dos casos, os pais passam cópias exatas do gene para os filhos.
Mas o processo de cópia dos genes não é perfeito.
Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no esperma ou no óvulo.
Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração.
A criança pode ser a primeira da família a ter a alteração genética.

Alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o SCN2A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.

Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao SCN2A geralmente é resultado de uma alteração de novo no SCN2A. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene SCN2A encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada ao SCN2A ocorre porque a alteração genética foi transmitida por um dos pais.

Criança com alteração genética no gene da síndrome relacionada ao SCN2A

A mudança genética ocorre no óvulo ou no espermatozoide após a fertilização
Criança com alteração genética de novo no gene do autismo

Por que meu filho tem uma alteração no gene da síndrome relacionada ao SCN2A?

Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao SCN2A em seus filhos.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que um pai ou uma mãe faça antes ou durante a gravidez faz com que isso aconteça.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao SCN2A?

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada ao SCN2A depende dos genes de ambos os pais biológicos.

  • Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%.
    Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral.
    O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozóides do pai tenham a mesma alteração genética.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.

Para um irmão sem sintomas, um irmão ou irmã de alguém que tenha a síndrome relacionada ao SCN2A, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes dos pais.

  • Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada ao SCN2A.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética.
    Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao SCN2A é de 50%.

Para uma pessoa que tenha a síndrome relacionada ao SCN2A, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.

Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao SCN2A?

Até 2019, cerca de 200 pessoas no mundo com alterações no gene SCN2A foram descritas em pesquisas médicas.
O primeiro caso de síndrome relacionada ao SCN2A foi descrito em 2002.
Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos melhorar.

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A têm uma aparência diferente?

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A geralmente não têm uma aparência diferente.

Como a síndrome relacionada ao SCN2A é tratada?

A epilepsia é comum em pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A.
Em alguns casos, as convulsões ligadas às condições relacionadas ao SCN2A não podem ser controladas.
Porém, para bebês cujas convulsões começam antes dos 3 meses de idade, uma classe de medicamentos conhecida como bloqueadores de canais de sódio, como fenitoína e carbamazepina, pode ser útil (Wolff et al., 2017).
Observe que isso é o oposto das diretrizes de melhores práticas para convulsões neonatais.
As crianças com autismo e atraso no desenvolvimento cujas convulsões começam após os 12 meses de idade respondem melhor a um conjunto diferente de medicamentos, incluindo levetiracetam, benzodiazepínicos e valproato.
Há poucas informações disponíveis sobre a melhor forma de tratar bebês cujas convulsões começam entre 3 e 12 meses de idade.
Alguns estudos sugerem que os bloqueadores de canais de sódio são a melhor opção.
Outros estudos constataram melhora com medicamentos como lidocaína (Foster et al., 2017; Ogiwara et al., 2009), etosuximida (Wolff et al., 2017) e acetazolamida (Leach et al., 2016; Liao et al., 2010).
Não há dados suficientes sobre esses medicamentos para que você possa dar orientações específicas.
Se você tiver convulsões, consulte um neurologista.
Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar.
Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
É importante que você busque cuidados e terapias para ajudar o cérebro e o sistema nervoso da pessoa a se desenvolverem e operarem da melhor forma possível.
Logo após o diagnóstico, isso pode incluir:

  • Exames físicos e estudos cerebrais.
    Um eletroencefalograma, também chamado de EEG, mede a atividade elétrica do cérebro e pode mostrar os distúrbios elétricos gerais no cérebro.
    Isso pode levar ao uso de medicamentos antiepilépticos.

No momento, não há orientação específica sobre como tratar outros sintomas.
Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a doença e administrar as terapias.
Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

  • Consultas de genética.
  • Estudos de desenvolvimento e comportamento.
  • Problemas gastrointestinais.
    Muitas crianças com síndrome relacionada ao SCN2A apresentam constipação, refluxo gastroesofágico ou diarreia.
  • Outras questões, conforme necessário.

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

  • Sugerir as terapias corretas.
    Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
  • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao SCN2A devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados.
Ela destaca o número de pessoas que apresentam sintomas diferentes.
Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.

Problemas médicos, comportamentais e de desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao SCN2A

Cérebro

As convulsões são comuns em pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A.
As convulsões se enquadram em diferentes categorias:

  • Cerca de 15% das pessoas que têm a síndrome apresentam convulsões infantis benignas.
  • Mais de um terço tem epilepsia de início precoce na infância.
  • Menos de 10% têm epilepsia com idade desconhecida de início.

Desenvolvimento e comportamento

  • Dezesseis por cento das pessoas que têm a síndrome têm autismo ou deficiência intelectual sem convulsões.

Onde posso encontrar apoio e recursos?

Fundação FamilieSCN2A

A missão da FamilieSCN2A Foundation é acelerar a pesquisa, criar comunidades e defender a melhoria da vida de TODAS as pessoas afetadas por SRDs em todo o mundo.

Grupo de discussão da comunidade FamilieSCN2A

SCN2A Ásia-Pacífico

Na SCN2A Australia, sua missão é melhorar a vida das pessoas e famílias afetadas por distúrbios relacionados à SCN2A.

SCN2A Europa

SCN2A Famílias Reino Unido

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.

Fontes e referências

  • Ogiwara I. et al.
    Neurology, 73, 1046-1053, (2009).
    Mutações de novo no gene SCN2A do canal de sódio alfaII controlado por voltagem em epilepsias intratáveis ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786696
  • Liao Y. et al.
    Brain, 133, 1403-1414, (2010).
    Correlatos moleculares de convulsões dependentes da idade em uma epilepsia hereditária neonatal-infantil ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507
  • Liao Y. et al.
    Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
    Mutação SCN2A associada à epilepsia neonatal, ataxia episódica de início tardio, mioclonia e dor ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956790
  • Howell KB.
    et al.
    Neurology, 85, 958-966, (2015).
    Encefalopatia SCN2A: Uma das principais causas de epilepsia infantil com convulsões focais migratórias ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26291284
  • Leach EL.
    et al.
    European Journal of Paediatric Neurology, 20, 772-776, (2016).
    Ataxia episódica associada a uma mutação SCN2A de novo ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27328862
  • Ben-Shalom R. et al.
    Biological Psychiatry, 82, 224-232, (2017).
    Efeitos opostos na função NaV1.2 estão por trás das diferenças entre as variantes SCN2A observadas em indivíduos com transtorno do espectro do autismo ou convulsões infantis ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214
  • Foster LA. et al.
    Pediatric Neurology, 66, 108-111, (2017).
    Encefalopatia epiléptica infantil associada à mutação SCN2A que responde à mexiletina oral ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27867041
  • Wolff M. et al.
    Brain, 140, 1316-1336, (2017).
    A heterogeneidade genética e fenotípica sugere implicações terapêuticas em distúrbios relacionados ao SCN2A ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379373

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