Syndrome lié au gène ITSN1
Qu'est-ce que le syndrome lié au gène ITSN1?
Le syndrome lié au gène ITSN1 survient en cas de mutations du gène ITSN1. Ces mutations peuvent empêcher le gène de fonctionner normalement.
Rôle clé
Le gène ITSN1 joue un rôle essentiel dans le fonctionnement et la communication des cellules cérébrales.
Symptômes
Le gène ITSN1 jouant un rôle important dans l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes d’un syndrome lié à l’ITSN1 présentent :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Crises d’épilepsie
- Troubles du spectre autistique ou caractéristiques de l’autisme
- Troubles de la parole
- Faible tonus musculaire
- Problèmes de vision
Quelles sont les causes du syndrome lié au gène ITSN1?
Le syndrome lié au gène ITSN1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’il est causé par des variants génétiques. Nos gènes contiennent les instructions, ou le code, qui indiquent à nos cellules comment grandir, se développer et fonctionner. Chaque enfant hérite de deux copies du gène ITSN1 gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variants de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous possédons tous des variants de novo, dont la plupart n’ont aucune incidence sur notre santé. Mais comme le gène ITSN1 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
Des recherches montrent que le syndrome lié au gène ITSN1 est souvent le résultat d’une variante de novo du gène ITSN1. De nombreux parents ayant fait analyser leurs gènes ne présentent pas la mutation ITSN1 variante génétique détectée chez leur enfant atteint de ce syndrome. Dans certains cas, liée au gène ITSN1, se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié au gène ITSN1 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse d’une variante pathogène du gène ITSN1 ils présenteront probablement des symptômes liés à l’ITSN1 syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une mutation du gène ITSN1 ?
Aucun parent n’est responsable du syndrome lié à ITSN1 chez son enfant. Nous le savons car aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Il est important de comprendre qu’aucune action parentale avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de ce syndrome. La modification génétique survient spontanément et est imprévisible et inarrêtable.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou vos futurs enfants soient atteints du syndrome lié au gène ITSN1?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié au gène ITSN1 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur ne présentant aucun symptôme d’une personne atteinte d’un syndrome lié au gène ITSN1, le risque pour ce frère ou cette sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome lié au gène ITSN1 dépend de ses propres gènes et de ceux de ses parents.
- Si aucun des deux parents ne présente la variante génétique à l’origine du , le frère ou la sœur ne présentant aucun symptôme a une presque 0 % d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié au gène ITSN1 .
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du , le frère ou la sœur ne présentant aucun symptôme a 50 % d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié au gène ITSN1 , le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié au gène ITSN1?
En 2026, environ 26 personnes atteintes du le syndrome lié au gène ITSN1 ont été identifiées dans un centre médical.
Les personnes atteintes du syndrome lié au gène ITSN1 ont-elles une apparence différente ?
Les personnes atteintes d’un syndrome lié au gène ITSN1 peuvent ne pas présenter d’aspect physique très différent. Certaines ont été décrites comme présentant des traits faciaux particuliers, mais il n’existe pas de schéma commun.
Comment traite-t-on le syndrome lié au gène ITSN1?
Les scientifiques et les médecins commencent tout juste à étudier le syndrome lié à ITSN1 . À ce jour, il n’existe aucun médicament pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider les personnes atteintes à déterminer la meilleure façon de suivre l’évolution de la maladie et de gérer les traitements. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes pour :
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- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
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- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à ITSN1 le plus tôt possible, idéalement avant l’entrée à l’école de l’enfant.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Problèmes comportementaux et de développement liés au syndrome associé au gène ITSN1
Apprentissage et parole
Toutes les personnes atteintes du syndrome lié au gène ITSN1 présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle, ainsi qu’un retard ou une déficience de la parole. Certaines personnes ont connu une régression de la parole, conduisant parfois à un arrêt de la parole. Plusieurs personnes ont développé une répétition involontaire ou spontanée de mots (écholalie).
- 11 sur 11 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (100 %)
- 11 sur 11 personnes présentaient un retard ou un trouble de la parole (100 %)
- 6 personnes sur 11 personnes ont présenté une régression du langage (55 %)
- 4 personnes sur 6 personnes présentaient une écholalie (67 %)
Comportement
La quasi-totalité des personnes atteintes du syndrome lié au gène ITSN1 présentaient des troubles du comportement, tels que des traits autistiques, un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH), des comportements répétitifs (comportements stéréotypés), des accès d’agressivité et d’automutilation, des troubles sociaux et de l’anxiété. Une personne souffrait de psychose et une autre de schizophrénie.
- 10 personnes sur 11 personnes étaient atteintes d’autisme (91 %)
- 5 personnes sur 10 étaient atteints de TDAH (50 pour cent)
- 3 personnes sur 10 personnes présentaient des stéréotypies (30 %)
- 2 personnes sur 10 personnes ont eu des accès de violence et des comportements d’automutilation (20 %)
- 3 personnes sur 10 personnes présentaient des troubles sociaux (30 %)
- 2 personnes sur 10 souffraient d’anxiété (20 %)
Graphs
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80%
60%
40%
20%
0
Cerveau
Certaines personnes atteintes du syndrome lié au gène ITSN1 ont présenté des crises épileptiques, des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie).
- 3 personnes sur 10 personnes ont eu des crises (30 %)
- 1 personne sur 7 personnes présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (14 %)
- 5 personnes sur 10 personnes présentaient une hypotonie (50 %)
Délétions touchant le gène ITSN1
Certaines personnes atteintes du syndrome lié au gène ITSN1 présentaient une variante génétique appelée « variante du nombre de copies », caractérisée par l’absence d’un segment d’ADN comprenant davantage que le gène ITSN1. Le segment d’ADN manquant variait d’une personne à l’autre.
Dans le cadre de cette étude médicale, 17 personnes présentaient une délétion touchant le gène ITSN1, ainsi que d’autres gènes, dans le cadre de leur variante de nombre de copies. Les informations ci-dessous résument ce que l’on sait à propos de ces 17 personnes.
Apprentissage
Toutes les personnes atteintes d’un syndrome lié au gène ITSN1 résultant d’une variante du nombre de copies présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle allant de léger à sévère.
- 17 sur 17 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (100 %)
Cerveau
Les personnes atteintes d’un syndrome lié au gène ITSN1, résultant d’une variante du nombre de copies, présentaient des crises épileptiques, un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie), unecirconférence crânienne inférieure à la moyenne (microcéphalie), ainsi que des anomalies cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Parmi les anomalies cérébrales les plus courantes figuraient l’absence totale (agénésie) et le sous-développement ou l’amincissement (hypoplasie) d’une région du cerveau appelée « corps calleux ».
- 6 personnes sur 13 personnes ont eu des crises (46 %)
- 9 sur 9 personnes présentaient une hypotonie (100 %)
- 12 personnes sur 15 personnes présentaient une microcéphalie (80 %)
- 11 personnes sur 15 personnes présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (73 %)
Graphs
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80%
60%
40%
20%
0
Développement
De nombreuses personnes atteintes d’un syndrome lié au gène ITSN1, résultant d’une variante du nombre de copies, présentaient des troubles du développement, notamment un retard de croissance, une petite taille, des anomalies squelettiques, des malformations cardiaques et des troubles de la vision, le plus souvent un strabisme.
- 14 sur 14 personnes présentaient un retard de croissance (100 %)
- 10 sur 10 personnes étaient de petite taille (100 %)
- 11 personnes sur 15 personnes présentaient des modifications squelettiques (73 %)
- 10 personnes sur 16 personnes présentaient des anomalies de la structure cardiaque (63 %)
- 10 personnes sur 11 personnes présentaient des troubles de la vue (91 %)
Fondation ITSN1
L’objectif de la Fondation ITSN1 est d’aider les familles à comprendre ce qu’est l’ITSN1, de les tenir informées des avancées de la recherche et, à terme, de créer une communauté solidaire.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page Webde Simons Searchlight contenant davantage d’informations sur l’ITSN1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/itsn1
Sources et références
- Bruel, A. L., Vitobello, A., Thiffault, I., Manwaring, L., Willing, M., Agrawal, P. B., Bayat, A., Kitzler, T. M., Brownstein, C. A., … & Faivre, L. (2022). ITSN1 : un nouveau gène candidat impliqué dans le spectre des troubles neurodéveloppementaux autosomiques dominants. European Journal of Human Genetics, 30(1), 111-116. doi :10.1038/s41431-021-00985-9
- Fukai, R., Hiraki, Y., Nishimura, G., Nakashima, M., Tsurusaki, Y., Saitsu, H., Matsumoto, N., & Miyake, N. (2014). Une délétion de novo de 1,4 Mb au niveau de 21q22.11 chez un garçon présentant un retard de développement. American Journal of Medical Genetics, partie A, 164A(4), 1021-1028. doi :10.1002/ajmg.a.36377
- Liaqat, K., Treat, K., Wilson, T. E., Conboy, E. et Vetrini, F. (2024). Nouvelles preuves de l’implication de l’ITSN1 dans un trouble neurodéveloppemental autosomique dominant. Génétique clinique, 105(4), 455-456. doi :10.1111/cge.14497