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SCN2A-verwandtes Syndrom

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die SCN2A-verwandtes Syndrom hat.
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SCN2A-bezogenes Syndrom
 wird auch SCN2A-Entwicklungs- und epileptische Enzephalopathie, selbstbegrenzte neonatale/infantile Epilepsie, episodische Ataxie, Typ 9und SCN2A-bezogeneStörung genannt . Für diese Webseite werden wir den Namen
SCN2A-bezogenes Syndrom
 verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zusammenzufassen.

Was ist Was ist das SCN2A-bezogene Syndrom?

SCN2A–verwandte Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im SCN2A-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

 

Schlüsselrolle

Das SCN2A-Gen produziert ein Protein, das auf der Oberfläche von Gehirnzellen sitzt und den Eintritt von Natrium in die Zelle ermöglicht. Dieses Protein ist wichtig für die Gehirnzellen, um Signale zwischen den Zellen zu erzeugen und zu übertragen, und es ist unerlässlich, dass die Gehirnzellen richtig funktionieren.

Symptome

Da SCN2A eine wichtige Rolle bei der Gehirnaktivität spielt, haben viele Menschen mit SCN2A-bezogenem Syndrom:

  • Krampfanfälle
  • Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung, oder beides
  • Autismus oder Merkmale von Autismus
  • Probleme bei der Fortbewegung
  • Unterdurchschnittlicher Muskeltonus
  • Gastrointestinale Probleme
  • Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
  • Augen- oder Sehprobleme

Veränderungen im SCN2A-Gen können mit einer von drei verschiedenen Erkrankungen in Verbindung gebracht werden:

  1. Infantile epileptische Enzephalopathie oder IEE: Diese Erkrankung ist durch Anfälle definiert, die vor dem 1. Lebensjahr beginnen.
    Außerdem liegt eine neurologische Entwicklungsverzögerung vor.
  2. Benigne infantile familiäre Anfälle (BIFS): Bei dieser Erkrankung beginnen die Anfälle vor dem 1. Lebensjahr, hören aber in der Regel im Alter von 2 Jahren auf.
    In der Regel haben die Betroffenen keine langfristigen neuropsychiatrischen Probleme.
    Dies ist die am wenigsten häufige Erkrankung, die mit Veränderungen im SCN2A-Gen in Verbindung gebracht wird.
  3. Autismus und Entwicklungsverzögerung: Bis zu einem Drittel der Menschen, die an Autismus und Entwicklungsverzögerung leiden, entwickeln auch spät einsetzende Krampfanfälle.
    Die Entwicklungsprobleme können mit der Zeit zunehmen.

Die meisten, aber nicht alle Kinder, die ein SCN2A-bezogenes Syndrom haben, fallen in eine dieser Kategorien.
Zu den verwandten Erkrankungen gehören Schizophrenie, eine Bewegungsstörung namens späte episodische Ataxie und eine Anfallserkrankung namens epileptische Enzephalopathie bei Kindern.

Was verursacht das SCN2A-bezogene Syndrom?

Das SCN2A-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des SCN2A Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.

Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.

De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil SCN2A eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.

Die Forschung zeigt, dass das SCN2A-verwandtes Syndrom oft das Ergebnis einer de novo Variante in SCN2A ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht das SCN2A genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen ist SCN2A-verwandten Syndroms geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.

Autosomal dominante Bedingungen

Das SCN2A-Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in SCN2A hat sie werden wahrscheinlich Symptome von SCN2A haben-verwandtes Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.

Kind, das eine genetische Veränderung im SCN2A-Syndrom-Gen aufweist

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Warum hat mein Kind eine Veränderung im SCN2A-Syndrom-Gen?

Kein Elternteil verursacht das SCN2A-verwandte Syndrom bei seinem Kind.
Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht.
Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, die Ursache für diese Entwicklung ist.
Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das SCN2A-Syndrom haben?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das SCN2A-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
  • Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.

Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das SCN2A-bezogenes Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit SCN2A-bezogenes Syndrom zu haben, hängt von den Genen der Geschwister und den Genen ihrer Eltern ab.

  • Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das SCN2A-verwandten Syndroms hat, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das SCN2A-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
  • Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das SCN2A-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.

Für eine Person, die das SCN2A-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.

Wie viele Menschen haben das SCN2A-Syndrom?

Bis zum Jahr 2024 wurden weltweit etwa 714 Menschen mit Veränderungen im SCN2A-Gen in einer medizinischen Klinik gefunden. Der erste Fall eines SCN2A-bezogenen Syndroms wurde 2002 beschrieben.

Sehen Menschen mit einem SCN2A-bezogenen Syndrom anders aus?

Menschen mit einem SCN2A-bezogenen Syndrom sehen im Allgemeinen nicht anders aus.

Wie wird das SCN2A-Syndrom behandelt?

Epilepsie ist bei Menschen mit einem SCN2A-bezogenen Syndrom häufig.
In einigen Fällen können die Anfälle, die mit dem SCN2A-Syndrom verbunden sind, nicht kontrolliert werden.
Aber bei Säuglingen, deren Anfälle vor dem 3. Lebensmonat beginnen, kann eine Klasse von Medikamenten, die als Natriumkanalblocker bekannt sind, wie Phenytoin und Carbamazepin, hilfreich sein (Wolff et al., 2017).
Beachten Sie, dass dies im Gegensatz zu den Best-Practice-Leitlinien für neonatale Krampfanfälle steht.
Kinder mit Autismus und Entwicklungsverzögerung, deren Anfälle nach dem 12. Lebensmonat beginnen, sprechen am besten auf eine andere Gruppe von Medikamenten an, darunter Levetiracetam, Benzodiazepine und Valproat.
Es liegen nur wenige Informationen darüber vor, wie Säuglinge, deren Anfälle zwischen 3 und 12 Monaten beginnen, am besten behandelt werden können.
Einige Studien legen nahe, dass Natriumkanalblocker die beste Option sind.
Andere Studien haben eine Verbesserung mit Medikamenten wie Lidocain (Foster et al., 2017; Ogiwara et al., 2009), Ethosuximid (Wolff et al., 2017) und Acetazolamid (Leach et al., 2016; Liao et al., 2010) festgestellt.
Es gibt nicht genügend Daten zu diesen Medikamenten, um spezifische Ratschläge zu geben.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen.
Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle Arten sind leicht zu erkennen.
Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation nutzen: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Es ist wichtig, dass Sie sich behandeln lassen und Therapien in Anspruch nehmen, damit sich das Gehirn und das Nervensystem der betroffenen Person bestmöglich entwickeln und funktionieren können.
Kurz nach der Diagnose kann dies Folgendes umfassen:

  • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
    Ein Elektroenzephalogramm, auch EEG genannt, misst die elektrische Aktivität des Gehirns und kann die gesamten elektrischen Störungen im Gehirn aufzeigen.
    Dies kann zum Einsatz von antiepileptischen Medikamenten führen.

Derzeit gibt es keine spezifischen Ratschläge für die Behandlung anderer Symptome.
Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen.
Ärzte können Betroffene an Spezialisten überweisen:

  • Genetische Beratungen.
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
  • Gastrointestinale Probleme.
    Viele Kinder mit SCN2A-bedingtem Syndrom leiden unter Verstopfung, gastroösophagealem Reflux oder Diarrhöe.
  • Andere Themen, je nach Bedarf.

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:

  • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
    Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, mit der Therapie des SCN2A-bedingten Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln und dem vierteljährlichen Registerbericht von Simons Searchlight. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen zu den Artikeln finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.

Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem SCN2A-Syndrom

Genetische Varianten beim SCN2A-bezogenen Syndrom führen zu einer Funktionsgewinn, a Verlust der Funktion, oder einer gemischte Funktion des SCN2A-Proteins. Es ist nicht immer offensichtlich, wie sich eine Veränderung im SCN2A-Gen auf das SCN2A-Protein auswirkt. Um dies besser zu verstehen, sind Tests im Forschungslabor erforderlich.

Die Forscher arbeiten daran, die Unterschiede zwischen SCN2A-Varianten mit Funktionsgewinn und mit Funktionsverlust zu verstehen. Wir haben das allgemeine Verständnis der Unterschiede zwischen den Menschen zusammengefasst. Für beide Varianten gibt es ein breites Spektrum an klinischen Schweregraden.

SCN2A Funktionsgewinnvariante, neigen die Menschen dazu:

  • Sie sind zum Zeitpunkt des Auftretens der Anfälle jünger (vor dem Alter von 2 Jahren)
  • Sie haben Anfälle, die sich mit Natriumkanal-blockierenden Medikamenten gegen Anfälle bessern

SCN2A Funktionsverlustvariante, neigen die Menschen dazu:

  • Sie sind zum Zeitpunkt des Auftretens der Anfälle älter oder haben überhaupt keine Anfälle
  • Sie haben Anfälle, die sich unter der Einnahme von Natriumkanalblockern verschlimmern
  • Autismus und/oder eine geistige Behinderung haben

Gehirn

Die meisten Menschen mit SCN2A-verwandten Syndroms hatten irgendwann im Säuglings- oder Kindesalter Krampfanfälle.

  • 69 von 81 Kinder hatten Krampfanfälle (85 Prozent)

Bei den 69 untersuchten Kindern mit Anfällen wurden die Kategorien des Anfallsbeginns in 3 Entwicklungszeiträume eingeteilt.

  • Beginn in der Neugeborenenzeit (unter 1 Monat alt)
  • Beginn im Säuglingsalter (1 Monat bis 11 Monate)
  • Beginn in der späten Kindheit (12 Monate und älter)

Weniger als die Hälfte der Menschen hatte bbei der Magnetresonanztomographie (MRT) beobachtete Regenveränderungen. Einige der Befunde waren Dysplasie der Frontallappen, Vergrößerung des Ventrikels, Schrumpfung des Corpus Callosum und verzögerte Myelinisierung der weißen Substanz.

  • 29 von 72 Kinder hatten Befunde im MRT (40 Prozent)

Sprechen und Lernen

Die meisten Menschen mit einem SCN2A-bezogenen Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung und eine Sprachverzögerung.

  • 111 von 130 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (85 Prozent)
  • 93 von 130 Personen hatten eine Sprachverzögerung (72 Prozent)

Verhalten

Einige Menschen mit SCN2A-verwandten Syndroms hatten Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHD) oder Angstzustände.

  • 69 von 130 Menschen hatten Autismus (53 Prozent)
  • 16 von 130 Menschen hatten ADHS (12 Prozent)
  • 20 von 130 Personen hatten eine Angststörung(15 Prozent)

Medizinische Bedenken im Zusammenhang mit dem SCN2A-Syndrom

Mobilität

Menschen, die SCN2A-verwandten Syndroms waren in ihren motorischen Fähigkeiten beeinträchtigt, und viele Menschen hatten einen niedrigen Muskeltonus.

  • 32 von 81 Kinder benötigten eine Vorrichtung auf Rädern zur Fortbewegung (40 Prozent)
  • 89 von 130 Personen hatten einen niedrigen Muskeltonus(69 Prozent)

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

FamilieSCN2A Stiftung

Die FamilieSCN2A Foundation hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Forschung voranzutreiben, eine Gemeinschaft aufzubauen und sich dafür einzusetzen, das Leben ALLER von SRDs Betroffenen auf der ganzen Welt zu verbessern.

FamilieSCN2A Diskussionsgruppe der Gemeinschaft

SCN2A Asien-Pazifik

SCN2A Australia hat es sich zur Aufgabe gemacht, das Leben von Menschen und Familien zu verbessern, die von SCN2A-bezogenen Störungen betroffen sind.

SCN2A Europa

SCN2A-Familien UK

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Quellen und Referenzen

  • Ogiwara I. et al.
    Neurology, 73, 1046-1053, (2009).
    De novo-Mutationen des spannungsabhängigen Natriumkanal-alphaII-Gens SCN2A bei hartnäckigen Epilepsien ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786696
  • Liao Y. et al.
    Brain, 133, 1403-1414, (2010).
    Molekulare Korrelate von altersabhängigen Anfällen bei einer vererbten neonatal-infantilen Epilepsie ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507
  • Liao Y. et al.
    Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
    SCN2A-Mutation in Verbindung mit neonataler Epilepsie, spät einsetzender episodischer Ataxie, Myoklonus und Schmerzen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956790
  • Howell KB.
    et al.
    Neurology, 85, 958-966, (2015).
    SCN2A-Enzephalopathie: Eine Hauptursache für Epilepsie im Säuglingsalter mit wandernden fokalen Anfällen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26291284
  • Leach EL.
    et al.
    European Journal of Paediatric Neurology, 20, 772-776, (2016).
    Episodische Ataxie in Verbindung mit einer de novo SCN2A-Mutation ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27328862
  • Ben-Shalom R. et al.
    Biological Psychiatry, 82, 224-232, (2017).
    Gegensätzliche Auswirkungen auf die NaV1.2-Funktion liegen den Unterschieden zwischen SCN2A-Varianten zugrunde, die bei Personen mit Autismus-Spektrum-Störung oder kindlichen Anfällen beobachtet wurden ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214
  • Foster LA. et al.
    Pediatric Neurology, 66, 108-111, (2017).
    Epileptische Kinderenzephalopathie in Verbindung mit einer SCN2A-Mutation, die auf orales Mexiletin anspricht ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27867041
  • Wolff M. et al.
    Brain, 140, 1316-1336, (2017).
    Genetische und phänotypische Heterogenität legen therapeutische Implikationen bei SCN2A-bezogenen Störungen nahe ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379373
  • Berecki, G., Howell, K. B., Heighway, J., Olivier, N., Rodda, J., Overmars, I., Vlaskamp, D. R. M., Ware, T. L., Ardern-Holmes, S., … Petrou, S. (2022). Funktionelle Korrelate des klinischen Phänotyps und Schweregrads bei rezidivierenden SCN2A-Varianten.
    Kommunikation Biologie, 5
    (1), 515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637276/
  • Berg, A. T., Thompson, C. H., Myers, L. S., Anderson, E., Evans, L., Kaiser, A. J. E., Paltell, K., Nili, A. N., DeKeyser, J. M., … George, A. L., Jr. (2024). Erweitertes klinisches Phänotypenspektrum korreliert mit Funktionsvariante bei SCN2A-bezogenen Störungen.
    Gehirn,
     awae125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38651838/
  • Berg, A. T., Thompson, C. H., Myers, L. S., Anderson, E., Evans, L., Kaiser, A. J. E., Paltell, K., Nili, A. N., DeKeyser, J. M., … George, A. L., Jr (2024). Erweitertes klinisches Phänotypenspektrum korreliert mit Funktionsvariante bei SCN2A-bezogenen Störungen. Gehirn : eine Zeitschrift für Neurologie, awae125. Vorgezogene Online-Veröffentlichung. https://doi.org/10.1093/brain/awae125
  • Simons Searchlight-Register Update April 2024.
    https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044447/SCN2A-23Q4-24Q1.pdf
  • Zeng, Q., Yang, Y., Duan, J., Niu, X., Chen, Y., Wang, D., Zhang, J., Chen, J., Yang, X., … Zhang, Y. (2022). SCN2A-bedingte Epilepsie: Das phänotypische Spektrum, Behandlung und Prognose.
    Frontiers in Molecular Neuroscience, 15
    , 809951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35431799/

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