ITSN1-gerelateerd syndroom
Wat is het ITSN1-gerelateerde syndroom?
Het ITSN1-gerelateerde syndroom treedt op wanneer er veranderingen in het ITSN1-gen optreden. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet meer naar behoren functioneert.
Sleutelrol
Het ITSN1-gen speelt een sleutelrol in de werking en communicatie van hersencellen.
Symptomen
Omdat het ITSN1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met een ITSN1-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Aanvallen
- Autismespectrumstoornis of kenmerken van autisme
- Spraakgebrek
- Lage spierspanning
- Problemen met het gezichtsvermogen
Wat is de oorzaak van het ITSN1-gerelateerde syndroom?
Het ITSN1-gerelateerde syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, oftewel de code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, zich moeten ontwikkelen en moeten functioneren. Elk kind krijgt twee kopieën van het ITSN1-gen gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo-varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal wel een aantal de novo-varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat ITSN1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Uit onderzoek blijkt dat het ITSN1-gerelateerde syndroom vaak het gevolg is van een de novo-variant in ITSN1. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben het ITSN1-gen niet genetische variant die is aangetroffen bij hun kind dat aan het syndroom lijdt. In sommige gevallen is ITSN1-gerelateerde Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
Het ITSN1-gerelateerde syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand één schadelijke variant in het ITSN1-gen heeft zullen ze waarschijnlijk symptomen vertonen die verband houden met ITSN1 syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een mutatie in het ITSN1-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het ITSN1- gerelateerde syndroom bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet aan hun kinderen doorgeven. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder vóór of tijdens de zwangerschap doet, dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorspeld of gestopt.
Hoe groot is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen het ITSN1-gerelateerde syndroom zullen hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op een volgend kind met het ITSN1-gerelateerde syndroom, hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand met het ITSN1-gerelateerde syndroom, hangt het risico van de broer of zus op een kind met het ITSN1-gerelateerde syndroom te krijgen, hangt af van de genen van de broer of zus en die van zijn of haar ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het ITSN1-gerelateerde syndroom, heeft het symptoomvrije broertje of zusje een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat het ITSN1-gerelateerde syndroom zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het ITSN1-gerelateerde syndroom, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met het ITSN1-gerelateerde syndroom heeft, is het risico op een kind met dit syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het ITSN1-gerelateerde syndroom?
Vanaf 2026 zijn er in een medische kliniek ongeveer 26 mensen met het ITSN1-gerelateerde syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met het ITSN1-gerelateerde syndroom er anders uit?
Mensen met het ITSN1-gerelateerde syndroom zien er op het eerste gezicht misschien niet erg anders uit. Van sommige mensen is beschreven dat ze opvallende gelaatstrekken hebben, maar er is geen vast patroon.
Hoe wordt het ITSN1-gerelateerde syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn pas net begonnen met het bestuderen van het ITSN1- gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er geen medicijnen beschikbaar om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen bij het bepalen van de beste manier om de aandoening te volgen en de therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Deskundigen adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met de behandeling van het ITSN1- gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met het ITSN1-gerelateerde syndroom
Leren en spreken
Alle personen met het ITSN1-gerelateerde syndroom vertoonden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking, en een spraakachterstand of spraakstoornis. Bij sommige personen trad een achteruitgang in de spraak op, wat soms leidde tot een stilstand in de spraakontwikkeling. Bij verschillende personen ontstond een onwillekeurige of spontane herhaling van woorden (echolalie).
- 11 van de 11 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (100 procent)
- 11 van de 11 mensen hadden een spraakachterstand of spraakstoornis (100 procent)
- 6 van de 11 mensen vertoonden een achteruitgang in de spraakontwikkeling (55 procent)
- 4 van de 6 mensen hadden echolalie (67 procent)
Gedrag
Bijna alle mensen met het ITSN1-gerelateerde syndroom vertoonden gedragsproblemen, zoals kenmerken van autisme, aandachtstekort- en hyperactiviteitsstoornis (ADHD), herhalend gedrag (stereotiep gedrag), agressieve uitbarstingen en zelfverminking, sociale beperkingen en angst. Eén persoon leed aan een psychose en één persoon aan schizofrenie.
- 10 van de 11 mensen hadden autisme (91 procent)
- 5 van de 10 mensen ADHD hadden (50 procent)
- 3 op de 10 mensen vertoonden stereotypieën (30 procent)
- 2 op de 10 mensen hadden een agressieve uitbarsting en zelfverminking (20 procent)
- 3 op de 10 mensen hadden sociale beperkingen (30 procent)
- 2 op de 10 mensen hadden last van angst (20 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Hersenen
Sommige mensen met het ITSN1-gerelateerde syndroom hadden epileptische aanvallen, veranderingen in de hersenen die zichtbaar waren op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), en een lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie).
- 3 op de 10 mensen hadden epileptische aanvallen (30 procent)
- 1 op de 7 mensen vertoonden hersenveranderingen op MRI (14 procent)
- 5 van de 10 mensen hadden hypotonie (50 procent)
Deleties waarbij het ITSN1-gen betrokken is
Sommige mensen met het ITSN1-gerelateerde syndroom hadden een genetische variant, een zogenaamde kopieaantalvariant, waarbij een deel van hun DNA ontbrak dat meer omvatte dan alleen het ITSN1-gen. Bij elke persoon ontbrak een ander deel van het DNA.
Uit het medisch onderzoek bleek dat 17 personen een deletie hadden waarbij het ITSN1-gen, evenals andere genen, deel uitmaakten van hun kopieaantalvariant. Onderstaande informatie geeft een overzicht van wat er over deze 17 personen bekend is.
Leren
Alle personen met het ITSN1-gerelateerde syndroom dat het gevolg was van een variatie in het aantal kopieën, vertoonden een milde tot ernstige ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking.
- 17 van de 17 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (100 procent)
Hersenen
Mensen met het ITSN1-gerelateerde syndroom dat het gevolg was van een variatie in het aantal kopieën, hadden epileptische aanvallen, een lagere dan gemiddelde spierspanning (hypotonie) en eenkleinere dan gemiddelde hoofdomvang (microcefalie), en veranderingen in de hersenen die zichtbaar zijn op magnetische resonantiebeelden (MRI). Tot de meest voorkomende veranderingen in de hersenen behoorden de volledige afwezigheid (agenese) en onderontwikkeling/verdunning (hypoplasie) van een hersengebied dat het corpus callosum wordt genoemd.
- 6 van de 13 mensen hadden epileptische aanvallen (46 procent)
- 9 van de 9 mensen hadden hypotonie (100 procent)
- 12 van de 15 mensen hadden microcefalie (80 procent)
- Bij 11 van de 15 mensen vertoonden hersenveranderingen op de MRI (73 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Ontwikkeling
Veel mensen met het ITSN1-gerelateerde syndroom dat het gevolg was van een variatie in het aantal kopieën, vertoonden ontwikkelingsafwijkingen, waaronder groeiachterstand, een kleine lichaamslengte, afwijkingen aan het skelet, afwijkingen in de hartstructuur en gezichtsproblemen, waarbij scheelzien (strabismus) het meest voorkwam.
- 14 van de 14 mensen hadden een groeiachterstand (100 procent)
- 10 van de 10 mensen waren klein (100 procent)
- 11 van de 15 mensen vertoonden veranderingen in het skelet (73 procent)
- 10 van de 16 mensen hadden afwijkingen aan de hartstructuur (63 procent)
- 10 van de 11 mensen hadden problemen met het gezichtsvermogen (91 procent)
Stichting ITSN1
De ITSN1 Foundation heeft als doel gezinnen te helpen begrijpen wat ITSN1 is, hen in contact te brengen met lopend onderzoek en uiteindelijk een ondersteunende gemeenschap op te bouwen.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- De webpaginavan Simons Searchlight met meer informatie over ITSN1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/itsn1
Bronnen en referenties
- Bruel, A. L., Vitobello, A., Thiffault, I., Manwaring, L., Willing, M., Agrawal, P. B., Bayat, A., Kitzler, T. M., Brownstein, C. A., … & Faivre, L. (2022). ITSN1: een nieuw kandidaatgen dat betrokken is bij het spectrum van autosomaal dominante neurologische ontwikkelingsstoornissen. European Journal of Human Genetics, 30(1), 111-116. doi:10.1038/s41431-021-00985-9
- Fukai, R., Hiraki, Y., Nishimura, G., Nakashima, M., Tsurusaki, Y., Saitsu, H., Matsumoto, N., & Miyake, N. (2014). Een de novo-deletie van 1,4 Mb op 21q22.11 bij een jongen met een ontwikkelingsachterstand. American Journal of Medical Genetics, deel A, 164A(4), 1021-1028. doi:10.1002/ajmg.a.36377
- Liaqat, K., Treat, K., Wilson, T. E., Conboy, E., & Vetrini, F. (2024). Nieuw bewijs voor de rol van ITSN1 bij een autosomaal dominante neurologische ontwikkelingsstoornis. Klinische genetica, 105(4), 455-456. doi:10.1111/cge.14497