Síndrome relacionada à KMT2C
Síndrome relacionada à KMT2C também é chamada de Transtorno do neurodesenvolvimento relacionado à KMT2C. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada à KMT2C para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao KMT2C?
A síndrome relacionada ao KMT2C ocorre quando há alterações no gene KMT2C. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene KMT2C ajuda a controlar outros genes durante o desenvolvimento do cérebro.
Sintomas
Como o gene KMT2C é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao KMT2C têm:
- Baixa estatura
- Crescimento ruim
- Curvatura lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose
- Atraso no desenvolvimento motor
- Deficiência intelectual
- Atraso na fala
- Convulsões
- Autismo
- Regressão do desenvolvimento
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
- Problemas gastrointestinais
- Problemas de visão
O que causa a síndrome relacionada ao KMT2C?
A síndrome relacionada à KMT2C é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do KMT2C gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o KMT2C desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao KMT2C-é frequentemente o resultado de uma variante de novo na KMT2C. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene KMT2C variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o KMT2C-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada à KMT2C é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na KMT2C eles provavelmente apresentarão sintomas de KMT2C-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene KMT2C?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à KMT2C em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à KMT2C?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao KMT2C-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao KMT2C-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao KMT2C-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao KMT2C-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à KMT2C-relacionada à síndrome de KMT2C.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao KMT2C?
Até 2024, mais de 107 pessoas com a síndrome relacionada à KMT2C foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao KMT2C têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao KMT2C podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tônus muscular abaixo da média
- Cabeça menor do que o tamanho médio
- Meio do rosto mais plano do que a média
- Sobrancelhas que se destacam
Como a síndrome relacionada ao KMT2C é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à KMT2C. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada à KMT2C comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações de artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre o artigo, consulte o Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à KMT2C
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com a síndrome relacionada à KMT2C apresentava atraso na fala e deficiência intelectual. Poucas pessoas tinham mutismo (fala mínima ou ausente).
- 52 de 65 pessoas tinham atraso na fala ou distúrbio de linguagem (80 por cento)
- 59 de 69 pessoas tinham deficiência intelectual (86%)
A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:
- 24 de 48 pessoas tinham DI leve (50 por cento)
- 12 de 48 pessoas tinham DI moderada (25 por cento)
- 12 das 48 pessoas tinham DI grave(25%)
Comportamento
As pessoas com A síndrome relacionada à KMT2C tinha problemas comportamentais, incluindo autismo, agressão, hiperatividade, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) ou transtorno obsessivo compulsivo.
- 48 de 61 pessoas tinham autismo (79 por cento)
- 31 de 51 pessoas tinham hiperatividade (61%)
- 11 de 61 pessoas tinham comportamento agressivo (18%)
- 9 de 61 pessoas tinham transtorno obsessivo compulsivo (15 por cento)
Cérebro
Algumas pessoas com A síndrome relacionada à KMT2C teve convulsões, tônus muscular baixo (hipotonia), outros problemas neurológicos, como andar anormal e alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI). Os achados comuns da ressonância magnética foram ventriculomegalia, defeitos na substância branca e siringomielia. Seis pessoas apresentaram regressão no desenvolvimento.
- 10 de 66 pessoas tiveram convulsões (15 por cento)
- 19 de 57 pessoas tinham hipotonia (33%)
- 10 de 29 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética(35%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à KMT2C
Visão e audição
As pessoas com a síndrome relacionada à KMT2C tinham problemas de visão, como estrabismo (olhos cruzados) e erros de refração (quando o formato do olho causa uma imagem embaçada). Cerca de 1 em cada 4 pessoas tinha problemas auditivos.
- 32 de 60 pessoas tiveram problemas oculares (53%)
- 12 de 60 pessoas tinham estrabismo (20 por cento)
- 20 de 60 pessoas tinham erros de refração (33 por cento)
- 17 de 58 pessoas tinham deficiência auditiva (29%)
Defeitos musculoesqueléticos
Cerca de metade das pessoas com a síndrome relacionada ao KMT2C tinha baixa estatura. Outros defeitos menos comuns eram a curvatura lateral da coluna vertebral (escoliose), hipermobilidade articular e alterações dentárias.
- 39 de 71 pessoas tinham baixa estatura (55 por cento)
- 10 de 64 pessoas tinham escoliose (16%)
- 5 de 64 pessoas tinham hipermobilidade articular (8 por cento)
- 13 de 70 pessoas tiveram alterações dentárias(19%)
Problemas de alimentação e digestão
As pessoas tiveram problemas gastrointestinais, como constipação e problemas de alimentação.
- 23 de 43 pessoas tiveram problemas gastrointestinais (54%)
- 6 de 43 pessoas tiveram constipação (14 por cento)
Outras características médicas
Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao KMT2C tinham defeitos na estrutura do coração e, menos comumente, defeitos geniturinários presentes no nascimento. Os defeitos cardíacos incluíam defeitos nas válvulas e defeitos no septo atrial.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o KMT2C: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2C
- ComunidadeSimons Searchlight KMT2C no Facebook: https://www.facebook.com/groups/KMT2C
Fundação KMT2C
A Fundação KMT2C é um grupo de defesa dos pacientes que promove a pesquisa clínica das anomalias cromossômicas KMT2C. A Fundação acredita firmemente que não há duas famílias que estejam passando pela mesma jornada médica e entende que o caminho para um diagnóstico é, muitas vezes, emocional.
- Saiba mais sobre essa organização de defesa dos pacientes e como você pode participar: https://kmt2c.org/
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de um estudo publicado sobre a síndrome relacionada ao KMT2C. Abaixo você encontra detalhes sobre o estudo.
- Rots, D., Choufani, S., Faundes, V., Dingemans, A. J. M., Joss, S., Foulds, N., Jones, E. A., Stewart, S., Vasudevan, P., … & Banka, S. (2024). Variantes patogênicas em KMT2C resultam em um distúrbio de neurodesenvolvimento distinto das síndromes de Kleefstra e Kabuki. Jornal Americano de Genética Humana, 111(8), 1626-1642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013459/