Síndrome relacionada ao ITSN1
O que é a síndrome relacionada ao ITSN1?
A síndrome relacionada ao ITSN1 ocorre quando há alterações no gene ITSN1. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene ITSN1 tem um papel fundamental no funcionamento e na comunicação das células cerebrais.
Sintomas
Como o gene ITSN1 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas com a síndrome relacionada ao ITSN1 apresentam:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Convulsões
- Transtorno do espectro do autismo ou características do autismo
- Deficiência na fala
- Tônus muscular baixo
- Problemas de visão
O que causa a síndrome relacionada ao ITSN1?
A síndrome relacionada ao ITSN1 é uma condição genética, o que significa que é causada por variações nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou código, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do ITSN1 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem surgir em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, e a maioria delas não afeta nossa saúde. Mas, como o ITSN1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao ITSN1 é, muitas vezes, resultado de uma variante de novo no gene ITSN1. Muitos pais que fizeram o teste genético não têm o ITSN1 variante genética encontrada no filho deles, que tem a síndrome. Em alguns casos, relacionada ao ITSN1 A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao ITSN1 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem uma variante prejudicial no gene ITSN1 provavelmente vão apresentar sintomas relacionados à ITSN1 síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene ITSN1?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao gene ITSN1 em seus filhos. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos. É importante lembrar que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa essa síndrome. A alteração genética ocorre espontaneamente e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao ITSN1?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao ITSN1 depende dos genes dos dois pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou uma irmã que não apresenta sintomas de alguém que tem a síndrome relacionada ao ITSN1, o risco desse irmão ou irmã de ter um filho com a síndrome relacionada ao ITSN1 depende dos genes dele e dos genes dos pais dele.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ITSN1 , o irmão sem sintomas tem uma quase 0% de ter um filho que herde a síndrome relacionada ao ITSN1 .
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a , o irmão que não apresenta sintomas tem 50% de chance chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para quem tem a síndrome relacionada ao ITSN1 , o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao ITSN1?
Até 2026, cerca de 26 pessoas com síndrome relacionada ao ITSN1 foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas com a síndrome relacionada ao ITSN1 têm uma aparência diferente?
As pessoas com a síndrome relacionada ao ITSN1 podem não parecer muito diferentes. Já foi relatado que algumas têm características faciais únicas, mas não há um padrão comum.
Como é tratada a síndrome relacionada ao ITSN1?
Cientistas e médicos começaram recentemente a estudar a síndrome relacionada ao gene ITSN1 . Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidirem a melhor forma de acompanhar a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar os pacientes a especialistas para:
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- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
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- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao gene ITSN1 comecem o mais cedo possível, idealmente antes da criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas comportamentais e de desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao gene ITSN1
Aprendizagem e fala
Todas as pessoas com síndrome relacionada ao ITSN1 apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, além de atraso ou comprometimento da fala. Algumas pessoas tiveram uma regressão na fala, o que, às vezes, levava a uma paralisação da fala. Várias pessoas desenvolveram uma repetição involuntária ou espontânea de palavras (ecolalia).
- 11 de 11 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (100%)
- 11 de 11 pessoas tinham atraso ou deficiência na fala (100 por cento)
- 6 de cada 11 pessoas tiveram um retrocesso na fala (55%)
- 4 de 6 pessoas apresentavam ecolalia (67 por cento)
Comportamento
Quase todas as pessoas com síndrome relacionada ao ITSN1 apresentavam problemas comportamentais, como traços de autismo, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), comportamentos repetitivos (comportamentos estereotípicos), surtos de agressividade e automutilação, dificuldades sociais e ansiedade. Uma pessoa apresentava psicose e outra, esquizofrenia.
- 10 em cada 11 pessoas tinham autismo (91 por cento)
- 5 em cada 10 pessoas tinham TDAH (50 por cento)
- 3 em cada 10 pessoas apresentavam estereotipias (30 por cento)
- 2 em cada 10 pessoas tiveram crises de agressividade e automutilação (20 por cento)
- 3 em cada 10 pessoas tinham dificuldade social (30 por cento)
- 2 em cada 10 pessoas tinham ansiedade (20 por cento)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Cérebro
Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao ITSN1 tiveram convulsões, alterações cerebrais visíveis na ressonância magnética (RM) e tônus muscular abaixo da média (hipotonia).
- 3 em cada 10 pessoas tiveram convulsões (30 por cento)
- 1 em cada 7 pessoas apresentaram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (14 por cento)
- 5 em cada 10 pessoas tinham hipotonia (50 por cento)
Deleções que incluem o gene ITSN1
Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao ITSN1 tinham uma variante genética chamada “variante de número de cópias”, na qual faltava uma seção do DNA que incluía mais do que apenas o gene ITSN1. Cada pessoa tinha uma seção diferente de DNA faltando.
Na pesquisa médica, 17 pessoas apresentavam uma deleção que incluía o gene ITSN1, além de outros genes em sua variante de número de cópias. As informações abaixo resumem o que se sabe sobre essas 17 pessoas.
Aprendizagem
Todas as pessoas com síndrome relacionada ao gene ITSN1, causada por uma variante no número de cópias, apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual de leve a grave.
- 17 de 17 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (100 por cento)
Cérebro
Pessoas com a síndrome relacionada ao ITSN1, causada por uma variante no número de cópias, tiveram convulsões, tônus muscular abaixo da média (hipotonia), umatamanho da cabeça menor que a média (microcefalia), e alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (RM). As alterações cerebrais mais comuns incluíram a ausência total (agenesia) e o subdesenvolvimento/afinamento (hipoplasia) de uma região do cérebro chamada corpo caloso.
- 6 de 13 pessoas tiveram convulsões (46%)
- 9 de 9 pessoas tinham hipotonia (100 por cento)
- 12 de 15 pessoas tinham microcefalia (80%)
- 11 de cada 15 pessoas apresentaram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (73%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Desenvolvimento
Muitas pessoas com a síndrome relacionada ao ITSN1, causada por uma variante no número de cópias, apresentavam alterações no desenvolvimento, incluindo atraso no crescimento, baixa estatura, alterações esqueléticas, defeitos na estrutura cardíaca e problemas de visão, sendo o mais comum o estrabismo.
- 14 de 14 pessoas apresentaram atraso no crescimento (100 por cento)
- 10 em 10 pessoas eram baixas (100 por cento)
- 11 de 15 pessoas apresentaram alterações esqueléticas (73%)
- 10 de 16 pessoas tinham defeitos na estrutura do coração (63%)
- 10 em cada 11 pessoas tinham problemas de visão (91%)
Fundação ITSN1
O objetivo da Fundação ITSN1 é ajudar as famílias a entender o que é a ITSN1, se manterem informadas sobre as pesquisas em andamento e, por fim, construir uma comunidade solidária.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa internacional de pesquisa online que está construindo um banco de dados de história natural, um biobanco e uma rede de recursos em constante crescimento, abrangendo mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao se juntar à comunidade deles e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas do mundo todo para aprofundar a compreensão da sua condição genética. Por meio de pesquisas online e da coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para alcançarmos avanços significativos. Para se inscrever no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Junte-se a nós”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Páginado Simons Searchlight com mais informações sobre o ITSN1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/itsn1
Fontes e referências
- Bruel, A. L., Vitobello, A., Thiffault, I., Manwaring, L., Willing, M., Agrawal, P. B., Bayat, A., Kitzler, T. M., Brownstein, C. A., … & Faivre, L. (2022). ITSN1: Um novo gene candidato envolvido no espectro de distúrbios do desenvolvimento neurológico autossômicos dominantes. Revista Europeia de Genética Humana, 30(1), 111-116. doi:10.1038/s41431-021-00985-9 informar
- Fukai, R., Hiraki, Y., Nishimura, G., Nakashima, M., Tsurusaki, Y., Saitsu, H., Matsumoto, N. e Miyake, N. (2014). Uma deleção de novo de 1,4 Mb no locus 21q22.11 em um menino com atraso no desenvolvimento. American Journal of Medical Genetics, Parte A, 164A(4), 1021-1028. doi:10.1002/ajmg.a.36377 informar
- Liaqat, K., Treat, K., Wilson, T. E., Conboy, E. e Vetrini, F. (2024). Mais evidências do envolvimento do ITSN1 em um distúrbio do desenvolvimento neurológico autossômico dominante. Genética Clínica, 105(4), 455-456. doi:10.1111/cge.14497 inform.