GENE GUIDE

SCN2A-verwandtes Syndrom

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die SCN2A-verwandtes Syndrom hat.
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Was ist Was ist das SCN2A-bezogene Syndrom?

Das SCN2A-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen am SCN2A-Gen gibt.
Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

 

Schlüsselrolle

Das SCN2A-Gen produziert ein Protein, das auf der Oberfläche von Gehirnzellen sitzt und den Eintritt von Natrium in die Zelle ermöglicht.
Dieses Protein ist wichtig für die Gehirnzellen, um Signale zwischen den Zellen zu erzeugen und zu übertragen.
Das Protein ist unerlässlich, damit diese Gehirnzellen richtig funktionieren.

Symptome

Da das SCN2A-Gen für die Entwicklung und Funktion von Gehirnzellen wichtig ist, haben viele Menschen mit einem SCN2A-bezogenen Syndrom ein solches:

  • Krampfanfälle
  • Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung, oder beides
  • Autismus oder Merkmale von Autismus
  • Probleme bei der Fortbewegung
  • Niedriger Muskeltonus
  • Gastrointestinale Probleme

Veränderungen im SCN2A-Gen können mit einer von drei verschiedenen Erkrankungen in Verbindung gebracht werden:

  1. Infantile epileptische Enzephalopathie oder IEE: Diese Erkrankung ist durch Anfälle definiert, die vor dem 1. Lebensjahr beginnen.
    Außerdem liegt eine neurologische Entwicklungsverzögerung vor.
  2. Benigne infantile familiäre Anfälle (BIFS): Bei dieser Erkrankung beginnen die Anfälle vor dem 1. Lebensjahr, hören aber in der Regel im Alter von 2 Jahren auf.
    In der Regel haben die Betroffenen keine langfristigen neuropsychiatrischen Probleme.
    Dies ist die am wenigsten häufige Erkrankung, die mit Veränderungen im SCN2A-Gen in Verbindung gebracht wird.
  3. Autismus und Entwicklungsverzögerung: Bis zu einem Drittel der Menschen, die an Autismus und Entwicklungsverzögerung leiden, entwickeln auch spät einsetzende Krampfanfälle.
    Die Entwicklungsprobleme können mit der Zeit zunehmen.

Die meisten, aber nicht alle Kinder, die ein SCN2A-bezogenes Syndrom haben, fallen in eine dieser Kategorien.
Zu den verwandten Erkrankungen gehören Schizophrenie, eine Bewegungsstörung namens späte episodische Ataxie und eine Anfallserkrankung namens epileptische Enzephalopathie bei Kindern.

Was verursacht das SCN2A-bezogene Syndrom?

Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen.
Jedes Kind erhält zwei Kopien des SCN2A-Gens: eine Kopie von der Mutter, aus der Eizelle, und eine Kopie vom Vater, aus dem Sperma.
In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter.
Aber der Prozess des Kopierens von Genen ist nicht perfekt.
Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal kommt es zu einer zufälligen Veränderung im Sperma oder in der Eizelle.
Diese Veränderung des genetischen Codes wird als ‘de novo’ oder neue Veränderung bezeichnet.
Das Kind kann das erste in der Familie sein, das diese Genveränderung aufweist.

De novo-Veränderungen können in jedem Gen stattfinden. Wir alle haben einige de novo-Veränderungen, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da SCN2A jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Veränderungen in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.

Die Forschung zeigt, dass das SCN2A-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Veränderung in SCN2A ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben die SCN2A-Genveränderung bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, nicht gefunden. In einigen Fällen tritt das SCN2A-bezogene Syndrom auf, weil die Genveränderung von einem Elternteil weitergegeben wurde.

Kind, das eine genetische Veränderung im SCN2A-Syndrom-Gen aufweist

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Warum hat mein Kind eine Veränderung im SCN2A-Syndrom-Gen?

Kein Elternteil verursacht das SCN2A-verwandte Syndrom bei seinem Kind.
Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht.
Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, die Ursache für diese Entwicklung ist.
Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das SCN2A-Syndrom haben?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind mit einem SCN2A-bezogenen Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.

  • Wenn keiner der leiblichen Elternteile dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, im Durchschnitt bei 1 Prozent.
    Diese Chance von 1 Prozent ist höher als die Chance der allgemeinen Bevölkerung.
    Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche Genveränderung tragen.
  • Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, 50 Prozent.

Für ein symptomfreies Geschwisterkind, einen Bruder oder eine Schwester, von jemandem, der ein SCN2A-bezogenes Syndrom hat, hängt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, von den Genen des symptomfreien Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden Elternteile dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind mit dem Syndrom gefunden wurde, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit einem SCN2A-verwandten Syndrom bekommt, bei fast 0 Prozent.
  • Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind mit dem Syndrom gefunden wurde, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine geringe Chance, ebenfalls dieselbe Genveränderung zu haben.
    Wenn das symptomfreie Geschwisterkind die gleiche Genveränderung hat wie sein Geschwisterkind, das das Syndrom hat, beträgt die Chance des symptomfreien Geschwisters, ein Kind mit SCN2A-bezogenem Syndrom zu bekommen, 50 Prozent.

Für eine Person, die das SCN2A-bezogene Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.

Wie viele Menschen haben das SCN2A-Syndrom?

Bis zum Jahr 2019 wurden in der medizinischen Forschung weltweit etwa 200 Menschen mit Veränderungen im SCN2A-Gen beschrieben.
Der erste Fall des SCN2A-bezogenen Syndroms wurde 2002 beschrieben.
Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit dem verbesserten Zugang zu Gentests mehr Menschen mit diesem Syndrom gefunden werden.

Sehen Menschen mit einem SCN2A-bezogenen Syndrom anders aus?

Menschen mit einem SCN2A-bezogenen Syndrom sehen im Allgemeinen nicht anders aus.

Wie wird das SCN2A-Syndrom behandelt?

Epilepsie ist bei Menschen mit einem SCN2A-bezogenen Syndrom häufig.
In einigen Fällen können die Anfälle, die mit dem SCN2A-Syndrom verbunden sind, nicht kontrolliert werden.
Aber bei Säuglingen, deren Anfälle vor dem 3. Lebensmonat beginnen, kann eine Klasse von Medikamenten, die als Natriumkanalblocker bekannt sind, wie Phenytoin und Carbamazepin, hilfreich sein (Wolff et al., 2017).
Beachten Sie, dass dies im Gegensatz zu den Best-Practice-Leitlinien für neonatale Krampfanfälle steht.
Kinder mit Autismus und Entwicklungsverzögerung, deren Anfälle nach dem 12. Lebensmonat beginnen, sprechen am besten auf eine andere Gruppe von Medikamenten an, darunter Levetiracetam, Benzodiazepine und Valproat.
Es liegen nur wenige Informationen darüber vor, wie Säuglinge, deren Anfälle zwischen 3 und 12 Monaten beginnen, am besten behandelt werden können.
Einige Studien legen nahe, dass Natriumkanalblocker die beste Option sind.
Andere Studien haben eine Verbesserung mit Medikamenten wie Lidocain (Foster et al., 2017; Ogiwara et al., 2009), Ethosuximid (Wolff et al., 2017) und Acetazolamid (Leach et al., 2016; Liao et al., 2010) festgestellt.
Es gibt nicht genügend Daten zu diesen Medikamenten, um spezifische Ratschläge zu geben.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen.
Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle Arten sind leicht zu erkennen.
Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation nutzen: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Es ist wichtig, dass Sie sich behandeln lassen und Therapien in Anspruch nehmen, damit sich das Gehirn und das Nervensystem der betroffenen Person bestmöglich entwickeln und funktionieren können.
Kurz nach der Diagnose kann dies Folgendes umfassen:

  • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
    Ein Elektroenzephalogramm, auch EEG genannt, misst die elektrische Aktivität des Gehirns und kann die gesamten elektrischen Störungen im Gehirn aufzeigen.
    Dies kann zum Einsatz von antiepileptischen Medikamenten führen.

Derzeit gibt es keine spezifischen Ratschläge für die Behandlung anderer Symptome.
Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen.
Ärzte können Betroffene an Spezialisten überweisen:

  • Genetische Beratungen.
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
  • Gastrointestinale Probleme.
    Viele Kinder mit SCN2A-bedingtem Syndrom leiden unter Verstopfung, gastroösophagealem Reflux oder Diarrhöe.
  • Andere Themen, je nach Bedarf.

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:

  • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
    Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, mit der Therapie des SCN2A-bedingten Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln.
Er hebt hervor, wie viele Menschen unterschiedliche Symptome haben.
Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.

Medizinische, Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem SCN2A-Syndrom

Gehirn

Krampfanfälle sind bei Menschen mit einem SCN2A-Syndrom häufig.
Die Anfälle fallen in verschiedene Kategorien:

  • Etwa 15 Prozent der Menschen mit dem Syndrom haben gutartige kindliche Anfälle.
  • Mehr als ein Drittel hat eine frühkindliche Epilepsie.
  • Weniger als 10 Prozent haben eine Epilepsie mit unbekanntem Alter des Ausbruchs.

Entwicklung und Verhalten

  • Sechzehn Prozent der Menschen mit diesem Syndrom haben Autismus oder eine geistige Behinderung ohne Anfälle.

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

FamilieSCN2A Stiftung

Die FamilieSCN2A Foundation hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Forschung voranzutreiben, eine Gemeinschaft aufzubauen und sich dafür einzusetzen, das Leben ALLER von SRDs Betroffenen auf der ganzen Welt zu verbessern.

FamilieSCN2A Diskussionsgruppe der Gemeinschaft

SCN2A Asien-Pazifik

SCN2A Australia hat es sich zur Aufgabe gemacht, das Leben von Menschen und Familien zu verbessern, die von SCN2A-bezogenen Störungen betroffen sind.

SCN2A Europa

SCN2A-Familien UK

Simons Suchscheinwerfer

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Quellen und Referenzen

  • Ogiwara I. et al.
    Neurology, 73, 1046-1053, (2009).
    De novo-Mutationen des spannungsabhängigen Natriumkanal-alphaII-Gens SCN2A bei hartnäckigen Epilepsien ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786696
  • Liao Y. et al.
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    Molekulare Korrelate von altersabhängigen Anfällen bei einer vererbten neonatal-infantilen Epilepsie ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507
  • Liao Y. et al.
    Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
    SCN2A-Mutation in Verbindung mit neonataler Epilepsie, spät einsetzender episodischer Ataxie, Myoklonus und Schmerzen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956790
  • Howell KB.
    et al.
    Neurology, 85, 958-966, (2015).
    SCN2A-Enzephalopathie: Eine Hauptursache für Epilepsie im Säuglingsalter mit wandernden fokalen Anfällen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26291284
  • Leach EL.
    et al.
    European Journal of Paediatric Neurology, 20, 772-776, (2016).
    Episodische Ataxie in Verbindung mit einer de novo SCN2A-Mutation ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27328862
  • Ben-Shalom R. et al.
    Biological Psychiatry, 82, 224-232, (2017).
    Gegensätzliche Auswirkungen auf die NaV1.2-Funktion liegen den Unterschieden zwischen SCN2A-Varianten zugrunde, die bei Personen mit Autismus-Spektrum-Störung oder kindlichen Anfällen beobachtet wurden ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214
  • Foster LA. et al.
    Pediatric Neurology, 66, 108-111, (2017).
    Epileptische Kinderenzephalopathie in Verbindung mit einer SCN2A-Mutation, die auf orales Mexiletin anspricht ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27867041
  • Wolff M. et al.
    Brain, 140, 1316-1336, (2017).
    Genetische und phänotypische Heterogenität legen therapeutische Implikationen bei SCN2A-bezogenen Störungen nahe ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379373

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