GENE GUIDE

Sindrome correlata a SCN2A

Questa guida non intende sostituire il consiglio medico. Consulta il tuo medico in merito ai tuoi risultati genetici e alle scelte sanitarie. Le informazioni contenute in questa guida erano aggiornate al momento in cui sono state scritte in 2024. Ma nuove informazioni potrebbero venire alla luce con nuove ricerche. Potresti trovare utile condividere questa guida con amici e familiari o medici e insegnanti della persona che ha Sindrome correlata a SCN2A.
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Cos'è Cos'è la sindrome legata alla SCN2A?

La sindrome legata alla SCN2A si verifica quando ci sono delle modifiche al gene SCN2A.
Queste modifiche possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

 

Ruolo chiave

Il gene SCN2A produce una proteina che si trova sulla superficie delle cellule cerebrali e permette al sodio di entrare nella cellula.
Questa proteina è importante per le cellule cerebrali per produrre e trasmettere segnali tra le cellule.
La proteina è essenziale per il corretto funzionamento delle cellule cerebrali.

Sintomi

Poiché il gene SCN2A è importante per lo sviluppo e la funzione delle cellule cerebrali, molte persone affette da sindrome SCN2A hanno:

  • Convulsioni
  • Ritardo nello sviluppo, o disabilità intellettiva, o entrambe le cose
  • Autismo o caratteristiche dell’autismo
  • Problemi di movimento
  • Basso tono muscolare
  • Problemi gastrointestinali

Le alterazioni del gene SCN2A possono essere associate a tre diversi disturbi:

  1. Encefalopatia epilettica infantile o EIE: questa condizione è definita da crisi epilettiche che iniziano prima di 1 anno di età.
    È presente anche un ritardo nello sviluppo neurologico.
  2. Crisi epilettiche infantili familiari benigne o BIFS: in questa condizione le crisi epilettiche iniziano prima di 1 anno di età ma di solito cessano entro i 2 anni.
    Di solito, la persona non ha problemi neuropsichiatrici a lungo termine.
    Si tratta del disturbo meno comune associato alle alterazioni del gene SCN2A.
  3. Autismo e ritardo nello sviluppo: Fino a un terzo delle persone affette da autismo e ritardo nello sviluppo sviluppa anche crisi epilettiche tardive.
    I problemi di sviluppo possono aumentare nel tempo.

La maggior parte dei bambini affetti da sindrome SCN2A, ma non tutti, rientra in una di queste categorie.
Le condizioni correlate includono la schizofrenia, un disturbo del movimento chiamato atassia episodica ad esordio tardivo e un disturbo convulsivo chiamato encefalopatia epilettica ad esordio infantile.

Quali sono le cause della sindrome SCN2A-correlata?

I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare.
Ogni bambino riceve due copie del gene SCN2A: una copia dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo sperma.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono al figlio copie esatte del gene.
Ma il processo di copia dei geni non è perfetto.
Un cambiamento nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte si verifica un cambiamento casuale nello sperma o nell’ovulo.
Questa modifica del codice genetico è chiamata “de novo”, ovvero nuova.
Il bambino può essere il primo della famiglia ad avere un cambiamento genetico.

Le modifiche de novo possono avvenire in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo dei cambiamenti de novo, la maggior parte dei quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché SCN2A svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le alterazioni de novo di questo gene possono avere un effetto significativo.

Le ricerche dimostrano che la sindrome legata alla SCN2A è spesso il risultato di un’alterazione de novo della SCN2A. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la modifica del gene SCN2A riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome legata alla SCN2A si verifica perché la modifica del gene è stata trasmessa da un genitore.

Bambino con alterazione genetica del gene della sindrome SCN2A

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene della sindrome SCN2A?

Nessun genitore è causa della sindrome SCN2A dei propri figli.
Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli.
Tieni presente che non c’è nulla che un genitore faccia prima o durante la gravidanza che possa causare questo problema.
Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome SCN2A?

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome SCN2A dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.

  • Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%.
    Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale.
    L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa alterazione del gene.
  • Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome SCN2A, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.

  • Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio affetto dalla sindrome SCN2A.
  • Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genica.
    Se il fratello senza sintomi ha la stessa alterazione genetica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome SCN2A è del 50%.

Per una persona affetta da sindrome SCN2A, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.

Quante persone sono affette dalla sindrome SCN2A?

A partire dal 2019, sono state descritte nella ricerca medica circa 200 persone nel mondo con alterazioni del gene SCN2A.
Il primo caso di sindrome SCN2A è stato descritto nel 2002.
Gli scienziati prevedono di trovare altre persone affette da questa sindrome grazie al miglioramento dell’accesso ai test genetici.

Le persone affette da sindrome SCN2A hanno un aspetto diverso?

Le persone affette da sindrome SCN2A in genere non hanno un aspetto diverso.

Come viene trattata la sindrome SCN2A-correlata?

L’epilessia è comune nelle persone affette da sindrome SCN2A.
In alcuni casi, le crisi epilettiche legate alla sindrome SCN2A non possono essere controllate.
Tuttavia, per i neonati le cui crisi iniziano prima dei 3 mesi di età, può essere utile una classe di farmaci noti come bloccanti dei canali del sodio, come la fenitoina e la carbamazepina (Wolff et al., 2017).
Si noti che questo è l’opposto delle linee guida sulle migliori pratiche per le crisi epilettiche neonatali.
I bambini affetti da autismo e ritardo dello sviluppo le cui crisi iniziano dopo i 12 mesi di età rispondono meglio a un’altra serie di farmaci, tra cui levetiracetam, benzodiazepine e valproato.
Sono disponibili poche informazioni su come trattare al meglio i bambini le cui crisi iniziano tra i 3 e i 12 mesi di età.
Alcuni studi suggeriscono che i bloccanti dei canali del sodio sono l’opzione migliore.
Altri studi hanno riscontrato miglioramenti con farmaci come la lidocaina (Foster et al., 2017; Ogiwara et al., 2009), l’etosuccimide (Wolff et al., 2017) e l’acetazolamide (Leach et al., 2016; Liao et al., 2010).
Non ci sono dati sufficienti su questi farmaci per dare consigli specifici.
In caso di crisi epilettiche, consulta un neurologo.
Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare.
Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
È importante cercare cure e terapie per aiutare il cervello e il sistema nervoso della persona a svilupparsi e funzionare al meglio.
Subito dopo la diagnosi, questo può includere:

  • Esami fisici e studi cerebrali.
    L’elettroencefalogramma, detto anche EEG, misura l’attività elettrica del cervello e può mostrare i disturbi elettrici generali del cervello.
    Questo può portare all’uso di farmaci antiepilettici.

Al momento non esistono consigli specifici su come trattare gli altri sintomi.
Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie.
I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:

  • Consulenze di genetica.
  • Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
  • Problemi gastrointestinali.
    Molti bambini affetti dalla sindrome SCN2A presentano stitichezza, reflusso gastroesofageo o diarrea.
  • Altre questioni, se necessario.

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:

  • Suggerire le giuste terapie.
    Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
  • Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome SCN2A il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.

Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni tratte dai principali articoli pubblicati.
Evidenzia come molte persone presentino sintomi diversi.
Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.

Problemi medici, di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome SCN2A

Cervello

Le crisi epilettiche sono comuni nelle persone affette dalla sindrome SCN2A.
Le crisi epilettiche rientrano in diverse categorie:

  • Circa il 15% delle persone affette da questa sindrome presenta crisi epilettiche infantili benigne.
  • Più di un terzo ha un’epilessia a esordio infantile precoce.
  • Meno del 10% ha un’epilessia con età di insorgenza sconosciuta.

Sviluppo e comportamento

  • Il sedici per cento delle persone affette dalla sindrome presenta autismo o disabilità intellettiva senza crisi epilettiche.

Dove posso trovare supporto e risorse?

Fondazione FamilieSCN2A

La missione della FamilieSCN2A Foundation è quella di accelerare la ricerca, creare una comunità e sostenere la causa per migliorare la vita di TUTTI coloro che sono affetti da SRD in tutto il mondo.

Gruppo di discussione della comunità FamilieSCN2A

SCN2A Asia Pacifico

La missione di SCN2A Australia è quella di migliorare la vita delle persone e delle famiglie affette da disturbi legati alla SCN2A.

SCN2A Europa

SCN2A Famiglie UK

Faro di ricerca Simons

Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.

Fonti e riferimenti

  • Ogiwara I. et al.
    Neurology, 73, 1046-1053, (2009).
    Mutazioni de novo del gene SCN2A del canale del sodio alfaII voltaggio nelle epilessie intrattabili ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786696
  • Liao Y. et al.
    Brain, 133, 1403-1414, (2010).
    Correlati molecolari delle crisi epilettiche dipendenti dall’età in un’epilessia ereditaria neonatale-infantile ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507
  • Liao Y. et al.
    Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
    Mutazione SCN2A associata a epilessia neonatale, atassia episodica ad esordio tardivo, mioclono e dolore ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956790
  • Howell KB.
    et al.
    Neurology, 85, 958-966, (2015).
    Encefalopatia SCN2A: Una causa importante di epilessia infantile con crisi focali migranti ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26291284
  • Leach EL.
    et al.
    European Journal of Paediatric Neurology, 20, 772-776, (2016).
    Atassia episodica associata a una mutazione SCN2A de novo ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27328862
  • Ben-Shalom R. et al.
    Biological Psychiatry, 82, 224-232, (2017).
    Effetti opposti sulla funzione NaV1.2 sono alla base delle differenze tra le varianti SCN2A osservate in individui con disturbo dello spettro autistico o crisi epilettiche infantili ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214
  • Foster LA. et al.
    Pediatric Neurology, 66, 108-111, (2017).
    Encefalopatia epilettica infantile associata a mutazione SCN2A responsiva alla mexiletina orale ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27867041
  • Wolff M. et al.
    Brain, 140, 1316-1336, (2017).
    L’eterogeneità genetica e fenotipica suggerisce implicazioni terapeutiche nei disturbi correlati a SCN2A ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379373

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