Síndrome relacionada ao SCN2A

O gene SCN2A produz uma proteína que fica na superfície das células cerebrais e permite que o sódio entre na célula. Essa proteína é importante para que as células cerebrais produzam e transmitam sinais entre as células e é essencial para que as células cerebrais funcionem adequadamente.

Como o SCN2A é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao SCN2A têm:

• Convulsões
• Atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, ou ambos
• Autismo ou características de autismo
• Problemas de movimento
• Tônus muscular abaixo da média
• Problemas gastrointestinais
• Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
• Problemas oculares ou de visão

A síndrome relacionada ao SCN2A é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene SCN2A gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.

Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.

As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o SCN2A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.

Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao SCN2A-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no SCN2A. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene SCN2A variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o SCN2A-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.

Condições autossômicas dominantes

A síndrome relacionada ao SCN2A é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no SCN2A provavelmente apresentarão sintomas de SCN2A-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitirem a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.

Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao SCN2A em seus filhos.
Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos.
Lembre-se de que nada que um pai ou uma mãe faça antes ou durante a gravidez faz com que isso aconteça.
A alteração genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

• Ogiwara I. et al.
  Neurology, 73, 1046-1053, (2009).
  Mutações de novo no gene SCN2A do canal de sódio alfaII controlado por voltagem em epilepsias intratáveis ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786696
• Liao Y. et al.
  Brain, 133, 1403-1414, (2010).
  Correlatos moleculares de convulsões dependentes da idade em uma epilepsia hereditária neonatal-infantil ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507
• Liao Y. et al.
  Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
  Mutação SCN2A associada à epilepsia neonatal, ataxia episódica de início tardio, mioclonia e dor ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956790
• Howell KB.
  et al.
  Neurology, 85, 958-966, (2015).
  Encefalopatia SCN2A: Uma das principais causas de epilepsia infantil com convulsões focais migratórias ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26291284
• Leach EL.
  et al.
  European Journal of Paediatric Neurology, 20, 772-776, (2016).
  Ataxia episódica associada a uma mutação SCN2A de novo ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27328862
• Ben-Shalom R. et al.
  Biological Psychiatry, 82, 224-232, (2017).
  Efeitos opostos na função NaV1.2 estão por trás das diferenças entre as variantes SCN2A observadas em indivíduos com transtorno do espectro do autismo ou convulsões infantis ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214
• Foster LA. et al.
  Pediatric Neurology, 66, 108-111, (2017).
  Encefalopatia epiléptica infantil associada à mutação SCN2A que responde à mexiletina oral ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27867041
• Wolff M. et al.
  Brain, 140, 1316-1336, (2017).
  A heterogeneidade genética e fenotípica sugere implicações terapêuticas em distúrbios relacionados ao SCN2A ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379373
• Berecki, G., Howell, K. B., Heighway, J., Olivier, N., Rodda, J., Overmars, I., Vlaskamp, D. R. M., Ware, T. L., Ardern-Holmes, S., … Petrou, S. (2022). Correlatos funcionais do fenótipo clínico e da gravidade das variantes recorrentes do SCN2A.
  Communications Biology, 5
  (1), 515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637276/
• Berg, A. T., Thompson, C. H., Myers, L. S., Anderson, E., Evans, L., Kaiser, A. J. E., Paltell, K., Nili, A. N., DeKeyser, J. M., … George, A. L., Jr. (2024). O espectro ampliado do fenótipo clínico está correlacionado com a função da variante em distúrbios relacionados ao SCN2A.
  Cérebro,
  awae125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38651838/
• Berg, A. T., Thompson, C. H., Myers, L. S., Anderson, E., Evans, L., Kaiser, A. J. E., Paltell, K., Nili, A. N., DeKeyser, J. M., … George, A. L., Jr (2024). O espectro ampliado do fenótipo clínico está correlacionado com a função da variante em distúrbios relacionados ao SCN2A. Brain: uma revista de neurologia, awae125. Publicação on-line antecipada. https://doi.org/10.1093/brain/awae125
• Atualização do registro doSimons Searchlight em abril de 2024.
  https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044447/SCN2A-23Q4-24Q1.pdf
  
• Zeng, Q., Yang, Y., Duan, J., Niu, X., Chen, Y., Wang, D., Zhang, J., Chen, J., Yang, X., … Zhang, Y. (2022). Epilepsia relacionada ao SCN2A: O espectro fenotípico, o tratamento e o prognóstico.
  Frontiers in Molecular Neuroscience, 15
  , 809951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35431799/