SON-bezogenes Syndrom
Das SON-assoziierte Syndrom wird auch als Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim-Syndrom (ZTTK-Syndrom oder ZTTKS), SON-Mangel-Syndrom, SON-assoziierte neurologische Entwicklungsstörung und SON-assoziiertes Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim-Syndrom bezeichnet . Für diese Webseite werden wir die Bezeichnung „ZTTK-Syndrom“ (SON-assoziiertes Syndrom) verwenden. um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom)?
Das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) tritt auf, wenn Veränderungen im SON-Gen vorliegen. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr ordnungsgemäß funktioniert.
Schlüsselrolle
Das SON-Gen ist an der Steuerung verschiedener Prozesse in der Zelle beteiligt.
Symptome
Da das SON-Gen für die Gehirnaktivität von Bedeutung ist, weisen viele Menschen mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) folgende Merkmale auf:
- Geistige Behinderung oder Entwicklungsverzögerung
- Veränderungen in der Struktur des Gehirns
- Fragen zur Vision
- Krampfanfälle
- Veränderungen in den Muskeln und im Skelett
- Regression
- Unterdurchschnittlicher Muskeltonus, auch Hypotonie genannt
- Schwierigkeiten bei der Fütterung
- Kurze Höhe
Was sind die Ursachen des ZTTK-Syndroms (SON-assoziiertes Syndrom)?
Das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Genvarianten verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen – den Code –, die unseren Zellen vorgeben, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des SON-Gens Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil SON eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Untersuchungen zeigen, dass das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) häufig auf eine de-novo-Variation im SON-Gen zurückzuführen ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht den SON genetische Variante, die bei ihrem Kind mit diesem Syndrom festgestellt wurde. In einigen Fällen ist das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die eine schädliche Variante im SON-Gen trägt, Sie werden wahrscheinlich Symptome des ZTTK-Syndroms (SON-assoziiertes Syndrom) aufweisen. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum weist das Gen für das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) bei meinem Kind eine Mutation auf?
Kein Elternteil verursacht das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) bei seinem Kind. Wir wissen dies, da Eltern keinerlei Einfluss auf die Genveränderungen haben, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte beachten Sie, dass nichts, was Eltern vor oder während der Schwangerschaft tun, dazu führt, dass dies geschieht. Die Genveränderung erfolgt von selbst und lässt sich weder vorhersehen noch verhindern.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass weitere Familienmitglieder zukünftiger Kinder am ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) leiden werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen, mit ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester einer Person, die am ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) leidethängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen seiner Eltern ab.
- Wenn keiner der Elternteile dieselbe genetische Variante aufweist, die das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Risiko von nahezu 0 Prozent Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) erben würde.
- Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe genetische Variante aufweist, die das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) verursacht, so beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind 50-prozentige Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die am ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) leidetbeträgt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen leiden unter dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom)?
Stand 2024 sind mindestens 138 Menschen mit ZTTK-Syndrom (SON-verwandtes Syndrom) in einer medizinischen Klinik identifiziert.
Sehen Menschen mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) anders aus?
Menschen mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) können ein anderes Aussehen aufweisen. Das Erscheinungsbild kann variieren und einige, jedoch nicht alle der folgenden Merkmale umfassen:
- Asymmetrie des Gesichts, d. h. eine Gesichtshälfte ist nicht das Spiegelbild der anderen
- Tief angesetzte Ohren
- Tief liegende Augen
- Horizontale Augenbrauen
- Breiter Nasenrücken
Wie wird das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) zu erforschen. Derzeit gibt es keine Medikamente, die speziell zur Behandlung dieses Syndroms entwickelt wurden. Eine genetische Diagnose kann Betroffenen dabei helfen, die beste Vorgehensweise zur Überwachung der Erkrankung und zur Gestaltung der Therapien zu finden. Ärzte können Betroffene an Spezialisten überweisen, um:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten dazu, mit Therapien für das ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise noch vor der Einschulung des Kindes.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation nutzen: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsauffälligkeiten im Zusammenhang mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom)
Sprechen und Lernen
Personen mit dem ZTTK-Syndrom (SON-verwandtes Syndrom) wiesen Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen auf, die von leicht bis schwer reichten, sowie Sprachentwicklungsverzögerungen.
- 79 von 79 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung (100 Prozent)
- 29 von 29 Personen hatten Sprachverzögerungen (100 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung (ID) variiert von Mensch zu Mensch:
- 10 von 48 Menschen hatten eine leichte ID (21 Prozent)
- 14 von 48 Personen hatten eine moderate ID (29 Prozent)
- 24 von 48 Personen hatten eine schwere ID(50 Prozent)
Verhalten
Mehr als die Hälfte der Menschen mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf, wie beispielsweise Schlafstörungen und Autismus.
- 27 von 48 Personen hatten Verhaltensprobleme (56 Prozent)
- 12 von 48 Menschen hatten Schlafstörungen (25 Prozent)
- 6 von 48 Menschen hatten Autismus (13 Prozent)
Gehirn
Personen mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) wiesen einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (Hypotonie), Krampfanfälle sowie Veränderungen im Gehirn, die im Magnetresonanztomogramm (MRT) sichtbar waren. Häufige Hirnbefunde waren Ventrikulomegalie, kortikale Dysplasie und Defekte des Corpus Callosum, der weißen Substanz des Gehirns und des Kleinhirns.
- 33 von 51 Menschen hatten Hypotonie (65 Prozent)
- 24 von 52 Menschen hatten Anfälle (46 Prozent)
- Bei 41 von 45 Personen wurden im MRT Veränderungen im Gehirn festgestellt(91 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom)
Fütterungs- und Verdauungsprobleme
Die Mehrheit der Menschen mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) wiesen gastrointestinale Fehlbildungen auf, wie beispielsweise Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme sowie strukturelle Befunde im Darm, im Magen und in der Gallenblase.
- 36 von 51 Menschen hatten gastrointestinale Defekte (71 Prozent)
- 30 von 48 Menschen hatten Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (63 Prozent)
- 10 von 45 Personen hatten strukturelle Befunde (22 Prozent)
Herz
Etwa jeder Dritte mit ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) wiesen Herzfehler auf, wie beispielsweise ein Loch im Herzen, auch Vorhof- oder Ventrikelseptumdefekt genannt.
- 16 von 51 Menschen hatten Herzfehler (31 Prozent)
Andere medizinische Merkmale
Einige Menschen mit dem ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom) wiesen Sehstörungen, Veränderungen der Nierenform sowie Fehlbildungen der Haut, der Haare oder der Nägel auf.
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
ZTTK SON-Shine Stiftung
Die ZTTK SON-Shine Foundation setzt sich dafür ein, das Leben von Menschen mit ZTTK zu verbessern, indem sie die Forschung beschleunigt, um zugängliche und wirksame Behandlungen und schließlich eine Heilung zu entwickeln. Sie konzentriert sich auf die Finanzierung von Spitzenforschung, den Aufbau starker Unterstützungssysteme für die weltweite ZTTK-Gemeinschaft und die Sensibilisierung für das ZTTK-Syndrom.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über SON: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/son
- Simons Searchlight SON Facebook Gemeinschaft: https://www.facebook.com/groups/son
Quellen und Referenzen
Die Inhalte dieses Leitfadens stammen aus veröffentlichten Studien zum ZTTK-Syndrom (SON-assoziiertes Syndrom).
- Dingemans, A. J. M., Truijen, K. M. G., Kim, J. H., Alaçam, Z., Faivre, L., Collins, K. M., Gerkes, E. H., van Haelst, M., van de Laar, I., … & Vissers, L. (2022). Bestimmung des phänotypischen Spektrums des ZTTK-Syndroms durch Analyse von 52 Personen mit Varianten in SON. Europäische Zeitschrift für Humangenetik, 30(3), 271-281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521999/
- Eid, M., & Bhatia, S. (2022). Neuartige heterozygote de novo-Varianten im SON-Gen, die das ZTTK-Syndrom verursachen: Ein Fallbericht von zwei Patienten und Überprüfung der neurologischen Befunde. Child Neurology Open, 9, 2329048X221119658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387043/
- Pietrobattista, A., Della Volpe, L., Francalanci, P., Figà Talamanca, L., Monti, L., Lepri, F. R., Basso, M. S., Liccardo, D., Della Corte, C., … & Maggiore, G. (2023). Der expandierende Phänotyp des ZTTK-Syndroms aufgrund der heterozygoten Variante des SON-Gens mit Schwerpunkt auf der Leberbeteiligung: Patientenbericht und Literaturübersicht. Gene (Basel), 14(3). 739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36981010/
- Tang, S., You, J., Liu, L., Ouyang, H., Jiang, N., Duan, J., Li, C., Luo, Y., Zhang, W., … & Zhao, H. (2023). Ausweitung des Mutationsspektrums des ZTTK-Syndroms: Eine de novo Variante mit globaler Entwicklungsverzögerung und Unterernährung bei einem chinesischen Patienten. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 11(8), e2188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488749/