PHIP-gerelateerd syndroom
PHIP-gerelateerd syndroom wordt ook wel het Chung-Jansen-syndroom. Op deze webpagina zullen we de naam PHIP-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten dat bij de geïdentificeerde personen is waargenomen.
Wat is het PHIP-syndroom?
Het PHIP-gerelateerde syndroom treedt op wanneer er veranderingen in het PHIP-gen optreden. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet meer naar behoren functioneert.
Sleutelrol
Het PHIP-gen speelt een sleutelrol bij de celgroei.
Symptomen
Omdat het PHIP-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met een PHIP-gerelateerd syndroom:
- Algehele ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Leerproblemen
- Kenmerken van autisme
- Angst
- Agressie
- Impulsiviteit
- Stemmingsstoornissen
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
- Lage spierspanning
- Obesitas
- Problemen met het gezichtsvermogen
Wat is de oorzaak van het PHIP-gerelateerde syndroom?
Het PHIP-gerelateerde syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, zich moeten ontwikkelen en functioneren. Elk kind krijgt twee kopieën van het PHIP-gen gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo-varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal wel een aantal de novo-varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat PHIP een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Uit onderzoek blijkt dat het PHIP-gerelateerde syndroom vaak het gevolg is van een de novo-variant in PHIP. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben geen PHIP genetische variant die is aangetroffen bij hun kind dat aan het syndroom lijdt. In sommige gevallen, bij PHIP-gerelateerde Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
Het PHIP-gerelateerde syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in het PHIP-gen heeft zullen ze waarschijnlijk symptomen vertonen die verband houden met PHIP syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heb ik of mijn kind een verandering in het PHIP-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het PHIP-syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen het PHIP-gerelateerd syndroom krijgen?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op een volgend kind met een PHIP-gerelateerd hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand met het PHIP-gerelateerde syndroomis het risico dat de broer of zus een kind krijgt met het PHIP-gerelateerde syndroom te krijgen, hangt af van de genen van de broer of zus en die van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het PHIP-gerelateerde syndroom, dan heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat het PHIP-gerelateerde syndroom zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het PHIP-gerelateerde syndroom, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met een PHIP-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op een kind met dit syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben een PHIP-gerelateerd syndroom?
Tot 2026 waren er in medisch onderzoek wereldwijd ongeveer 103 mensen beschreven met mutaties in het PHIP-gen. Wetenschappers verwachten dat er meer mensen met dit syndroom zullen worden gevonden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.
Zien mensen met het PHIP-syndroom er anders uit?
Mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan onder meer, maar niet uitsluitend, de volgende kenmerken omvatten:
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld, ook wel microcefalie genoemd
- Lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd
- Merkbaar voorhoofd
- Kleine kaak, ook wel micrognathie genoemd
- Rond gezicht
- Grote of kleine ruimte tussen de neus en de lip
- Grote oren
- Dikke oorlellen
- Dikke wenkbrauwen
- Gebogen wenkbrauwen die samenkomen in het midden van het voorhoofd
- Huidplooien bij de ogen, ook wel epicanthalplooien genoemd
- Kleine neus
- Wipneus
- Dunne lippen
- Monddak met een hoge boog
- Tenen die met elkaar vergroeid zijn, ook wel syndactylie genoemd
- Taps toelopende vingers
- Vlekjes met verschillende pigmentatie op de huid
Hoe wordt het PHIP-syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het PHIP-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het PHIP-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit twee belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met PHIP-gerelateerd syndroom
Leren en spraak
De meeste mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom vertoonden een lichte tot ernstige ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking. Sommige mensen hadden een spraakachterstand of spraakstoornis, en een klein aantal mensen ontwikkelde zich normaal.
- 94 van de 103 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (91 procent)
Gedrag
Mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom vertoonden gedragsproblemen, zoals kenmerken van autisme, impulsiviteit, angst, aandachtstekort- en hyperactiviteitsstoornis (ADHD) en agressie. S Sommige mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom hadden slaapstoornissen.
- 74 van de 99 mensen hadden gedragsproblemen en stemmingsstoornissen (75 procent)
- 30 van de 96 mensen hadden slaapstoornissen (31 procent)
Hersenen
Een klein aantal mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom had epileptische aanvallen, terwijl meer dan de helft van de mensen een lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie) had.
- 8 van de 93 mensen hadden epileptische aanvallen (9 procent)
- 51 van de 93 mensen hadden hypotonie (55 procent)
Medische en fysieke problemen in verband met PHIP-gerelateerd syndroom
Mobiliteit
Minder dan een derde van de mensen met PHIP-gerelateerd syndroom ging gepaard met onhandigheid of een coördinatiestoornis. Een klein aantal mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom had bewegingsstoornissen, waaronder tremoren.
- 22 van de 73 mensen hadden onhandigheid/coördinatiestoornis (30 procent)
- 10 van de 47 mensen hadden bewegingsstoornissen (21 procent)
Visie
Meer dan de helft van de mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom had gezichtsproblemen, zoals scheelzien (strabismus), bijziendheid (myopie) en verziendheid (hypermetropie).
- 61 van de 98 mensen hadden problemen met het gezichtsvermogen (62 procent)
Voeding en spijsvertering
Sommige mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom hadden maag- en darmklachten, zoals constipatie en gastro-oesofageale refluxziekte (GERD). Een derde van de mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom had tijdens de neonatale periode moeite met eten.
- 34 van de 94 mensen hadden last van constipatie (36 procent)
- 11 van de 47 mensen hadden gastro-oesofageale refluxziekte (23 procent)
- 31 van de 93 mensen hadden voedingsproblemen bij pasgeborenen (33 procent)
Groei
Ongeveer tweederde van de mensen met het PHIP-gerelateerde syndroom had overgewicht of obesitas. Sommige mannen met het PHIP-gerelateerde syndroom hadden niet-ingedaalde testikels, ook wel cryptorchidisme genoemd.
- 66 van de 100 mensen hadden overgewicht of waren zwaarlijvig (66 procent)
- 31 van de 96 mensen hadden cryptorchidisme (32 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting Chung-Jansen-syndroom
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- De webpaginavan Simons Searchlight met meer informatie over PHIP – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/phip
- Simons Searchlight PHIP Facebook-community – http://www.facebook.com/groups/436264670311297
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken naar PHIP-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Loid, P., Vuorela, N., Aaltonen, K., Kuittinen, J., & Mäkitie, O. (2026). Nieuwe inzichten: een nieuwe PHIP-variant in een familie met ernstige, vroeg optredende obesitas. Hormoononderzoek in de kindergeneeskunde, 99(1), 49-56. doi:10.1159/000542205
- Pascolini, G., Scaglione, G. L., Chandramouli, B., Castiglia, D., Di Zenzo, G., & Didona, B. (2024). Uitbreiding van het met PHIP geassocieerde neurodevelopmentale fenotype. Kinderen (Basel), 11(11), 1395. doi:10.3390/children11111395
- Sudnawa, K. K., Calamia, S., Geltzeiler, A., & Chung, W. K. (2024). Klinische fenotypes van personen met het Chung-Jansen-syndroom in verschillende leeftijdsgroepen. Amerikaans tijdschrift voor medische genetica, deel A, 194(3), e63471. doi: 10.1002/ajmg.a.63471