SON-gerelateerd syndroom
SON-gerelateerd syndroom wordt ook wel het Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim-syndroom (ZTTK-syndroom of ZTTKS), SON-deficiëntiesyndroom, SON-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis en SON-gerelateerd Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim-syndroom genoemd . Voor deze webpagina zullen we de naam ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) gebruiken om het brede scala aan varianten te omvatten die bij de geïdentificeerde mensen zijn waargenomen.
Wat is het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom)?
Het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) treedt op wanneer er veranderingen in het SON-gen optreden. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet meer naar behoren functioneert.
Sleutelrol
Het SON-gen helpt verschillende processen in de cel te controleren.
Symptomen
Omdat het SON-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) last van:
- Intellectuele handicap of ontwikkelingsachterstand
- Veranderingen in de structuur van de hersenen
- Problemen met het gezichtsvermogen
- Aanvallen
- Veranderingen in de spieren en het skelet
- Regressie
- Lagere spierspanning dan gemiddeld, ook wel hypotonie genoemd
- Problemen met voeden
- Korte hoogte
Wat is de oorzaak van het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom)?
Het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, oftewel de code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, zich moeten ontwikkelen en moeten functioneren. Elk kind krijgt twee kopieën van het SON-gen gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat SON een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Uit onderzoek blijkt dat het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) vaak het gevolg is van een de novo-variant in SON. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de SON genetische variant die is aangetroffen bij hun kind dat aan het syndroom lijdt. In sommige gevallen is er sprake van het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) Dit gebeurt omdat de genetische variant is doorgegeven door een ouder.
Autosomaal dominante aandoeningen
Het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in het SON-gen heeft zullen ze waarschijnlijk symptomen van het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) vertonen. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een mutatie in het gen dat verantwoordelijk is voor het ZTTK-syndroom (een aan SON gerelateerd syndroom)?
Geen enkele ouder veroorzaakt het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) bij zijn of haar kind. We weten dit omdat geen enkele ouder enige invloed heeft op de genmutaties die hij of zij al dan niet aan zijn of haar kinderen doorgeeft. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder vóór of tijdens de zwangerschap doet, hieraan ten grondslag ligt. De genmutatie vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of tegengehouden.
Hoe groot is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) zullen hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op een volgend kind met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom), hangt het risico dat de broer of zus een kind krijgt met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) af van de genen van de broer of zus en die van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) veroorzaakt, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) veroorzaakt, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom)is het risico op een kind met dit syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het ZTTK-syndroom (een aan SON gerelateerd syndroom)?
Vanaf 2024 zijn er ten minste 138 mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) in een medische kliniek geïdentificeerd.
Zien mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) er anders uit?
Mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele, maar niet alle, van de volgende kenmerken omvatten:
- Asymmetrie van het gezicht, wat betekent dat de ene helft van het gezicht niet het spiegelbeeld is van de andere
- Laag aangezette oren
- Diepliggende ogen
- Horizontale wenkbrauwen
- Brede neusbrug
Hoe wordt het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het onderzoek naar het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom). Op dit moment zijn er geen geneesmiddelen die specifiek zijn ontwikkeld voor de behandeling van dit syndroom. Een genetische diagnose kan mensen helpen bij het bepalen van de beste manier om de aandoening te volgen en de behandelingen in te richten. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met behandelingen voor het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom), bij voorkeur nog voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom)
Spraak en leren
Mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking, variërend van licht tot ernstig, en een spraakachterstand.
- 79 van de 79 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (100 procent)
- 29 van de 29 mensen hadden een spraakachterstand (100 procent)
De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:
- 10 van de 48 mensen hadden milde ID (21 procent)
- 14 van de 48 mensen hadden een matige ID (29 procent)
- 24 van de 48 mensen hadden ernstige ID(50 procent)
Gedrag
Meer dan de helft van de mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) hadden gedragsproblemen, zoals slaapstoornissen en autisme.
- 27 van de 48 mensen hadden gedragsproblemen (56 procent)
- 12 van de 48 mensen hadden slaapstoornissen (25 procent)
- 6 van de 48 mensen autisme hadden (13 procent)
Hersenen
Mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) hadden een lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie), epileptische aanvallen en hersenveranderingen die zichtbaar waren op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Veel voorkomende hersenbevindingen waren ventriculomegalie, corticale dysplasie en defecten van het corpus callosum, de cerebrale witte stof en het cerebellum.
- 33 van de 51 mensen hadden hypotonie (65 procent)
- 24 van de 52 mensen hadden aanvallen (46 procent)
- Bij 41 van de 45 mensen waren veranderingen in de hersenen te zien op MRI(91 procent)
Medische en lichamelijke klachten die verband houden met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom)
Problemen met voeding en spijsvertering
De meeste mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) hadden afwijkingen aan het maag-darmstelsel, zoals voedingsproblemen en structurele afwijkingen in de darmen, de maag en de galblaas.
- 36 van de 51 mensen hadden gastro-intestinale afwijkingen (71 procent)
- 30 van de 48 mensen hadden voedingsproblemen (63 procent)
- 10 van de 45 mensen hadden structurele bevindingen (22 procent)
Hart
Ongeveer 1 op de 3 mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) had hartafwijkingen, zoals een gat in het hart, ook wel atrium- of ventrikelseptumdefecten genoemd.
- 16 van de 51 mensen hadden hartafwijkingen (31 procent)
Andere medische kenmerken
Sommige mensen met het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom) hadden problemen met het gezichtsvermogen, veranderingen in de vorm van de nieren en afwijkingen aan de huid, het haar of de nagels.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting ZTTK SON-Shine
De ZTTK SON-Shine Foundation is toegewijd aan het verbeteren van de levens van mensen met ZTTK door het versnellen van onderzoek om toegankelijke en effectieve behandelingen te ontwikkelen en, uiteindelijk, een genezing. Zij richten zich op het financieren van baanbrekende wetenschap, het opbouwen van sterke ondersteuningssystemen voor de wereldwijde ZTTK gemeenschap en het vergroten van het bewustzijn over het ZTTK syndroom.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over SON: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/son
- Simons Zoeklicht SON Facebook-gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/son
Bronnen en referenties
De informatie in deze gids is afkomstig uit gepubliceerde onderzoeken naar het ZTTK-syndroom (SON-gerelateerd syndroom).
- Dingemans, A. J. M., Truijen, K. M. G., Kim, J. H., Alaçam, Z., Faivre, L., Collins, K. M., Gerkes, E. H., van Haelst, M., van de Laar, I., … & Vissers, L. (2022). Het vaststellen van het fenotypische spectrum van het ZTTK syndroom door analyse van 52 individuen met varianten in SON. Europees tijdschrift voor menselijke genetica, 30(3), 271-281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521999/
- Eid, M., & Bhatia, S. (2022). Nieuwe de novo heterozygote varianten in het SON-gen die het ZTTK-syndroom veroorzaken: Een casusverslag van twee patiënten en overzicht van neurologische bevindingen. Kinderneurologie Open, 9, 2329048X221119658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387043/
- Pietrobattista, A., Della Volpe, L., Francalanci, P., Figà Talamanca, L., Monti, L., Lepri, F. R., Basso, M. S., Liccardo, D., Della Corte, C., … & Maggiore, G. (2023). Het uitbreidende fenotype van het ZTTK-syndroom als gevolg van de heterozygote variant van het SON-gen met de nadruk op leverbetrokkenheid: Patiëntenverslag en literatuuroverzicht. Genen (Bazel), 14(3). 739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36981010/
- Tang, S., You, J., Liu, L., Ouyang, H., Jiang, N., Duan, J., Li, C., Luo, Y., Zhang, W., … & Zhao, H. (2023). Uitbreiding van het mutatiespectrum van het ZTTK-syndroom: Een de novo variant met globale ontwikkelingsachterstand en ondervoeding bij een Chinese patiënt. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 11(8), e2188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488749/