WDFY3-verwandtes Syndrom
Was ist das WDFY3-bezogene Syndrom?
Das WDFY3-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im WDFY3-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das WDFY3-Gen spielt eine Schlüsselrolle für das Wachstum von Gehirnzellen.
Symptome
Da das WDFY3-Gen für die Gehirnaktivität von Bedeutung ist, weisen viele Menschen mit einem WDFY3-assoziierten Syndrom folgende Merkmale auf:
- Leichte geistige Behinderung
- Entwicklungsverzögerung
- Autismus-Spektrum-Störung
- Sprachliche Verzögerung
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD)
Was verursacht das WDFY3-bezogene Syndrom?
Das WDFY3-assoziierte Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Genvarianten verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen – den Code –, die unseren Zellen vorgeben, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des WDFY3-Gens Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen auftreten. Wir alle weisen einige De-novo-Varianten auf, von denen die meisten keinen Einfluss auf unsere Gesundheit haben. Da jedoch das WDFY3-Gen eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Untersuchungen zeigen, dass das WDFY3-assoziierte Syndrom häufig auf eine de-novo-Variation im WDFY3-Gen zurückzuführen ist. Viele Eltern, die ihre Gene untersuchen lassen haben, weisen das WDFY3-Gen nicht auf genetische Variante, die bei ihrem Kind mit diesem Syndrom festgestellt wurde. In einigen Fällen ist WDFY3-bedingt Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das WDFY3-assoziierte Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die eine schädliche Variante im WDFY3-Gen aufweist, Sie werden wahrscheinlich Symptome im Zusammenhang mit WDFY3 aufweisen Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind oder ich eine Veränderung im WDFY3-Gen?
Kein Elternteil verursacht das WDFY3-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das WDFY3-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen mit einem WDFY3-assoziierten Syndrom, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester einer Person, die an einem WDFY3-assoziierten Syndrom leidethängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit einem WDFY3-assoziierten Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen seiner Eltern ab.
- Wenn keiner der Elternteile die gleiche genetische Variante aufweist, die das WDFY3-assoziierte Syndrom, so liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind fast 0 Prozent Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das das WDFY3-assoziierte Syndrom erben würde.
- Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe genetische Variante aufweist, die das WDFY3-assoziierte Syndrom, so beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ebenfalls 50-prozentige Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die an einem WDFY3-assoziierten Syndrom besteht ein Risiko von etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das WDFY3-Syndrom?
Im Jahr 2026 werden etwa 97 Menschen mit WDFY3-assoziiertem Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert. Der erste Fall eines WDFY3-assoziierten Syndroms wurde im Jahr 2012 beschrieben.
Sehen Menschen mit einem WDFY3-bezogenen Syndrom anders aus?
Menschen mit einem WDFY3-assoziierten Syndrom können ein anderes Aussehen aufweisen. Das Erscheinungsbild kann variieren und unter anderem folgende Merkmale umfassen:
- Eine unterdurchschnittliche Kopfgröße, auch Mikrozephalie genannt
- Ein überdurchschnittlich großer Kopfumfang, auch Makrozephalie genannt
Wie wird das WDFY3-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das WDFY3-Syndrom zu erforschen.
Zum jetzigen Zeitpunkt gibt es noch keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, mit der Therapie des WDFY3-bedingten Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie beispielsweise auf der Website der Epilepsie-Stiftung: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem WDFY3-Syndrom
Verhalten
Manche Menschen machen wiederholte Bewegungen.
Sprache
Einige haben eine Sprachverzögerung.
Lernen
Einige haben eine geistige Behinderung.
Genetische Varianten, die einen Funktionsverlust im WDFY3-Gen verursachen, stehen im Zusammenhang mit einer überdurchschnittlich großen Kopfgröße und Autismus. Zwei Missense-Genvarianten (p.Gly2558Ser und p.Arg2637Trp) in der PH-Domäne des WDFY3-Gens wurden mit einer unterdurchschnittlichen Kopfgröße in Verbindung gebracht.
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Lernen und Sprechen
Viele Menschen mit dem WDFY3-assoziierten Syndrom wiesen eine Entwicklungsverzögerung, eine leichte bis mittelschwere geistige Behinderung sowie eine Sprach- und Sprechverzögerung auf.
- 14 von 14 Personen wiesen eine Entwicklungsverzögerung auf (100 Prozent)
- 19 von 21 Personen wiesen eine geistige Behinderung auf (91 Prozent)
- 13 von 15 Personen wiesen eine Sprach- und Sprechentwicklungsverzögerung auf (87 Prozent)
Quellen und Referenzen
Verhalten
Personen mit einem WDFY3-assoziierten Syndrom wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf, wie beispielsweise Autismus oder autistische Merkmale sowie eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS).
- 9 von 12 Personen wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf (75 Prozent)
- 8 von 13 Personen wiesen Autismus oder autistische Merkmale auf (62 Prozent)
- 6 von 14 Personen litten unter ADHS (43 Prozent)
Gehirn
Personen mit WDFY3Das mit diesem Syndrom verbundene Krankheitsbild war durch einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (Hypotonie), einen überdurchschnittlich großen Kopfumfang (Makrozephalie) sowie im Magnetresonanztomogramm (MRT) feststellbare Veränderungen im Gehirn gekennzeichnet. Personen mit Missense-Varianten wiesen einen unterdurchschnittlichen Kopfumfang (Mikrozephalie) auf.
- 4 von 50 Personen erlitten Krampfanfälle (8 Prozent)
- 7 von 13 Personen wiesen eine Hypotonie auf (54 Prozent)
- 12 von 24 Personen wiesen eine Makrozephalie auf (50 Prozent)
- 11 von 24 Personen wiesen eine Mikrozephalie mit einer Missense-Variante auf (46 Prozent)
- Bei 3 von 9 Personen wiesen im MRT Veränderungen im Gehirn auf (33 Prozent)
Graphs
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Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über WDFY3 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/wdfy3
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Quellen und Referenzen
- Graziani, L., Carriero, M. L., Ferradini, V., Conte, C., Bengala, M., Sangiuolo, F. C. und Novelli, G. (2025). Eine Haploinsuffizienz des WDFY3-Gens ist mit autosomal-dominanten neurologischen Entwicklungsstörungen und Makrozephalie assoziiert. Klinische Genetik, 107(3), 369-370. doi:10.1111/cge.14665
- Kadir, R., Harel, T., Markus, B., Perez, Y., Bakhrat, A., Cohen, I., Volodarsky, M., Feintsein-Linial, M., Chervinski, E., … & Birk, O. S. (2016). Die durch ALFY gesteuerte DVL3-Autophagie reguliert die Wnt-Signalübertragung und bestimmt die Größe des menschlichen Gehirns. PLoS Genetics, 12(3), e1005919. doi:10.1371/journal.pgen.1005919
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