Syndrome lié aux SON
Le syndrome lié au gène SON est également appelé syndrome de Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim (syndrome ZTTK ou ZTTKS), syndrome de déficit en SON, trouble neurodéveloppementallié au gène SON et syndrome de Zhu-Tokita-Takenouchi-Kimlié au gène SON. Dans cette page Web, nous utiliserons le terme « syndrome de ZTTK » (syndrome lié au gène SON) pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON)?
Le syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) survient en cas de mutations du gène SON. Ces mutations peuvent empêcher le gène de fonctionner normalement.
Rôle clé
Le gène SON contribue à contrôler différents processus à l’intérieur de la cellule.
Symptômes
Le gène SON jouant un rôle important dans l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) présentent :
- Déficience intellectuelle ou retard de développement
- Changements dans la structure du cerveau
- Problèmes de vision
- Crises d’épilepsie
- Changements dans les muscles et le squelette
- Régression
- Tonus musculaire inférieur à la moyenne, également appelé hypotonie
- Difficultés d’alimentation
- Petite taille
Quelles sont les causes du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON)?
Le syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) est une maladie génétique, ce qui signifie qu’il est causé par des variants génétiques. Nos gènes contiennent les instructions, ou le code, qui indiquent à nos cellules comment grandir, se développer et fonctionner. Chaque enfant hérite de deux copies du gène SON gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que SON joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
Des recherches montrent que le syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) est souvent le résultat d’une variante de novo du gène SON. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas de fils. variante génétique détectée chez leur enfant atteint de ce syndrome. Dans certains cas, le syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse d’une variante pathogène du gène SON ils présenteront probablement des symptômes du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON). Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une mutation du gène responsable du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON)?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) de son enfant. Nous le savons car aucun parent n’a le moindre contrôle sur les mutations génétiques qu’il transmet ou ne transmet pas à ses enfants. Veuillez garder à l’esprit que rien de ce qu’un parent fait avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. La mutation génétique se produit spontanément et ne peut être ni prévue ni empêchée.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON)?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur ne présentant aucun symptôme d’une personne atteinte du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON), le risque pour ce frère ou cette sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON) dépend de ses propres gènes et de ceux de ses parents.
- Si aucun des deux parents ne présente la même variante génétique à l’origine du syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON), le frère ou la sœur ne présentant aucun symptôme a une presque 0 % de voir naître un enfant qui hériterait du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON).
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON), le frère ou la sœur ne présentant aucun symptôme a 50 % d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON), le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON)?
En 2024, au moins 138 personnes atteintes du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) ont été identifiées dans un centre médical.
Les personnes atteintes du syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON) ont-elles une apparence différente ?
Les personnes atteintes du syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON) peuvent présenter une apparence physique différente. Cette apparence peut varier et comporter certaines, mais pas nécessairement toutes, des caractéristiques suivantes :
- Asymétrie faciale, c’est-à-dire qu’une moitié du visage n’est pas le reflet de l’autre.
- Oreilles basses
- Yeux profonds
- Sourcils horizontaux
- Arête nasale large
Comment traite-t-on le syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON)?
Les scientifiques et les médecins commencent tout juste à étudier le syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON). À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament destiné à traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider les personnes concernées à déterminer la meilleure façon de suivre l’évolution de la maladie et de gérer les traitements. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes pour :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes recommandent que les traitements du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) soient mis en place le plus tôt possible, idéalement avant l’entrée à l’école de l’enfant.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Problèmes comportementaux et de développement liés au syndrome de ZTTK (syndrome associé au gène SON)
Parole et apprentissage
Les personnes atteintes du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle, allant de légère à sévère, ainsi que des retards de langage.
- 79 personnes sur 79 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (100 pour cent)
- 29 personnes sur 29 présentaient des retards de langage (100 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 10 personnes sur 48 avaient un trouble léger de l’identité (21 pour cent)
- 14 personnes sur 48 avaient une déficience intellectuelle modérée (29 pour cent)
- 24 personnes sur 48 étaient atteintes d’une forme sévère d’ID(50 %)
Comportement
Plus de la moitié des personnes atteintes du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) présentaient des troubles du comportement, tels que des troubles du sommeil et l’autisme.
- 27 personnes sur 48 avaient des problèmes de comportement (56 pour cent)
- 12 personnes sur 48 ont souffert de troubles du sommeil (25 pour cent)
- 6 personnes sur 48 étaient atteints d’autisme (13 pour cent)
Cerveau
Les personnes atteintes du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) présentaient un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie), des crises épileptiques et des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Les observations cérébrales les plus fréquentes sont la ventriculomégalie, la dysplasie corticale et les anomalies du corps calleux, de la substance blanche cérébrale et du cervelet.
- 33 personnes sur 51 présentaient une hypotonie (65 pour cent)
- 24 personnes sur 52 ont eu des crises d’épilepsie (46 pour cent)
- 41 personnes sur 45 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM(91 %).
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome de ZTTK (syndrome associé au gène SON)
Problèmes d’alimentation et de digestion
La majorité des personnes atteintes du syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON) présentaient des anomalies gastro-intestinales, telles que des difficultés d’alimentation et des anomalies structurelles au niveau des intestins, de l’estomac et de la vésicule biliaire.
- 36 personnes sur 51 personnes présentaient anomalies gastro-intestinales (71 pour cent)
- 30 personnes sur 48 ont eu des difficultés à s’alimenter (63 pour cent)
- 10 personnes sur 45 présentaient des résultats structurels (22 pour cent)
Le cœur
Environ une personne sur trois atteinte du syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON) présentait des malformations cardiaques, telles qu’un trou dans le cœur, également appelées communications interauriculaires ou interventriculaires.
- 16 personnes sur 51 présentaient des malformations cardiaques (31 pour cent)
Autres caractéristiques médicales
Certaines personnes atteintes du syndrome ZTTK (syndrome lié au gène SON) présentaient des troubles de la vision, des anomalies de la forme des reins, ainsi que des anomalies de la peau, des cheveux ou des ongles.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation ZTTK SON-Shine
La fondation ZTTK SON-Shine s’est engagée à améliorer la vie des personnes atteintes du syndrome ZTTK en accélérant la recherche pour mettre au point des traitements accessibles et efficaces et, à terme, une guérison. Elle se concentre sur le financement de la science de pointe, la mise en place de systèmes de soutien solides pour la communauté ZTTK mondiale et la sensibilisation au syndrome ZTTK.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur SON : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/son
- Communauté Facebook de Simons Searchlight SON : https://www.facebook.com/groups/son
Sources et références
Le contenu du présent guide s’appuie sur des études publiées concernant le syndrome de ZTTK (syndrome lié au gène SON).
- Dingemans, A. J. M., Truijen, K. M. G., Kim, J. H., Alaçam, Z., Faivre, L., Collins, K. M., Gerkes, E. H., van Haelst, M., van de Laar, I., … & Vissers, L. (2022). Établissement du spectre phénotypique du syndrome ZTTK par l’analyse de 52 individus présentant des variantes dans le SON. Journal européen de génétique humaine, 30(3), 271-281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521999/
- Eid, M. et Bhatia, S. (2022). Nouveaux variants hétérozygotes de novo dans le gène SON causant le syndrome ZTTK : A case report of two patients and review of neurological findings. Child Neurology Open, 9, 2329048X221119658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387043/
- Pietrobattista, A., Della Volpe, L., Francalanci, P., Figà Talamanca, L., Monti, L., Lepri, F. R., Basso, M. S., Liccardo, D., Della Corte, C., … & Maggiore, G. (2023). Le phénotype en expansion du syndrome ZTTK dû à la variante hétérozygote du gène SON mettant l’accent sur l’atteinte hépatique : Rapport de patient et revue de la littérature. Genes (Bâle), 14(3). 739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36981010/
- Tang, S., You, J., Liu, L., Ouyang, H., Jiang, N., Duan, J., Li, C., Luo, Y., Zhang, W., … & Zhao, H. (2023). Élargissement du spectre mutationnel du syndrome ZTTK : Un variant de novo avec un retard de développement global et une malnutrition chez un patient chinois. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 11(8), e2188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488749/