Sindrome legata a WDFY3
Che cos'è la sindrome legata a WDFY3?
La sindrome legata a WDFY3 si verifica in presenza di alterazioni del gene WDFY3. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene WDFY3 svolge un ruolo chiave nella crescita delle cellule cerebrali.
Sintomi
Dato che il gene WDFY3 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome legata al gene WDFY3 presentano:
- Disabilità intellettiva lieve
- Ritardo nello sviluppo
- Disturbo dello spettro autistico
- Ritardo nel parlare
- Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)
Quali sono le cause della sindrome legata a WDFY3?
La sindrome legata al gene WDFY3 è una malattia genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o il codice, che dicono alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene WDFY3 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché il gene WDFY3 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata al gene WDFY3 è spesso il risultato di una variante de novo nel gene WDFY3. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano il gene WDFY3 variante genetica riscontrata nel loro bambino affetto dalla sindrome. In alcuni casi, quella legata al gene WDFY3 La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome legata al gene WDFY3 è una malattia genetica autosomica dominante. Questo significa che quando una persona presenta una variante patogena nel gene WDFY3 probabilmente presenteranno sintomi legati al gene WDFY3 sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio o io abbiamo un'alterazione del gene WDFY3?
Nessun genitore è causa della sindrome WDFY3 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia di futuri bambini abbiano la sindrome legata a WDFY3?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome legata al gene WDFY3 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella che non presenta sintomi di una persona affetta dalla sindrome legata al gene WDFY3, il rischio che il fratello o la sorella abbia un figlio affetto dalla sindrome legata al gene WDFY3 dipende dai propri geni e da quelli dei propri genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una quasi lo 0% di avere un figlio che erediti la sindrome legata al gene WDFY3 .
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome legata al gene WDFY3 , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome legata al gene WDFY3 , il rischio di avere un figlio affetto dalla stessa sindrome è di circa il 50 per cento.
Quante persone hanno la sindrome legata a WDFY3?
A partire dal 2026, circa 97 persone con sindrome legata al gene WDFY3sono state identificate in una clinica medica. Il primo caso di sindrome correlata al gene WDFY3 è stato descritto nel 2012.
Le persone affette da sindrome WDFY3 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome legata al gene WDFY3 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto fisico può variare e può includere, tra le altre, le seguenti caratteristiche:
- Una testa di dimensioni inferiori alla media, detta anche microcefalia
- Una circonferenza cranica superiore alla media, detta anche macrocefalia
Come viene trattata la sindrome legata a WDFY3?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a WDFY3.
Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome WDFY3 il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome WDFY3
Comportamento
Alcune persone compiono movimenti ripetuti.
Discorso
Alcuni hanno ritardi nel linguaggio.
Apprendimento
Alcuni hanno una disabilità intellettiva.
Le varianti genetiche che causano una perdita di funzione nel gene WDFY3 sono associate a una circonferenza cranica superiore alla media e all’autismo. Due varianti genetiche missenso (p.Gly2558Ser e p.Arg2637Trp) nel dominio PH del gene WDFY3 sono state associate a una circonferenza cranica inferiore alla media.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Apprendimento e linguaggio
Molte persone affette dalla sindrome legata al gene WDFY3 presentavano un ritardo dello sviluppo, una disabilità intellettiva da lieve a moderata e un ritardo nel linguaggio e nella parola.
- 14 su 14 persone presentavano un ritardo dello sviluppo (100 per cento)
- 19 su 21 persone presentavano una disabilità intellettiva (91 per cento)
- 13 su 15 persone presentavano un ritardo nel linguaggio e nella parola (l’87 per cento)
Fonti e riferimenti
Comportamento
Le persone affette dalla sindrome legata al gene WDFY3 presentavano problemi comportamentali, come l’autismo o tratti autistici e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD).
- 9 su 12 persone presentavano problemi comportamentali (75 per cento)
- 8 su 13 persone presentavano autismo o caratteristiche dell’autismo (il 62 per cento)
- 6 su 14 persone soffrivano di ADHD (il 43%)
Cervello
Le persone con WDFY3La sindrome correlata presentava un tono muscolare inferiore alla media (ipotonia), una circonferenza cranica superiore alla media (macrocefalia) e alterazioni cerebrali visibili alla risonanza magnetica (RM). Le persone con varianti missenso presentavano invece una circonferenza cranica inferiore alla media (microcefalia).
- 4 su 50 persone hanno avuto crisi epilettiche (l’8 per cento)
- 7 su 13 persone presentavano ipotonia (54 per cento)
- 12 su 24 persone presentavano macrocefalia (50 per cento)
- 11 su 24 presentavano microcefalia associata a una variante missenso (46 per cento)
- 3 su 9 persone presentavano alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (33%)
Graphs
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Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su WDFY3 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/wdfy3
- Gruppo FacebookSimons Searchlight – www.facebook.com/groups/662491990927342
Fonti e riferimenti
- Graziani, L., Carriero, M. L., Ferradini, V., Conte, C., Bengala, M., Sangiuolo, F. C. e Novelli, G. (2025). L’aploinsufficienza del gene WDFY3 è associata a disturbi dello sviluppo neurologico autosomici dominanti e alla macrocefalia. Genetica clinica, 107(3), 369-370. doi:10.1111/cge.14665 in.14665
- Kadir, R., Harel, T., Markus, B., Perez, Y., Bakhrat, A., Cohen, I., Volodarsky, M., Feintsein-Linial, M., Chervinski, E., … & Birk, O. S. (2016). L’autofagia di DVL3, controllata da ALFY, regola la segnalazione Wnt, determinando le dimensioni del cervello umano. PLoS Genetics, 12(3), e1005919. doi:10.1371/journal.pgen.1005919
- Le Duc, D., Giulivi, C., Hiatt, S. M., Napoli, E., Panoutsopoulos, A., Harlan De Crescenzo, A., Kotzaeridou, U., Syrbe, S., Anagnostou, E., … & Jamra, R. (2019). Le varianti patogene del gene WDFY3 causano disturbi dello sviluppo neurologico e hanno effetti opposti sulle dimensioni del cervello. Brain, 142(9), 2617-2630. doi:10.1093/brain/awz198
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