KMT2C-gerelateerd syndroom
KMT2C-gerelateerd syndroom wordt ook wel KMT2C-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. Voor deze webpagina gebruiken we de naam KMT2C-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is KMT2C-gerelateerd syndroom?
KMT2C-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het KMT2C-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het KMT2C-gen helpt bij het aansturen van andere genen tijdens de ontwikkeling van de hersenen.
Symptomen
Omdat het KMT2C-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het KMT2C-gerelateerd syndroom:
- Korte hoogte
- Slechte groei
- Zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd
- Vertraagde motorische ontwikkeling
- Intellectuele beperking
- Spraakachterstand
- Aanvallen
- Autisme
- Ontwikkelingsregressie
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
- Maagdarmproblemen
- Problemen met het gezichtsvermogen
Wat veroorzaakt KMT2C-gerelateerd syndroom?
KMT2C-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de KMT2C gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat KMT2C een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat KMT2C-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in KMT2C. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de KMT2C genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is KMT2C-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
KMT2C-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in KMT2C hebben ze waarschijnlijk symptomen van KMT2C-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het KMT2C-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het KMT2C-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen KMT2C-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat KMT2C-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die KMT2C-gerelateerd syndroom is het risico van de broer of zus op een kind met KMT2C-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die KMT2C-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat KMT2C-gerelateerd syndroom.
Hoeveel mensen hebben KMT2C-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er meer dan 107 mensen met KMT2C-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met KMT2C-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen die KMT2C-gerelateerd syndroom hebben, kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Lagere spierspanning dan gemiddeld
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld
- Platter dan gemiddeld midden van het gezicht
- Wenkbrauwen die opvallen
Hoe wordt KMT2C-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het KMT2C-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
- Consulten genetica.
- Studies naar ontwikkeling en gedrag.
- Andere kwesties, indien nodig.
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor KMT2C-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over het artikel, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met KMT2C-gerelateerd syndroom
Spraak en leren
De meeste mensen met KMT2C-gerelateerd syndroom hadden een spraakachterstand en een verstandelijke beperking. Weinig mensen hadden mutisme (minimale of afwezige spraak).
- 52 van de 65 mensen hadden een spraakachterstand of taalstoornis (80 procent)
- 59 van de 69 mensen hadden een verstandelijke beperking (86 procent)
De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:
- 24 van de 48 mensen hadden milde ID (50 procent)
- 12 van de 48 mensen hadden een matige ID (25 procent)
- 12 van de 48 mensen hadden ernstige ID(25 procent)
Gedrag
Mensen met KMT2C-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, waaronder autisme, agressie, hyperactiviteit, aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD) of obsessieve compulsieve stoornis.
- 48 van de 61 mensen hadden autisme (79 procent)
- 31 van de 51 mensen hadden hyperactiviteit (61 procent)
- 11 van de 61 mensen hadden agressief gedrag (18 procent)
- 9 van de 61 mensen hadden een obsessieve compulsieve stoornis (15 procent)
Hersenen
Sommige mensen met KMT2C-gerelateerd syndroom hadden aanvallen, lage spierspanning (hypotonie), andere neurologische problemen, zoals abnormaal lopen en veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Veel voorkomende MRI-bevindingen waren ventriculomegalie, wittestofdefecten en syringomyelia. Zes mensen hadden ontwikkelingsregressie.
- 10 van de 66 mensen hadden aanvallen (15 procent)
- 19 van de 57 mensen hadden hypotonie (33 procent)
- bij 10 van de 29 mensen waren veranderingen in de hersenen te zien op MRI(35 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met KMT2C-gerelateerd syndroom
Zicht en gehoor
Mensen met KMT2C-gerelateerd syndroom hadden problemen met het gezichtsvermogen, zoals strabisme (schele ogen) en refractieafwijkingen (wanneer de vorm van het oog een wazig beeld veroorzaakt). Ongeveer 1 op de 4 mensen had gehoorproblemen.
- 32 van de 60 mensen hadden oogproblemen (53 procent)
- 12 van de 60 mensen hadden strabismus (20 procent)
- 20 van de 60 mensen hadden refractieafwijkingen (33 procent)
- 17 van de 58 mensen hadden gehoorproblemen (29 procent)
Musculoskeletale afwijkingen
Ongeveer de helft van de mensen met KMT2C-gerelateerd syndroom had een korte lichaamslengte. Andere minder vaak voorkomende afwijkingen waren zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose), hypermobiliteit van gewrichten en gebitsveranderingen.
- 39 van de 71 mensen hadden korte lengte (55 procent)
- 10 van de 64 mensen hadden scoliose (16 procent)
- 5 van de 64 mensen hadden gewrichtshypermobiliteit (8 procent)
- 13 van de 70 mensen hadden tandheelkundige veranderingen(19 procent)
Problemen met voeding en spijsvertering
Mensen hadden maag-darmproblemen, zoals constipatie en voedingsproblemen.
- 23 van de 43 mensen hadden maag-darmproblemen (54 procent)
- 6 van de 43 mensen hadden constipatie (14 procent)
Andere medische kenmerken
Bij sommige mensen met KMT2C-gerelateerd syndroom waren bij de geboorte afwijkingen aan de hartstructuur en minder vaak genito-urinaire afwijkingen aanwezig. Hartafwijkingen waren onder andere klepafwijkingen en atriumseptumdefect.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over KMT2C: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2C
- Simons Zoeklicht KMT2C Facebook gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/KMT2C
Stichting KMT2C
De KMT2C Foundation is een belangengroep voor patiënten die opkomt voor klinisch onderzoek naar KMT2C chromosoomafwijkingen. De stichting is ervan overtuigd dat geen twee families hetzelfde medische traject doorlopen en begrijpt dat de weg naar een diagnose vaak emotioneel is.
- Meer informatie over deze belangenorganisatie voor patiënten en hoe u erbij betrokken kunt raken: https://kmt2c.org/
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids komt uit een gepubliceerd onderzoek over KMT2C-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je meer informatie over het onderzoek.
- Rots, D., Choufani, S., Faundes, V., Dingemans, A. J. M., Joss, S., Foulds, N., Jones, E. A., Stewart, S., Vasudevan, P., … & Banka, S. (2024). Pathogene varianten in KMT2C resulteren in een neurologische ontwikkelingsstoornis die verschilt van Kleefstra en Kabuki syndromen. Amerikaans tijdschrift voor menselijke genetica, 111(8), 1626-1642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013459/