Sindrome correlata al PHIP
La sindrome associata al PHIP è anche chiamata sindrome di Chung-Jansen. In questa pagina useremo il nome sindrome correlata al PHIP per indicare l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome da PHIP?
La sindrome legata al gene PHIP si manifesta quando ci sono mutazioni nel gene PHIP. Queste mutazioni possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene PHIP ha un ruolo fondamentale nella crescita cellulare.
Sintomi
Dato che il gene PHIP è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome legata al gene PHIP presentano:
- Ritardo globale dello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Disabilità di apprendimento
- Caratteristiche dell’autismo
- Ansia
- Aggressività
- Impulsività
- Disturbi dell’umore
- Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)
- Basso tono muscolare
- Obesità
- Problemi di visione
Quali sono le cause della sindrome associata al PHIP?
La sindrome legata al gene PHIP è una malattia genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o il codice, che dicono alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene PHIP una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché il gene PHIP gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata al gene PHIP è spesso il risultato di una variante de novo nel gene PHIP. Molti genitori che hanno fatto analizzare i propri geni non hanno il PHIP variante genetica riscontrata nel loro bambino affetto dalla sindrome. In alcuni casi, correlata alla PHIP La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome legata al gene PHIP è una malattia genetica autosomica dominante. Questo significa che quando una persona ha una variante patogena nel gene PHIP probabilmente presenteranno sintomi legati alla PHIP sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché io o mio figlio abbiamo un'alterazione del gene PHIP?
Nessun genitore è causa della sindrome da PHIP del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano una sindrome legata al PHIP?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome legata al PHIP dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella che non presenta sintomi di una persona affetta da sindrome correlata alla PHIP, il rischio che il fratello o la sorella abbia un figlio affetto dalla sindrome correlata al PHIP dipende dai propri geni e da quelli dei propri genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome legata al PHIP , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una quasi lo 0% di avere un figlio che erediti la sindrome legata al PHIP .
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome legata al PHIP , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.
Per una persona affetta da una sindrome legata al PHIP , il rischio di avere un figlio affetto dalla stessa sindrome è di circa del 50 per cento circa.
Quante persone hanno la sindrome da PHIP?
Fino al 2026, la ricerca medica aveva descritto circa 103 persone in tutto il mondo con mutazioni nel gene PHIP. Gli scienziati si aspettano di individuare altre persone affette da questa sindrome man mano che l’accesso ai test genetici migliora.
Le persone affette da sindrome PHIP hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome associata al PHIP possono avere un aspetto diverso. L’aspetto fisico può variare e può includere, tra le altre, le seguenti caratteristiche:
- Testa di dimensioni inferiori alla media, detta anche microcefalia
- Basso tono muscolare, detto anche ipotonia
- Fronte evidente
- Mascella piccola, detta anche micrognazia
- Viso rotondo
- Spazio largo o stretto tra il naso e il labbro
- Orecchie grandi
- Lobi delle orecchie spessi
- Sopracciglia folte
- Sopracciglia arcuate che si incontrano al centro della fronte
- Pieghe cutanee in corrispondenza degli occhi, dette anche pieghe epicantali
- Naso piccolo
- Naso all’insù
- Labbra sottili
- Tetto della bocca con un arco elevato
- Dita dei piedi palmate o unite, dette anche sindattilia
- Dita affusolate
- Macchie di diversa pigmentazione sulla pelle
Come viene trattata la sindrome da PHIP?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata al PHIP. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome da PHIP il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute in due importanti articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome da PHIP
Apprendimento e linguaggio
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome correlata al PHIP presentava un ritardo dello sviluppo o una disabilità intellettiva di entità da lieve a grave. Alcune presentavano un ritardo o una compromissione del linguaggio, mentre poche altre mostravano uno sviluppo normale.
- 94 su 103 presentavano un ritardo dello sviluppo o una disabilità intellettiva (il 91 per cento)
Comportamento
Le persone con la sindrome legata al PHIP presentavano problemi comportamentali, come tratti autistici, impulsività, ansia, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e l’aggressività. S Alcune persone affette dalla sindrome correlata al PHIP avevano problemi di sonno.
- 74 su 99 persone presentavano problemi comportamentali e disturbi dell’umore (il 75 per cento)
- 30 su 96 persone avevano problemi di sonno (il 31%)
Cervello
Alcune persone affette dalla sindrome associata al PHIP hanno avuto crisi epilettiche, mentre più della metà presentava un tono muscolare inferiore alla media (ipotonia).
- 8 su 93 persone hanno avuto crisi epilettiche (9 per cento)
- 51 su 93 persone presentavano ipotonia (55 per cento)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome da PHIP
Mobilità
Meno di un terzo delle persone con PHIP– La sindrome associata al PHIP era caratterizzata da goffaggine e disturbi della coordinazione. Alcune persone affette da questa sindrome presentavano disturbi del movimento, tra cui tremori.
- 22 su 73 persone avevano problemi di coordinazione o goffaggine (30 per cento)
- 10 su 47 persone avevano disturbi del movimento (il 21 per cento)
Visione
Più della metà delle persone affette dalla sindrome correlata al PHIP presentava problemi alla vista come lo strabismo, la miopia e l’ipermetropia.
- 61 su 98 persone avevano problemi alla vista (62 per cento)
Alimentazione e digestione
Alcune persone affette dalla sindrome correlata al PHIP presentavano disturbi gastrointestinali, come stitichezza e reflusso gastroesofageo (GERD). Un terzo delle persone affette dalla sindrome correlata al PHIP ha avuto difficoltà di alimentazione durante il periodo neonatale.
- 34 su 94 persone soffrivano di stitichezza (il 36 per cento)
- 11 su 47 persone soffrivano di reflusso gastroesofageo (23 per cento)
- 31 su 93 persone presentavano difficoltà di alimentazione neonatali (33 per cento)
Crescita
Circa due terzi delle persone affette dalla sindrome correlata al PHIP erano in sovrappeso o obese. Alcuni ragazzi con questa sindrome presentavano testicoli non discesi, una condizione nota anche come criptorchidismo.
- 66 su 100 persone erano in sovrappeso o obese (il 66 per cento)
- 31 su 96 persone presentavano criptorchidismo (32 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione per la sindrome di Chung-Jansen
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina webdi Simons Searchlight con ulteriori informazioni sul PHIP – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/phip
- Comunità Facebook di Simons Searchlight PHIP – http://www.facebook.com/groups/436264670311297
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata al PHIP. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Loid, P., Vuorela, N., Aaltonen, K., Kuittinen, J. e Mäkitie, O. (2026). Nuove scoperte: una nuova variante del gene PHIP in una famiglia affetta da obesità grave a esordio precoce. Ricerca sugli ormoni in pediatria, 99(1), 49-56. doi:10.1159/000542205
- Pascolini, G., Scaglione, G. L., Chandramouli, B., Castiglia, D., Di Zenzo, G. e Didona, B. (2024). Ampliamento del fenotipo dello sviluppo neurologico associato al PHIP. Bambini (Basilea), 11(11), 1395. doi:10.3390/children11111395
- Sudnawa, K. K., Calamia, S., Geltzeiler, A. e Chung, W. K. (2024). Fenotipi clinici delle persone affette dalla sindrome di Chung-Jansen nelle diverse fasce d’età. American Journal of Medical Genetics Parte A, 194(3), e63471. doi: 10.1002/ajmg.a.63471