WDFY3-gerelateerd syndroom
Wat is WDFY3-gerelateerd syndroom?
WDFY3-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het WDFY3-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het WDFY3-gen speelt een sleutelrol in de groei van hersencellen.
Symptomen
Omdat het WDFY3-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met een WDFY3-gerelateerd syndroom:
- Licht verstandelijke beperking
- Ontwikkelingsachterstand
- Autisme spectrum stoornis
- Spraakachterstand
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
Wat veroorzaakt WDFY3-gerelateerd syndroom?
Het WDFY3-gerelateerde syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, oftewel de code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, zich moeten ontwikkelen en moeten functioneren. Elk kind krijgt twee kopieën van het WDFY3-gen gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo-varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal wel een aantal de novo-varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat WDFY3 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Uit onderzoek blijkt dat het WDFY3-gerelateerde vaak het gevolg is van een de novo-variant in WDFY3. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben het WDFY3-gen niet genetische variant die is aangetroffen bij hun kind dat aan het syndroom lijdt. In sommige gevallen, WDFY3-gerelateerd Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
Het WDFY3-gerelateerde syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand één schadelijke variant in het WDFY3-gen heeft zullen ze waarschijnlijk symptomen vertonen die verband houden met WDFY3 syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind of ik een verandering in het WDFY3-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het WDFY3-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen WDFY3-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op een volgend kind met het WDFY3-gerelateerde syndroom, hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand met het WDFY3-gerelateerde syndroomis het risico dat de broer of zus een kind krijgt met het WDFY3-gerelateerde syndroom te krijgen, af van de genen van de broer of zus en die van zijn of haar ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het WDFY3-gerelateerde syndroom, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat het WDFY3-gerelateerde syndroom zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het WDFY3-gerelateerde syndroom, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met het WDFY3-gerelateerde syndroom heeft, is het risico op een kind met dit syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben WDFY3-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2026 zullen er ongeveer 97 mensen met WDFY3-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek. Het eerste geval van het WDFY3-gerelateerde syndroom werd in 2012 beschreven.
Zien mensen met WDFY3-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met het WDFY3-gerelateerde syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan onder meer, maar niet uitsluitend, de volgende kenmerken omvatten:
- Een kleiner dan gemiddeld hoofd, ook wel microcefalie genoemd
- Een bovengemiddelde hoofdomvang, ook wel macrocefalie genoemd
Hoe wordt WDFY3-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het WDFY3-syndroom.
Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het WDFY3-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met het WDFY3-syndroom
Gedrag
Sommige mensen maken herhaalde bewegingen.
Spraak
Sommigen hebben een taalachterstand.
Leren
Sommigen hebben een verstandelijke beperking.
Genetische varianten die een functieverlies in WDFY3 veroorzaken, worden in verband gebracht met een groter dan gemiddelde hoofdomvang en autisme. Twee missense-genvarianten (p.Gly2558Ser en p.Arg2637Trp) in het PH-domein van het WDFY3-gen zijn in verband gebracht met een kleiner dan gemiddelde hoofdomvang.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Leren en spraak
Veel mensen met het WDFY3-gerelateerde syndroom vertoonden een ontwikkelingsachterstand, een lichte tot matige verstandelijke beperking en een spraak- en taalachterstand.
- 14 van de 14 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand (100 procent)
- 19 van de 21 mensen hadden een verstandelijke beperking (91 procent)
- 13 van de 15 mensen hadden een spraak- en taalachterstand (87 procent)
Bronnen en referenties
Gedrag
Mensen met het WDFY3-gerelateerde syndroom vertoonden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD).
- 9 van de 12 mensen vertoonden gedragsproblemen (75 procent)
- 8 van de 13 mensen hadden autisme of kenmerken van autisme (62 procent)
- 6 van de 14 mensen hadden ADHD (43 procent)
Hersenen
Mensen met WDFY3-gerelateerd syndroom vertoonde een lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie), een grotere dan gemiddelde hoofdomvang (macrocefalie) en veranderingen in de hersenen die zichtbaar waren op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Mensen met missense-varianten hadden een kleinere dan gemiddelde hoofdomvang (microcefalie).
- 4 van de 50 mensen hadden epileptische aanvallen (8 procent)
- 7 van de 13 mensen hadden hypotonie (54 procent)
- 12 van de 24 mensen hadden macrocefalie (50 procent)
- 11 van de 24 mensen hadden microcefalie met een missense-variant (46 procent)
- 3 van de 9 mensen vertoonden veranderingen in de hersenen op de MRI (33 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over WDFY3 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/wdfy3
- Simons Zoeklicht Facebookgroep – www.facebook.com/groups/662491990927342
Bronnen en referenties
- Graziani, L., Carriero, M. L., Ferradini, V., Conte, C., Bengala, M., Sangiuolo, F. C., & Novelli, G. (2025). Haploinsufficiëntie van WDFY3 wordt in verband gebracht met autosomaal dominante neurologische ontwikkelingsstoornissen en macrocefalie. Klinische Genetica, 107(3), 369-370. doi:10.1111/cge.14665
- Kadir, R., Harel, T., Markus, B., Perez, Y., Bakhrat, A., Cohen, I., Volodarsky, M., Feintsein-Linial, M., Chervinski, E., … & Birk, O. S. (2016). Door ALFY gereguleerde DVL3-autofagie reguleert de Wnt-signaalroute en bepaalt daarmee de grootte van het menselijk brein. PLoS Genetics, 12(3), e1005919. doi:10.1371/journal.pgen.1005919
- Le Duc, D., Giulivi, C., Hiatt, S. M., Napoli, E., Panoutsopoulos, A., Harlan De Crescenzo, A., Kotzaeridou, U., Syrbe, S., Anagnostou, E., … & Jamra, R. (2019). Pathogene WDFY3-varianten veroorzaken neurologische ontwikkelingsstoornissen en hebben tegengestelde effecten op de hersengrootte. Brain, 142(9), 2617-2630. doi:10.1093/brain/awz198
- Wang, T., Guo, H., Xiong, B., Stessman, H. A., Wu, H., Coe, B. P., Turner, T. N., Liu, Y., Zhao, W., … & Eichler, E. E. (2016). De novo-genmutaties bij een Chinees cohort met autismespectrumstoornissen. Nature Communications, 7, 13316. doi:10.1038/ncomms13316