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Português Syndrome lié au SCN2A
Le syndrome lié au SCN2A
est également appelé encéphalopathie épileptique et de développement SCN2A, épilepsie néonatale/infantile autolimitée, ataxie épisodique de type 9ettrouble lié au SCN2A. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de
syndrome lié au SCN2A
pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié au SCN2A?
SCN2A–Le syndrome apparenté au SCN2A survient en cas de modification du gène SCN2A. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène SCN2A produit une protéine qui se trouve à la surface des cellules cérébrales et permet au sodium de pénétrer dans la cellule. Cette protéine est importante pour que les cellules cérébrales fabriquent et transmettent des signaux entre les cellules et est essentielle au bon fonctionnement des cellules cérébrales.
Symptômes
Le SCN2A jouant un rôle important dans l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au SCN2A présentent les symptômes suivants :
- Crises d’épilepsie
- Retard de développement ou déficience intellectuelle, ou les deux
- Autisme ou caractéristiques de l’autisme
- Problèmes de mouvement
- Tonus musculaire inférieur à la moyenne
- Problèmes gastro-intestinaux
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Problèmes d’yeux ou de vision
Les modifications du gène SCN2A peuvent être associées à trois troubles différents :
- Encéphalopathie épileptique infantile (EEI) : cette maladie se définit par des crises qui commencent avant l’âge d’un an.
Elle s’accompagne d’un retard du développement neurologique. - Crises familiales infantiles bénignes (BIFS) : dans ce cas, les crises commencent avant l’âge d’un an et cessent généralement à l’âge de deux ans.
En général, la personne n’a pas de problèmes neuropsychiatriques à long terme.
Il s’agit de la maladie la moins fréquente associée à des modifications du gène SCN2A. - Autisme et retard de développement : Jusqu’à un tiers des personnes souffrant d’autisme et de retard de développement développent également des crises d’épilepsie tardives.
Les problèmes de développement peuvent s’aggraver avec le temps.
La plupart des enfants atteints du syndrome lié au SCN2A, mais pas tous, entrent dans l’une de ces catégories.
Les maladies apparentées comprennent la schizophrénie, un trouble du mouvement appelé ataxie épisodique tardive et un trouble épileptique appelé encéphalopathie épileptique infantile.
Quelles sont les causes du syndrome lié au SCN2A?
Le syndrome lié au SCN2A est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène SCN2A gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme le SCN2A joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié au SCN2A-est souvent le résultat d’une variante de novo dans le gène SCN2A. De nombreux parents dont les gènes ont été testés ne sont pas porteurs du gène SCN2A La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le SCN2A-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié au SCN2A est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de la seule variante dommageable du gène SCN2A ils présenteront probablement des symptômes de SCN2A-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène du syndrome lié au SCN2A
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène du syndrome lié à SCN2A?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié au SCN2A de son enfant.
Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à son enfant.
Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette maladie.
Le changement génétique se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié au SCN2A?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome SCN2A-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome SCN2A-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome SCN2A-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome SCN2A-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome SCN2A-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome SCN2A-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome SCN2A-le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié au SCN2A?
En 2024, environ 714 personnes dans le monde présentant des modifications du gène SCN2A ont été trouvées dans une clinique médicale. Le premier cas de syndrome lié au gène SCN2A a été décrit en 2002.
Les personnes atteintes du syndrome lié au SCN2A ont-elles une apparence différente ?
Les personnes atteintes du syndrome lié au SCN2A n‘ont généralement pas l’air différent.
Comment traite-t-on le syndrome lié au SCN2A?
L’épilepsie est fréquente chez les personnes atteintes du syndrome lié au SCN2A.
Dans certains cas, les crises liées au syndrome SCN2A ne peuvent pas être contrôlées.
Cependant, pour les nourrissons dont les crises commencent avant l’âge de 3 mois, une classe de médicaments connus sous le nom de bloqueurs des canaux sodiques, tels que la phénytoïne et la carbamazépine, peut être utile (Wolff et al., 2017).
Notez qu’il s’agit là du contraire des lignes directrices des meilleures pratiques pour les crises d’épilepsie néonatales.
Les enfants atteints d’autisme et de retard de développement dont les crises commencent après l’âge de 12 mois répondent mieux à un ensemble différent de médicaments, notamment le levetiracetam, les benzodiazépines et le valproate.
On dispose de peu d’informations sur la meilleure façon de traiter les nourrissons dont les crises commencent entre 3 et 12 mois.
Certaines études suggèrent que les bloqueurs de canaux sodiques sont la meilleure option.
D’autres études ont constaté une amélioration avec des médicaments tels que la lidocaïne (Foster et al., 2017 ; Ogiwara et al., 2009), l’éthosuximide (Wolff et al., 2017) et l’acétazolamide (Leach et al., 2016 ; Liao et al., 2010).
Il n’y a pas suffisamment de données sur ces médicaments pour donner des conseils spécifiques.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue.
Il existe de nombreux types de crises, et tous ne sont pas faciles à repérer.
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Il est important de rechercher des soins et des thérapies pour aider le cerveau et le système nerveux de la personne à se développer et à fonctionner le mieux possible.
Peu après le diagnostic, ces soins peuvent comprendre
- Examens physiques et études du cerveau.
L’électroencéphalogramme, également appelé EEG, mesure l’activité électrique du cerveau et peut mettre en évidence des perturbations électriques générales dans le cerveau.
Cela peut conduire à l’utilisation de médicaments antiépileptiques.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de conseils spécifiques sur la manière de traiter les autres symptômes.
Un diagnostic génétique peut aider les personnes à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies.
Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes pour
- Consultations en génétique.
- Études sur le développement et le comportement.
- Problèmes gastro-intestinaux.
De nombreux enfants atteints du syndrome lié au SCN2A souffrent de constipation, de reflux gastro-œsophagien ou de diarrhée. - Autres questions, le cas échéant.
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au SCN2A le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés et le rapport trimestriel du registre Simons Searchlight. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, voir la page Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome SCN2A
Les variantes génétiques du syndrome lié à SCN2A entraînent un gain de fonction. gain de fonction, a perte de fonction, ou une fonction mixte de la protéine SCN2A. Il n’est pas toujours évident de déterminer comment une modification du gène SCN2A affectera la protéine SCN2A. Pour mieux comprendre cela, il faut procéder à des tests en laboratoire de recherche.
Les chercheurs s’efforcent de comprendre les différences entre les variantes de gain de fonction et de perte de fonction de SCN2A. Nous avons résumé la compréhension générale des différences entre les personnes. Il existe un large spectre de gravité clinique pour ces deux variantes.
Variante de gain de fonction SCN2A, les gens ont tendance à :
- être plus jeune au moment où les crises se développent (avant l’âge de 2 ans)
- Les crises d’épilepsie s’améliorent sous l’effet des médicaments anti-convulsivants bloquant les canaux sodiques.
Variante de perte de fonction SCN2A, les gens ont tendance à :
- être plus âgé au moment où les crises se développent ou ne pas avoir de crises du tout
- Les crises d’épilepsie s’aggravent sous l’effet des médicaments anticonvulsivants bloquant les canaux sodiques.
- Autisme ou déficience intellectuelle
Cerveau
La plupart des La plupart des personnes atteintes du syndrome lié au SCN2A-ont eu des crises d’épilepsie à un moment ou à un autre de leur enfance ou de leur adolescence.
- 69 enfants sur 81 enfants ont eu des crises d’épilepsie (85 pour cent)
Les 69 enfants étudiés présentant des crises d’épilepsie avaient des catégories d’apparition de crises dans 3 périodes de développement.
- Apparition au cours de la période néonatale (moins d’un mois)
- Apparition dans la petite enfance (de 1 mois à 11 mois)
- Apparition plus tardive dans l’enfance (à partir de 12 mois)
Moins de la moitié des personnes ont bles changements pluviaux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Parmi les résultats obtenus, citons la dysplasie des lobes frontaux, l’élargissement du ventricule, le rétrécissement du corps calleux et le retard de la myélinisation de la substance blanche.
- 29 enfants sur 72 présentaient des résultats à l’IRM (40 pour cent)
Parole et apprentissage
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié au SCN2A présentent un retard de développement ou une déficience intellectuelle et un retard de langage.
- 111 personnes sur 130 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (85 pour cent)
- 93 personnes sur 130 présentaient un retard de langage (72 pour cent)
Comportement
Certaines personnes atteintes du gène SCN2A-sont autistes, trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) ou d’anxiété.
- 69 personnes sur 130 personnes étaient atteintes d’autisme (53 pour cent)
- 16 personnes sur 130 personnes souffraient de TDAH (12 pour cent)
- 20 personnes sur 130 souffraient d’un trouble anxieux(15 %)
Problèmes médicaux liés au syndrome lié au SCN2A
Mobilité
Les personnes atteintes de la maladie SCN2A-ont des capacités motrices réduites et de nombreuses personnes ont un faible tonus musculaire.
- 32 enfants sur 81 enfants avaient besoin d’un appareil à roulettes pour se déplacer (40 pour cent)
- 89 personnes sur 130 avaient un faible tonus musculaire(69 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation FamilieSCN2A
La mission de la Fondation FamilieSCN2A est d’accélérer la recherche, de renforcer la communauté et de promouvoir l’amélioration de la vie de TOUTES les personnes touchées par les TRS dans le monde entier.
Groupe de discussion de la communauté FamilieSCN2A
SCN2A Asie-Pacifique
La mission de SCN2A Australia est d’améliorer la vie des personnes et des familles touchées par les troubles liés au SCN2A.
- www.SCN2Aaustralia.org
- Groupe Facebook : www.facebook.com/groups/345243432521937
SCN2A Europe
- www.SCN2A.eu
- Groupe Facebook : www.facebook.com/SCN2AEurope
Familles SCN2A UK
- Page Facebook : www.facebook.com/SCN2AUK
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight contenant de plus amples informations sur le SCN2A : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/scn2a
- Groupe FacebookSimons Searchlight: www.facebook.com/groups/SCN2A/about
Sources et références
- Ogiwara I. et al.
Neurology, 73, 1046-1053, (2009).
Mutations de novo du gène SCN2A du canal sodique alphaII voltage-gated dans les épilepsies réfractaires ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786696 - Liao Y. et al.
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Corrélats moléculaires des crises dépendantes de l’âge dans une épilepsie héréditaire néonatale-infantile ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507 - Liao Y. et al.
Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
Mutation SCN2A associée à une épilepsie néonatale, une ataxie épisodique tardive, une myoclonie et une douleur ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956790 - Howell KB.
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Des effets opposés sur la fonction NaV1.2 sous-tendent les différences entre les variantes SCN2A observées chez les personnes atteintes de troubles du spectre autistique ou de crises d’épilepsie infantiles ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214 - Foster LA. et al.
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