Sindrome legata a SON
Sindrome correlata al gene SON è anche chiamata sindrome di Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim (sindrome ZTTK o ZTTKS), sindrome da deficit di SON, disturbo dello sviluppo neurologicocorrelato a SON e sindrome di Zhu-Tokita-Takenouchi-Kimcorrelata a SON. In questa pagina web useremo il nome “sindrome di ZTTK” (sindrome correlata a SON) per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Cos’è la sindrome ZTTK (sindrome correlata al gene SON)?
La sindrome ZTTK (sindrome correlata al gene SON) si manifesta quando ci sono mutazioni nel gene SON. Queste mutazioni possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene SON aiuta a controllare diversi processi all’interno della cellula.
Sintomi
Dato che il gene SON è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata al gene SON) presentano:
- Disabilità intellettiva o ritardo nello sviluppo
- Cambiamenti nella struttura del cervello
- Problemi di visione
- Convulsioni
- Cambiamenti nei muscoli e nello scheletro
- Regressione
- Tono muscolare inferiore alla media, detto anche ipotonia
- Difficoltà di alimentazione
- Altezza ridotta
Quali sono le cause della sindrome ZTTK (sindrome correlata al gene SON)?
La sindrome ZTTK (sindrome correlata al gene SON) è una malattia genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o il codice, che dicono alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene SON una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché SON gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) sia spesso il risultato di una variante de novo nel gene SON. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non hanno il SON variante genetica riscontrata nel loro bambino affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) avviene perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome ZTTK (sindrome correlata al gene SON) è una malattia genetica autosomica dominante. Questo significa che quando una persona ha una variante patogena nel gene SON probabilmente presenteranno i sintomi della sindrome ZTTK (sindrome correlata alla SON). Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio presenta una mutazione nel gene della sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON)?
Nessun genitore è responsabile della sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle mutazioni genetiche che trasmette o non trasmette ai propri figli. Tieni presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza causa questa condizione. La mutazione genetica avviene spontaneamente e non può essere prevista né fermata.
Quante probabilità ci sono che altri membri della famiglia dei futuri figli abbiano la sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON)?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella che non presenta sintomi di una persona affetta dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON), il rischio che il fratello o la sorella abbia un figlio affetto dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) dipende dai propri geni e da quelli dei propri genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON), il fratello o la sorella asintomatico/a ha una quasi lo 0% di avere un figlio che erediti la sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON).
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON), il fratello o la sorella asintomatico/a ha una 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona affetta dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON), il rischio di avere un figlio affetto dalla stessa sindrome è di circa il 50 per cento.
Quante persone soffrono della sindrome ZTTK (sindrome correlata alla SON)?
A partire dal 2024, almeno 138 persone affette da sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) sono state identificate in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune, ma non tutte, delle seguenti caratteristiche:
- Asimmetria facciale, ovvero una metà del viso non è l’immagine speculare dell’altra.
- Orecchie basse
- Occhi profondi
- Sopracciglia orizzontali
- Ponte nasale ampio
Come si cura la sindrome ZTTK (sindrome correlata al gene SON)?
Scienziati e medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome ZTTK (sindrome correlata al gene SON). Al momento non ci sono farmaci specifici per curarla. Una diagnosi genetica può aiutare a decidere il modo migliore per monitorare la malattia e gestire le terapie. I medici possono indirizzarti da specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome ZTTK (sindrome correlata alla SON) il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi ad andare a scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi comportamentali e di sviluppo legati alla sindrome ZTTK (sindrome correlata alla SON)
Linguaggio e apprendimento
Le persone affette dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) presentavano ritardi nello sviluppo o disabilità intellettive, da lievi a gravi, oltre a ritardi nel linguaggio.
- 79 persone su 79 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (100 per cento)
- 29 persone su 29 avevano ritardi nel linguaggio (100 per cento)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 10 persone su 48 persone con ID lieve (21 per cento)
- 14 persone su 48 persone avevano un’ID moderata (29 per cento)
- 24 persone su 48 avevano un’ID grave(50 per cento)
Comportamento
Più della metà delle persone affette dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) presentava problemi comportamentali, come disturbi del sonno e autismo.
- 27 persone su 48 hanno avuto problemi comportamentali (56%)
- 12 persone su 48 hanno avuto disturbi del sonno (25 per cento)
- 6 persone su 48 persone erano affette da autismo (13%)
Cervello
Persone con la sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) presentavano un tono muscolare inferiore alla media (ipotonia), convulsioni e alterazioni cerebrali visibili alla risonanza magnetica (RM). I risultati cerebrali più comuni erano ventricolomegalia, displasia corticale e difetti del corpo calloso, della materia bianca cerebrale e del cervelletto.
- 33 persone su 51 persone presentavano ipotonia (65 per cento)
- 24 persone su 52 persone hanno avuto crisi epilettiche (46 per cento)
- 41 persone su 45 presentavano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica(91%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome ZTTK (sindrome correlata alla SON)
Problemi di alimentazione e digestione
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) presentava anomalie gastrointestinali, come difficoltà nell’alimentazione e anomalie strutturali a livello di intestino, stomaco e cistifellea.
- 36 persone su 51 persone avevano difetti gastrointestinali (71 per cento)
- 30 persone su 48 hanno avuto difficoltà di alimentazione (63%)
- 10 persone su 45 persone presentavano reperti strutturali (22 per cento)
Cuore
Circa 1 persona su 3 con la sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) presentava difetti cardiaci, come un buco nel cuore, chiamati anche difetti del setto atriale o ventricolare.
- 16 persone su 51 avevano difetti cardiaci (31 per cento)
Altre caratteristiche mediche
Alcune persone con la sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON) presentavano problemi alla vista, alterazioni nella forma dei reni e anomalie della pelle, dei capelli o delle unghie.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione ZTTK SON-Shine
La ZTTK SON-Shine Foundation si impegna a migliorare la vita delle persone affette da ZTTK accelerando la ricerca per sviluppare trattamenti accessibili ed efficaci e, infine, una cura. Si concentra sul finanziamento della scienza d’avanguardia, sulla creazione di solidi sistemi di supporto per la comunità ZTTK globale e sulla sensibilizzazione alla sindrome ZTTK.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su SON: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/son
- Comunità Facebook di Simons Searchlight SON: https://www.facebook.com/groups/son
Fonti e riferimenti
Le informazioni contenute in questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome ZTTK (sindrome correlata a SON).
- Dingemans, A. J. M., Truijen, K. M. G., Kim, J. H., Alaçam, Z., Faivre, L., Collins, K. M., Gerkes, E. H., van Haelst, M., van de Laar, I., … & Vissers, L. (2022). Definizione dello spettro fenotipico della sindrome ZTTK mediante l’analisi di 52 individui con varianti in SON. Giornale Europeo di Genetica Umana, 30(3), 271-281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521999/
- Eid, M., & Bhatia, S. (2022). Nuove varianti eterozigoti de novo nel gene SON che causano la sindrome di ZTTK: Un caso di due pazienti e una revisione dei risultati neurologici. Child Neurology Open, 9, 2329048X221119658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387043/
- Pietrobattista, A., Della Volpe, L., Francalanci, P., Figà Talamanca, L., Monti, L., Lepri, F. R., Basso, M. S., Liccardo, D., Della Corte, C., … & Maggiore, G. (2023). L’espansione del fenotipo della sindrome ZTTK dovuta alla variante eterozigote del gene SON con particolare attenzione al coinvolgimento del fegato: Rapporto su un paziente e revisione della letteratura. Geni (Basilea), 14(3). 739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36981010/
- Tang, S., You, J., Liu, L., Ouyang, H., Jiang, N., Duan, J., Li, C., Luo, Y., Zhang, W., … & Zhao, H. (2023). Espansione dello spettro mutazionale della sindrome di ZTTK: Una variante de novo con ritardo globale dello sviluppo e malnutrizione in un paziente cinese. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 11(8), e2188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488749/