ITSN1-assoziiertes Syndrom
Was ist das ITSN1-assoziierte Syndrom?
Das ITSN1-assoziierte Syndrom tritt auf, wenn Veränderungen im ITSN1-Gen vorliegen. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr ordnungsgemäß funktioniert.
Schlüsselrolle
Das ITSN1-Gen spielt eine Schlüsselrolle für die Funktion und die Kommunikation von Gehirnzellen.
Symptome
Da das ITSN1-Gen für die Gehirnaktivität von Bedeutung ist, weisen viele Menschen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom folgende Merkmale auf:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Krampfanfälle
- Autismus-Spektrum-Störung oder Merkmale von Autismus
- Sprachliche Beeinträchtigung
- Niedriger Muskeltonus
- Fragen zur Vision
Was sind die Ursachen des ITSN1-assoziierten Syndroms?
Das ITSN1-assoziierte Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Genvarianten verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen – den Code –, die unseren Zellen vorgeben, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des ITSN1-Gens Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen auftreten. Wir alle weisen einige De-novo-Varianten auf, von denen die meisten keinen Einfluss auf unsere Gesundheit haben. Da jedoch ITSN1 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Untersuchungen zeigen, dass das ITSN1-assoziierte Syndrom häufig auf eine de-novo-Variation im ITSN1-Gen zurückzuführen ist. Viele Eltern, die ihre Gene untersuchen ließen, weisen das ITSN1-Gen nicht auf genetische Variante, die bei ihrem Kind mit diesem Syndrom festgestellt wurde. In einigen Fällen ist ITSN1-bedingt Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das ITSN1-assoziierte Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die eine schädliche Variante im ITSN1-Gen trägt, Sie werden wahrscheinlich Symptome im Zusammenhang mit ITSN1 aufweisen Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum weist mein Kind eine Veränderung im ITSN1-Gen auf?
Kein Elternteil verursacht das ITSN1 -bedingte Syndrom seines Kindes. Das wissen wir, weil kein Elternteil Einfluss auf die Genveränderungen hat, die er an seine Kinder weitergibt oder nicht. Bitte beachten Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, dies auslöst. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch verhindert werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder zukünftige Kinder an einem ITSN1-assoziierten Syndrom leiden werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen, mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom zu entwickeln, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester einer Person, die an einem ITSN1-assoziierten Syndrom leidethängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen seiner Eltern ab.
- Wenn keiner der Elternteile dieselbe genetische Variante aufweist, die das ITSN1-assoziierte Syndrom, so liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ebenfalls davon betroffen ist, bei fast 0 Prozent Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das das ITSN1-assoziierte Syndrom erben würde.
- Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe genetische Variante aufweist, die das ITSN1-assoziierte Syndrom aufweist, beträgt das Risiko für das symptomfreie Geschwisterkind 50-prozentige Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die an einem ITSN1-assoziierten Syndrom besteht ein Risiko von etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen leiden an einem ITSN1-assoziierten Syndrom?
Bis zum Jahr 2026 wurden in einer medizinischen Klinik etwa 26 Personen mit ITSN1-assoziiertes Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert.
Sehen Menschen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom anders aus?
Menschen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom sehen äußerlich möglicherweise nicht besonders anders aus. Bei einigen Personen wurden zwar einzigartige Gesichtsmerkmale beschrieben, es gibt jedoch kein einheitliches Muster.
Wie wird das ITSN1-assoziierte Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben erst vor Kurzem begonnen, das ITSN1- assoziierte Syndrom zu erforschen. Derzeit gibt es keine Medikamente zur Behandlung dieser Erkrankung. Eine genetische Diagnose kann Betroffenen helfen, die beste Methode zur Verlaufskontrolle und Therapieplanung zu finden. Ärzte können Patienten an Spezialisten überweisen für:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Experten raten dazu, Therapien für das ITSN1 -Syndrom so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsauffälligkeiten im Zusammenhang mit dem ITSN1-assoziierten Syndrom
Lernen und Sprechen
Alle Betroffenen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom wiesen eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung sowie eine Sprachverzögerung oder -beeinträchtigung auf. Bei einigen Betroffenen kam es zu einem Rückgang der Sprachfähigkeiten, der in manchen Fällen zu einem Sprachstillstand führte. Bei mehreren Betroffenen trat eine unwillkürliche oder unaufgeforderte Wiederholung von Wörtern (Echolalie) auf.
- 11 von 11 Personen wiesen eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung auf (100 Prozent)
- 11 von 11 Personen wiesen eine Sprachverzögerung oder -beeinträchtigung auf (100 Prozent)
- Bei 6 von 11 Personen wiesen eine Sprachrückschreitung auf (55 Prozent)
- 4 von 6 Personen wiesen Echolalie auf (67 Prozent)
Verhalten
Nahezu alle Betroffenen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf, wie beispielsweise Merkmale von Autismus, einer Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Wiederholte Verhaltensweisen (stereotypes Verhalten), aggressive Ausbrüche und Selbstverletzungen, soziale Beeinträchtigungen sowie Angstzustände. Bei einer Person lag eine Psychose vor, bei einer weiteren Person eine Schizophrenie.
- 10 von 11 Personen hatten Autismus (91 Prozent)
- 5 von 10 Menschen hatten ADHS (50 Prozent)
- 3 von 10 Personen wiesen Stereotypien auf (30 Prozent)
- 2 von 10 Personen hatten aggressive Ausbrüche und Selbstverletzungen (20 Prozent)
- 3 von 10 Menschen wiesen soziale Beeinträchtigungen (30 Prozent)
- 2 von 10 Personen litten unter Angstzuständen (20 Prozent)
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Gehirn
Bei einigen Betroffenen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom traten Krampfanfälle auf, im Magnetresonanztomogramm (MRT) erkennbare Veränderungen im Gehirn sowie einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (Hypotonie).
- Bei 3 von 10 Personen erlitten Krampfanfälle (30 Prozent)
- Bei 1 von 7 Personen wiesen im MRT im MRT (14 Prozent)
- 5 von 10 Personen wiesen eine Hypotonie auf (50 Prozent)
Deletionen, die das ITSN1-Gen betreffen
Bei einigen Personen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom wurde eine genetische Variante festgestellt, die als Kopienzahlvariante bezeichnet wird und bei der ein Abschnitt ihrer DNA fehlte, der über das ITSN1-Gen hinausging. Bei jeder Person fehlte ein anderer Abschnitt der DNA.
Im Rahmen der medizinischen Studie wiesen 17 Personen eine Deletion auf, die das ITSN1-Gen sowie weitere Gene in ihrer Kopienzahlvariante umfasste. Die folgenden Informationen fassen den aktuellen Wissensstand zu diesen 17 Personen zusammen.
Lernen
Alle Personen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom, das auf eine Kopienzahlvariante zurückzuführen war, wiesen eine leichte bis schwere Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung auf.
- 17 von 17 Personen wiesen eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung auf (100 Prozent)
Gehirn
Personen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom, das auf eine Kopienzahlvariante zurückzuführen war, litten unter Krampfanfällen, einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (Hypotonie) sowie einenunterdurchschnittliche Kopfgröße (Mikrozephalie), sowie Veränderungen im Gehirn, die im Magnetresonanztomogramm (MRT) sichtbar wurden. Zu den häufigsten Veränderungen im Gehirn zählten das vollständige Fehlen (Agenese) sowie die Unterentwicklung bzw. Ausdünnung (Hypoplasie) einer Hirnregion, die als Corpus callosum bezeichnet wird.
- 6 von 13 Personen erlitten Krampfanfälle (46 Prozent)
- 9 von 9 Personen wiesen eine Hypotonie auf (100 Prozent)
- 12 von 15 Personen wiesen eine Mikrozephalie auf (80 Prozent)
- Bei 11 von 15 Personen wiesen im MRT im MRT (73 Prozent)
Graphs
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Entwicklung
Viele Menschen mit einem ITSN1-assoziierten Syndrom, das auf eine Kopienzahlvariante zurückzuführen war, wiesen Entwicklungsauffälligkeiten auf, darunter Wachstumsverzögerungen, Kleinwuchs, Skelettveränderungen, Herzfehlbildungen sowie Sehstörungen, am häufigsten Schielen (Strabismus).
- 14 von 14 Personen wiesen eine Wachstumsverzögerung auf (100 Prozent)
- 10 von 10 Personen waren von kleiner Statur (100 Prozent)
- 11 von 15 Personen wiesen Skelettveränderungen auf (73 Prozent)
- 10 von 16 Personen wiesen Herzfehlbildungen auf (63 Prozent)
- 10 von 11 Personen hatten Sehprobleme (91 Prozent)
ITSN1-Stiftung
Das Ziel der ITSN1-Stiftung ist es, Familien dabei zu helfen, zu verstehen, was ITSN1 ist, sie mit laufenden Forschungsprojekten in Verbindung zu bringen und letztendlich eine unterstützende Gemeinschaft aufzubauen.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Die Simons-Searchlight- Webseite mit weiteren Informationen zu ITSN1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/itsn1
Quellen und Referenzen
- Bruel, A. L., Vitobello, A., Thiffault, I., Manwaring, L., Willing, M., Agrawal, P. B., Bayat, A., Kitzler, T. M., Brownstein, C. A., … & Faivre, L. (2022). ITSN1: Ein neuartiges Kandidatengen, das an autosomal-dominanten Störungen des neurologischen Entwicklungsspektrums beteiligt ist. European Journal of Human Genetics, 30(1), 111-116. doi:10.1038/s41431-021-00985-9
- Fukai, R., Hiraki, Y., Nishimura, G., Nakashima, M., Tsurusaki, Y., Saitsu, H., Matsumoto, N. und Miyake, N. (2014). Eine de-novo-Deletion von 1,4 Mb an 21q22.11 bei einem Jungen mit Entwicklungsverzögerung. American Journal of Medical Genetics, Teil A, 164A(4), 1021-1028. doi:10.1002/ajmg.a.36377
- Liaqat, K., Treat, K., Wilson, T. E., Conboy, E. und Vetrini, F. (2024). Weitere Belege für die Beteiligung von ITSN1 an einer autosomal-dominanten neurologischen Entwicklungsstörung. Klinische Genetik, 105(4), 455-456. doi:10.1111/cge.14497