PHIP-bezogenes Syndrom
Das PHIP-assoziierte Syndrom wird auch als Chung-Jansen-Syndrom. Auf dieser Webseite werden wir die Bezeichnung PHIP-assoziiertes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten abzudecken.
Was ist das PHIP-bezogene Syndrom?
Ein PHIP-assoziiertes Syndrom tritt auf, wenn Veränderungen im PHIP-Gen vorliegen. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr ordnungsgemäß funktioniert.
Schlüsselrolle
Das PHIP-Gen spielt eine Schlüsselrolle beim Zellwachstum.
Symptome
Da das PHIP-Gen für die Gehirnaktivität von Bedeutung ist, weisen viele Menschen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom folgende Merkmale auf:
- Globale Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Lernbehinderungen
- Merkmale von Autismus
- Ängste
- Aggression
- Impulsivität
- Stimmungsschwankungen
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD)
- Niedriger Muskeltonus
- Fettleibigkeit
- Fragen zur Vision
Was sind die Ursachen für das PHIP-assoziierte Syndrom?
Das PHIP-assoziierte Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Genvarianten verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen – den Code –, die unseren Zellen vorgeben, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des PHIP-Gens Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen auftreten. Wir alle weisen einige De-novo-Varianten auf, von denen die meisten keinen Einfluss auf unsere Gesundheit haben. Da PHIP jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Untersuchungen zeigen, dass das PHIP-assoziierte Syndrom häufig auf eine de-novo-Variante im PHIP-Gen zurückzuführen ist. Viele Eltern, die ihre Gene untersuchen lassen haben, verfügen nicht über das PHIP genetische Variante, die bei ihrem Kind mit diesem Syndrom festgestellt wurde. In einigen Fällen, bei denen PHIP im Zusammenhang mit Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das PHIP-assoziierte Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die eine schädliche Variante im PHIP-Gen trägt, Sie werden wahrscheinlich Symptome im Zusammenhang mit PHIP aufweisen Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum haben ich oder mein Kind eine Veränderung im PHIP-Gen?
Kein Elternteil verursacht das PHIP-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder künftige Kinder am PHIP-Syndrom erkranken?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen, mit einem PHIP-assoziierten Syndrom, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester einer Person, die an einem PHIP-assoziierten Syndrom leidethängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit einem PHIP-assoziierten Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen seiner Eltern ab.
- Wenn keiner der Elternteile dieselbe genetische Variante aufweist, die das PHIP-assoziierte Syndrom, so liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind fast 0 Prozent Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das das PHIP-assoziierte erben würde.
- Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe genetische Variante aufweist, die das PHIP-assoziierte Syndrom aufweist, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ebenfalls davon betroffen ist, 50-prozentige Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Für eine Person, die an einem PHIP-assoziierten Syndrom besteht ein Risiko von etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben ein PHIP-Syndrom?
Bis zum Jahr 2026 waren in der medizinischen Forschung weltweit etwa 103 Personen mit Veränderungen im PHIP-Gen beschrieben worden. Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit der Verbesserung des Zugangs zu Gentests weitere Betroffene dieses Syndroms identifiziert werden können.
Sehen Menschen mit einem PHIP-bezogenen Syndrom anders aus?
Menschen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom können ein abweichendes Aussehen aufweisen. Das Erscheinungsbild kann variieren und unter anderem folgende Merkmale umfassen:
- Kleinere Kopfgröße als der Durchschnitt, auch Mikrozephalie genannt
- Niedriger Muskeltonus, auch Hypotonie genannt
- Auffällige Stirn
- Kleiner Kiefer, auch als Mikrognathie bezeichnet
- Rundes Gesicht
- Großer oder kleiner Abstand zwischen Nase und Oberlippe
- Große Ohren
- Dicke Ohrläppchen
- Dicke Augenbrauen
- Gewölbte Augenbrauen, die sich in der Mitte der Stirn treffen
- Hautfalten an den Augen, auch Epikanthusfalten genannt
- Kleine Nase
- Aufgeworfene Nase
- Dünne Lippen
- Dach des Mundes mit einem hohen Bogen
- Zwischen den Zehen befindliche Hautbrücken oder zusammengewachsene Zehen, auch Syndaktylie genannt
- Sich verjüngende Finger
- Flecken mit unterschiedlicher Pigmentierung auf der Haut
Wie wird das PHIP-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das PHIP-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, mit der Therapie des PHIP-Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus zwei wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem PHIP-Syndrom
Lernen und Sprechen
Die meisten Menschen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom wiesen eine leichte bis schwere Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung auf. Bei einigen Personen lag eine Sprachverzögerung oder -beeinträchtigung vor, während sich einige wenige normal entwickelten.
- 94 von 103 Personen wiesen eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung auf (91 Prozent)
Verhalten
Personen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf, wie beispielsweise autistische Merkmale, Impulsivität, Angstzustände sowie Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) sowie Aggressivität. S Einige Personen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom litten unter Schlafstörungen.
- 74 von 99 Personen wiesen Verhaltensauffälligkeiten und Stimmungsstörungen auf (75 Prozent)
- 30 von 96 Personen hatten Schlafprobleme (31 Prozent)
Gehirn
Bei einigen wenigen Personen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom traten Krampfanfälle auf, während mehr als die Hälfte der Betroffenen einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (Hypotonie) aufwies.
- 8 von 93 Personen erlitten Krampfanfälle (9 Prozent)
- 51 von 93 Personen wiesen eine Hypotonie auf (55 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem PHIP-Syndrom
Mobilität
Weniger als ein Drittel der Menschen mit PHIPDas PHIP-assoziierte Syndrom ging mit Ungeschicklichkeit bzw. Koordinationsstörungen einher. Bei einigen wenigen Personen mit dem PHIP-assoziierten Syndrom traten Bewegungsstörungen, darunter Tremor, auf.
- 22 von 73 Personen wiesen eine Ungeschicklichkeit bzw. Koordinationsstörung (30 Prozent)
- 10 von 47 Personen wiesen Bewegungsstörungen (21 Prozent)
Vision
Mehr als die Hälfte der Menschen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom wies Sehstörungen wie Schielen (Strabismus), Kurzsichtigkeit (Myopie) und Weitsichtigkeit (Hyperopie) auf.
- 61 von 98 Personen hatten Sehprobleme (62 Prozent)
Fütterung und Verdauung
Bei einigen Betroffenen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom traten gastrointestinale Beschwerden wie Verstopfung und gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) auf. Ein Drittel der Betroffenen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom hatte während der Neugeborenenphase Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme.
- 34 von 94 Personen litten unter Verstopfung (36 Prozent)
- 11 von 47 Personen litten an einer gastroösophagealen Refluxkrankheit (23 Prozent)
- 31 von 93 Personen hatten Ernährungsprobleme im Neugeborenenalter (33 Prozent)
Wachstum
Etwa zwei Drittel der Menschen mit einem PHIP-assoziierten Syndrom waren übergewichtig oder fettleibig. Bei einigen Männern mit einem PHIP-assoziierten Syndrom lagen Hodenhochstand, auch Kryptorchismus genannt, vor.
- 66 von 100 Menschen waren übergewichtig oder fettleibig (66 Prozent)
- 31 von 96 Personen wiesen eine Kryptorchismus vor (32 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Stiftung für das Chung-Jansen-Syndrom
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Die„Simons Searchlight“-Webseite mit weiteren Informationen zu PHIP – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/phip
- Simons Searchlight PHIP Facebook-Community – http://www.facebook.com/groups/436264670311297
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das PHIP-Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder in einigen Fällen zum vollständigen Artikel.
- Loid, P., Vuorela, N., Aaltonen, K., Kuittinen, J. und Mäkitie, O. (2026). Neue Erkenntnisse: Eine neuartige PHIP-Variante in einer Familie mit schwerer früh einsetzender Adipositas. Hormonforschung in der Pädiatrie, 99(1), 49-56. doi:10.1159/000542205
- Pascolini, G., Scaglione, G. L., Chandramouli, B., Castiglia, D., Di Zenzo, G. und Didona, B. (2024). Erweiterung des mit PHIP assoziierten neurodevelopmentalen Phänotyps. Kinder (Basel), 11(11), 1395. doi:10.3390/children11111395
- Sudnawa, K. K., Calamia, S., Geltzeiler, A. und Chung, W. K. (2024). Klinische Phänotypen von Personen mit dem Chung-Jansen-Syndrom in verschiedenen Altersgruppen. American Journal of Medical Genetics Teil A, 194(3), e63471. doi: 10.1002/ajmg.a.63471