Syndrome lié à KMT2C
Le syndrome lié à la protéine KMT2C est également appelé Trouble neurodéveloppemental lié à la protéine KMT2C. Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome lié à KMT2C pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à KMT2C?
Le syndrome lié au gène KMT2C survient en cas de modification du gène KMT2C. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène KMT2C contribue à contrôler d’autres gènes au cours du développement du cerveau.
Symptômes
Le gène KMT2C étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au gène KMT2C ont.. :
- Petite taille
- Faible croissance
- Courbure latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose
- Retard du développement moteur
- Handicap intellectuel
- Retard de la parole
- Crises d’épilepsie
- Autisme
- Régression du développement
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH)
- Problèmes gastro-intestinaux
- Problèmes de vision
Quelles sont les causes du syndrome lié à KMT2C?
Le syndrome lié à la protéine KMT2C est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires du KMT2C. gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que KMT2C joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
Les recherches montrent que le syndrome lié à la protéine KMT2C-est souvent le résultat d’un variant de novo dans la protéine KMT2C. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas le gène KMT2C La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le KMT2C-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à KMT2C est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de l’unique variante dommageable du gène KMT2C ils présenteront probablement des symptômes de KMT2C-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène KMT2C ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la protéine KMT2C de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à KMT2C?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à la protéine KMT2C-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à la protéine KMT2C-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome KMT2C-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la protéine KMT2C-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome KMT2C-.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à KMT2C?
En 2024, plus de 107 personnes atteintes du syndrome lié à KMT2C ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à la protéine KMT2C ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à KMT2C peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Tonus musculaire inférieur à la moyenne
- Taille de la tête plus petite que la moyenne
- Milieu du visage plus plat que la moyenne
- Des sourcils qui se distinguent
Comment le syndrome lié à la protéine KMT2C est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à la protéine KMT2C. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études cérébrales.
- Consultations en génétique.
- Études sur le développement et le comportement.
- Autres questions, le cas échéant.
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à KMT2C le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur l’article, voir le site Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome lié à la protéine KMT2C
Parole et apprentissage
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à KMT2C présentent un retard de langage et une déficience intellectuelle. Peu de personnes sont atteintes de mutisme (parole minimale ou absente).
- 52 personnes sur 65 personnes présentaient un retard de la parole ou un trouble du langage (80 pour cent)
- 59 personnes sur 69 personnes souffraient d’une déficience intellectuelle (86 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 24 personnes sur 48 personnes souffraient de troubles légers de l’identité (50 pour cent)
- 12 personnes sur 48 avaient une déficience intellectuelle modérée (25 pour cent)
- 12 personnes sur 48 étaient atteintes d’une forme sévère d’ID(25 %)
Comportement
Les personnes atteintes du syndrome lié à Lesyndrome lié à KMT2C présente des problèmes de comportement, notamment l’autisme, l’agressivité, l’hyperactivité, le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH), ou troubles obsessionnels compulsifs.
- 48 personnes sur 61 personnes étaient autisme (79 pour cent)
- 31 personnes sur 51 personnes présentaient une hyperactivité (61 pour cent)
- 11 personnes sur 61 personnes avaient un comportement agressif (18 pour cent)
- 9 personnes sur 61 souffraient de troubles obsessionnels compulsifs (15 pour cent)
Cerveau
Certaines personnes atteintes du syndrome lié à KMT2C ont eu des crises d’épilepsie, un faible tonus musculaire (hypotonie), d’autres problèmes neurologiques, tels qu’une marche anormale et des changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM). des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).. Les résultats courants de l’IRM étaient une ventriculomégalie, des anomalies de la substance blanche et une syringomyélie. Six personnes présentaient une régression du développement.
- 10 personnes sur 66 ont eu des crises d’épilepsie (15 pour cent)
- 19 personnes sur 57 présentaient une hypotonie (33 pour cent)
- 10 personnes sur 29 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM(35 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à la protéine KMT2C
Vision et audition
Les personnes atteintes du syndrome lié à KMT2C présentaient des problèmes de vision, tels que le strabisme (yeux croisés) et des erreurs de réfraction (lorsque la forme de l’œil rend l’image floue). Environ une personne sur quatre présente des troubles de l’audition.
- 32 personnes sur 60 ont des problèmes oculaires (53 pour cent)
- 12 personnes sur 60 personnes avaient un strabisme (20 pour cent)
- 20 personnes sur 60 personnes présentaient erreurs de réfraction (33 pour cent)
- 17 personnes sur 58 avaient une déficience auditive (29 pour cent)
Défauts musculo-squelettiques
Environ la moitié des personnes atteintes du syndrome lié à KMT2C étaient de petite taille. D’autres anomalies moins courantes sont la courbure latérale de la colonne vertébrale (scoliose), l’hypermobilité des articulations et les altérations dentaires.
- 39 personnes sur 71 personnes avaient une petite taille (55 pour cent)
- 10 personnes sur 64 personnes avaient scoliose (16 pour cent)
- 5 personnes sur 64 personnes présentaient une hypermobilité articulaire (8 pour cent)
- 13 personnes sur 70 ont subi des changements dentaires(19 %)
Problèmes d’alimentation et de digestion
Des personnes ont eu des problèmes gastro-intestinaux, tels que la constipation et des problèmes d’alimentation.
- 23 personnes sur 43 ont eu des problèmes gastro-intestinaux (54 pour cent)
- 6 personnes sur 43 ont souffert de constipation (14 pour cent)
Autres caractéristiques médicales
Certaines personnes atteintes du syndrome lié à KMT2C présentaient des malformations cardiaques et, plus rarement, des malformations génito-urinaires à la naissance. Les malformations cardiaques comprenaient des malformations valvulaires et des malformations septales auriculaires.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient plus d’informations sur KMT2C : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2C
- Communauté Facebook deSimons Searchlight KMT2C : https://www.facebook.com/groups/KMT2C
Fondation KMT2C
La Fondation KMT2C est un groupe de défense des patients qui se bat pour la recherche clinique sur les anomalies chromosomiques KMT2C. La Fondation est convaincue qu’il n’y a pas deux familles qui vivent le même parcours médical et comprend que le chemin qui mène au diagnostic est souvent chargé d’émotion.
- Pour en savoir plus sur cette organisation de défense des patients et sur la manière de s’impliquer : https://kmt2c.org/
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’une étude publiée sur le syndrome lié à la protéine KMT2C. Vous trouverez ci-dessous les détails de l’étude.
- Rots, D., Choufani, S., Faundes, V., Dingemans, A. J. M., Joss, S., Foulds, N., Jones, E. A., Stewart, S., Vasudevan, P., … & Banka, S. (2024). Des variantes pathogènes de KMT2C entraînent un trouble neurodéveloppemental distinct des syndromes de Kleefstra et de Kabuki. American Journal of Human Genetics, 111(8), 1626-1642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013459/