GENE GUIDE

SCN2A-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die SCN2A-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient

Wat is het SCN2A-gerelateerd syndroom?

SCN2A-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het SCN2A-gen.
Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

 

Sleutelrol

Het SCN2A-gen produceert een eiwit dat op het oppervlak van hersencellen zit en ervoor zorgt dat natrium de cel kan binnendringen.
Dit eiwit is belangrijk voor hersencellen om signalen tussen cellen te maken en door te geven.
Het eiwit is essentieel voor de goede werking van deze hersencellen.

Symptomen

Omdat het SCN2A-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van hersencellen, hebben veel mensen met het SCN2A-gerelateerd syndroom:

  • Aanvallen
  • Ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking, of beide
  • Autisme of kenmerken van autisme
  • Problemen met bewegen
  • Lage spierspanning
  • Maagdarmproblemen

Veranderingen in het SCN2A-gen kunnen in verband worden gebracht met een van de drie verschillende aandoeningen:

  1. Infantiele epileptische encefalopathie of IEE: deze aandoening wordt gedefinieerd door aanvallen die beginnen voor de leeftijd van 1 jaar.
    Er is ook een neurologische ontwikkelingsachterstand.
  2. Goedaardige infantiele familiaire aanvallen of BIFS: bij deze aandoening beginnen de aanvallen voor de leeftijd van 1 jaar, maar stoppen ze meestal voor de leeftijd van 2 jaar.
    Meestal heeft de persoon geen neuropsychiatrische problemen op de lange termijn.
    Dit is de minst voorkomende aandoening die in verband wordt gebracht met veranderingen in het SCN2A-gen.
  3. Autisme en ontwikkelingsachterstand: Tot een derde van de mensen die autisme en een ontwikkelingsachterstand hebben, ontwikkelen ook laat-ontstane aanvallen.
    De ontwikkelingsproblemen kunnen na verloop van tijd toenemen.

De meeste, maar niet alle kinderen met het SCN2A-gerelateerd syndroom passen in een van deze categorieën.
Verwante aandoeningen zijn schizofrenie, een bewegingsstoornis met de naam late-onset episodische ataxie en een aanvalsstoornis met de naam childhood-onset epileptische encefalopathie.

Wat veroorzaakt het SCN2A-gerelateerd syndroom?

Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken.
Elk kind krijgt twee kopieën van het SCN2A-gen: één kopie van de moeder, uit de eicel, en één kopie van de vader, uit het sperma.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind.
Maar het proces van het kopiëren van genen is niet perfect.
Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms gebeurt er een willekeurige verandering in het sperma of de eicel.
Deze verandering in de genetische code wordt een ‘de novo’, of nieuwe, verandering genoemd.
Het kind kan de eerste in de familie zijn bij wie het gen verandert.

De novo veranderingen kunnen in elk gen plaatsvinden. We hebben allemaal wel wat de novo veranderingen, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat SCN2A een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo veranderingen in dit gen een betekenisvol effect hebben.

Onderzoek toont aan dat SCN2A-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo verandering in SCN2A. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben de SCN2A-genverandering niet gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen treedt SCN2A-gerelateerd syndroom op omdat de genverandering van een ouder is doorgegeven.

Kind met genetische verandering in gen voor SCN2A-gerelateerd syndroom

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Waarom heeft mijn kind een verandering in het SCN2A-gerelateerd syndroomgen?

Geen enkele ouder veroorzaakt het SCN2A-gerelateerde syndroom van hun kind.
We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen.
Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt.
De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorspeld of tegengehouden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen SCN2A-gerelateerd syndroom hebben?

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico om nog een kind te krijgen met SCN2A-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent.
    Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking.
    De verhoogde kans komt door de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde verandering in het gen dragen.
  • Als één van de biologische ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die SCN2A-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico op het krijgen van een kind met het syndroom af van de genen van de symptoomvrije broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind met het syndroom is gevonden, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent op een kind met het SCN2A-gerelateerde syndroom.
  • Als één van de biologische ouders dezelfde genverandering heeft als hun kind met het syndroom, heeft de symptoomvrije broer of zus een kleine kans om ook dezelfde genverandering te hebben.
    Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genverandering heeft als hun broer of zus met het syndroom, is de kans dat de symptoomvrije broer of zus een kind krijgt met het SCN2A-gerelateerd syndroom 50 procent.

Voor iemand die SCN2A-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.

Hoeveel mensen hebben het SCN2A-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2019 zijn er wereldwijd ongeveer 200 mensen met veranderingen in het SCN2A-gen beschreven in medisch onderzoek.
Het eerste geval van SCN2A-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2002.
Wetenschappers verwachten meer mensen met het syndroom te vinden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.

Zien mensen met SCN2A-gerelateerd syndroom er anders uit?

Mensen met het SCN2A-gerelateerd syndroom zien er over het algemeen niet anders uit.

Hoe wordt SCN2A-gerelateerd syndroom behandeld?

Epilepsie komt vaak voor bij mensen met het SCN2A-gerelateerd syndroom.
In sommige gevallen kunnen aanvallen die verband houden met SCN2A-gerelateerde aandoeningen niet onder controle worden gehouden.
Maar voor zuigelingen bij wie de aanvallen voor de leeftijd van 3 maanden beginnen, kan een klasse medicijnen die bekend staat als natriumkanaalblokkers, zoals fenytoïne en carbamazepine, nuttig zijn (Wolff et al., 2017).
Merk op dat dit het tegenovergestelde is van de best practice richtlijnen voor neonatale aanvallen.
Kinderen met autisme en een ontwikkelingsachterstand bij wie de aanvallen na 12 maanden beginnen, reageren het beste op een andere set medicijnen, waaronder levetiracetam, benzodiazepinen en valproaat.
Er is weinig informatie beschikbaar over de beste behandeling voor kinderen bij wie de aanvallen beginnen tussen de 3 en 12 maanden.
Sommige onderzoeken suggereren dat natriumkanaalblokkers de beste optie zijn.
Andere onderzoeken hebben verbetering gevonden met medicijnen waaronder lidocaïne (Foster et al., 2017; Ogiwara et al., 2009), ethosuximide (Wolff et al., 2017) en acetazolamide (Leach et al., 2016; Liao et al., 2010).
Er zijn niet genoeg gegevens over deze medicijnen om specifiek advies te geven.
Raadpleeg een neuroloog als er aanvallen optreden.
Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen.
Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Het is belangrijk om zorg en therapieën te zoeken om de hersenen en het zenuwstelsel van de persoon te helpen ontwikkelen en zo goed mogelijk te laten functioneren.
Kort na de diagnose kan dit het volgende omvatten:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
    Een elektro-encefalogram, ook wel EEG genoemd, meet de elektrische activiteit van de hersenen en kan de algemene elektrische verstoringen in de hersenen aantonen.
    Dit kan leiden tot het gebruik van anti-epileptische medicijnen.

Op dit moment is er geen specifiek advies over de behandeling van andere symptomen.
Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren.
Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Consulten genetica.
  • Studies naar ontwikkeling en gedrag.
  • Maagdarmproblemen.
    Veel kinderen met het SCN2A-gerelateerd syndroom hebben last van constipatie, gastro-oesofageale reflux of diarree.
  • Andere kwesties, indien nodig.

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het SCN2A-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen.
Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben.
Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Medisch, gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met SCN2A-gerelateerd syndroom

Hersenen

Aanvallen komen vaak voor bij mensen met het SCN2A-gerelateerd syndroom.
De aanvallen vallen in verschillende categorieën:

  • Ongeveer 15 procent van de mensen met het syndroom heeft goedaardige infantiele aanvallen.
  • Meer dan een derde heeft epilepsie op jonge leeftijd.
  • Minder dan 10 procent heeft epilepsie waarvan de ontstaansleeftijd onbekend is.

Ontwikkeling en gedrag

  • Zestien procent van de mensen met het syndroom heeft autisme of een verstandelijke beperking zonder aanvallen.

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Stichting FamilieSCN2A

De missie van de FamilieSCN2A Foundation is om onderzoek te versnellen, een gemeenschap op te bouwen en te pleiten voor verbetering van het leven van ALLE mensen met SRD over de hele wereld.

FamilieSCN2A communautaire discussiegroep

SCN2A Azië/Stille Oceaan

SCN2A Australia heeft als missie het leven te verbeteren van mensen en families die getroffen zijn door SCN2A-gerelateerde aandoeningen.

SCN2A Europa

SCN2A-families UK

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Bronnen en referenties

  • Ogiwara I. et al.
    Neurology, 73, 1046-1053, (2009).
    De novo mutaties van het voltage-gated natriumkanaal alfaII-gen SCN2A in hardnekkige epilepsieën ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786696
  • Liao Y. et al.
    Brain, 133, 1403-1414, (2010).
    Moleculaire correlaten van leeftijdsafhankelijke aanvallen in een erfelijke neonataal-infantiele epilepsie ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507
  • Liao Y. et al.
    Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
    SCN2A-mutatie geassocieerd met neonatale epilepsie, late onset episodische ataxie, myoclonus en pijn ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956790
  • Howell KB.
    et al.
    Neurology, 85, 958-966, (2015).
    SCN2A encefalopathie: Een belangrijke oorzaak van epilepsie op jonge leeftijd met migrerende focale aanvallen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26291284
  • Leach EL.
    et al.
    European Journal of Paediatric Neurology, 20, 772-776, (2016).
    Episodische ataxie geassocieerd met een de novo SCN2A-mutatie ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27328862
  • Ben-Shalom R. et al.
    Biological Psychiatry, 82, 224-232, (2017).
    Tegengestelde effecten op NaV1.2-functie liggen ten grondslag aan verschillen tussen SCN2A-varianten waargenomen bij personen met autismespectrumstoornis of infantiele aanvallen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214
  • Foster LA. et al.
    Pediatric Neurology, 66, 108-111, (2017).
    Infantiele epileptische encefalopathie geassocieerd met SCN2A-mutatie die reageert op orale mexiletine ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27867041
  • Wolff M. et al.
    Brain, 140, 1316-1336, (2017).
    Genetische en fenotypische heterogeniteit suggereren therapeutische implicaties in SCN2A-gerelateerde aandoeningen ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379373

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.