PHIP-gerelateerd syndroom
Het PHIP-syndroom wordt ook wel het Chung-Jansen-syndroom genoemd.
Wat is het PHIP-syndroom?
Het PHIP-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het PHIP-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het PHIP-gen speelt een sleutelrol in celgroei.
Symptomen
Omdat het PHIP-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van hersencellen, hebben veel mensen met het PHIP-gerelateerd syndroom:
- Intellectuele handicap of ontwikkelingsachterstand
- Gedragsproblemen, waaronder autisme
- Obesitas
- Problemen met het gezichtsvermogen
Wat veroorzaakt PHIP?
Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het PHIP-gen: één kopie van de moeder, uit de eicel, en één kopie van de vader, uit het sperma. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het kopiëren van genen is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms gebeurt er een willekeurige verandering in het sperma of de eicel. Deze verandering in de genetische code wordt een ‘de novo’, of nieuwe, verandering genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn bij wie het gen verandert.
De novo veranderingen kunnen in elk gen plaatsvinden. We hebben allemaal wel wat de novo veranderingen, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat PHIP een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo veranderingen in dit gen een betekenisvol effect hebben.
Onderzoek toont aan dat PHIP-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo verandering in PHIP. Bij veel ouders die hun genen hebben laten testen, is de verandering in het PHIP-gen niet gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen treedt PHIP-gerelateerd syndroom op omdat de genverandering is doorgegeven door een ouder. Dit wordt dominante overerving genoemd.
Kind met genetische verandering in PHIP-gen
Waarom heb ik of mijn kind een verandering in het PHIP-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het PHIP-syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen het PHIP-gerelateerd syndroom krijgen?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen met PHIP-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde verandering in het gen dragen.
- Als één van de biologische ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent. Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die PHIP-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico op het krijgen van een kind met het syndroom af van de genen van de symptoomvrije broer of zus en de genen van hun ouders. Als geen van beide ouders dezelfde genverandering heeft die bij hun kind met het syndroom is gevonden, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent op een kind met het PHIP-gerelateerd syndroom. Als één van de biologische ouders dezelfde genverandering heeft die gevonden is bij hun kind met het syndroom, heeft de symptoomvrije broer of zus een kleine kans om ook dezelfde genverandering te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genverandering heeft als hun broer of zus die het syndroom heeft, is de kans dat de symptoomvrije broer of zus een kind krijgt met het PHIP-gerelateerd syndroom 50 procent.
Voor iemand met het PHIP-syndroom is het risico op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben een PHIP-gerelateerd syndroom?
In 2020 waren er wereldwijd ongeveer 50 mensen met veranderingen in het PHIP-gen beschreven in de medische literatuur. Wetenschappers verwachten meer mensen met het syndroom te vinden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.
Zien mensen met het PHIP-syndroom er anders uit?
Mensen met het PHIP-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Hoog voorhoofd
- Gebogen pink
- Volle wenkbrauwen
- Wipneus
- Grote oren
Hoe wordt het PHIP-syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het PHIP-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
- Consulten genetica.
- Studies naar ontwikkeling en gedrag.
- Andere kwesties, indien nodig.
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het PHIP-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit twee belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met PHIP-gerelateerd syndroom
Leren
Tot nu toe heeft iedereen met het PHIP-gerelateerd syndroom een verstandelijke beperking of ontwikkelingsachterstand.
- 35 van de 35 mensen hebben een verstandelijke beperking of ontwikkelingsachterstand.
Gedrag
De meeste mensen hebben gedragsproblemen. Dit kan hyperactiviteit, agressie, kenmerken van autisme, angst of depressie zijn.
- 28 van de 34 mensen hebben gedragsproblemen.
Medische en fysieke problemen in verband met PHIP-gerelateerd syndroom
Ogen en gezichtsvermogen
Meer dan twee derde van de mensen met een PHIP-gerelateerd syndroom heeft problemen met hun ogen of gezichtsvermogen.
- 24 van de 35 mensen hebben problemen met ogen of gezichtsvermogen.
Groei
Bijna tweederde heeft overgewicht.
- 22 van de 35 mensen lijden aan obesitas of overgewicht.
Vermoeidheid
Meer dan de helft heeft last van vermoeidheid.
- 17 van de 30 mensen hebben vermoeidheid.
Spiertonus
Bijna de helft heeft een lage spiertonus.
- 16 van de 35 mensen hebben een lage spierspanning.
Problemen met voeding en spijsvertering
Sommige kinderen met het PHIP-gerelateerd syndroom hebben problemen met de voeding.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
Andere bronnen:
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken naar PHIP-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Jansen S. et al. European Journal of Human Genetics, 26, 54-63, (2018). Een genotype-eerst benadering identificeert een verstandelijke beperking-overgewicht syndroom veroorzaakt door PHIP haploinsufficiëntie www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5839042
- Craddock KE. et al. Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, 5, a004200, (2019). Klinische en genetische karakterisering van personen met voorspelde schadelijke PHIP-varianten www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6672026