CIC-gerelateerd syndroom
Wat is CIC-gerelateerd syndroom?
CIC-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CIC-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het CIC-gen helpt andere genen in de cel te controleren.
Symptomen
Omdat het CIC-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van hersencellen, hebben veel mensen met het CIC-gerelateerd syndroom:
- Intellectuele handicap en ontwikkelingsstoornis
- Autisme
- Ontwikkelingsachterstand
- Ontwikkelingsregressie
- Slechte spraak
- Aanvallen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt CIC-gerelateerd syndroom?
CIC-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de CIC gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CIC een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Uit onderzoek blijkt dat het CIC-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in CIC. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben de CIC niet. genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen kan CIC-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
CIC-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in CIC zullen ze waarschijnlijk symptomen van CIC hebben-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het CIC-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het syndroom dat gerelateerd is aan CIC bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen CIC-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat CIC-syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CIC-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CIC-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die CIC-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat CIC-gerelateerd syndroom zou erven.-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die CIC-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met CIC-syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben een CIC-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ten minste 49 mensen met CIC-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in de medische literatuur. Het eerste geval van CIC-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2010.
Zien mensen met CIC-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met CIC-gerelateerd syndroom kan er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan onder meer bestaan uit een lagere dan gemiddelde spiertonus.
Hoe wordt CIC-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van CIC-gerelateerd syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
- Consulten genetica.
- Studies naar ontwikkeling en gedrag.
- Andere kwesties, indien nodig.
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor CIC-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen die mensen beschrijven met varianten in het CIC-gen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met CIC-gerelateerd syndroom
Tot op heden zijn er slechts 14 mensen met het CIC-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek. Huidig onderzoek suggereert dat deze aandoening wordt veroorzaakt door een verlies van een deel van het CIC-eiwit in de cellen, ook wel haploinsufficiëntie genoemd. Een andere manier om dit te beschrijven is dat er niet genoeg van het CIC-eiwit in de cellen aanwezig is.
Omdat deze samenvatting een klein aantal mensen bevat, kan de frequentie van sommige medische kenmerken veranderen als we meer te weten komen van meer families.
Hersenen
Iedereen met CIC-gerelateerd syndroom had een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking. Sommige mensen hadden veranderingen in de hersenen op MRI (Magnetic Resonance Imaging). Ongeveer de helft van de mensen had een voorgeschiedenis van aanvallen.
- 9 van de 9 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (100 procent)
- 3 van de 8 mensen hadden veranderingen in de hersenen op MRI-beelden (38 procent)
- 4 van de 9 mensen hadden een voorgeschiedenis van aanvallen (44 procent)
Leren
Veel mensen hadden autisme of een aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD).
- 5 van de 9 mensen autisme hadden (56 procent)
- 4 van de 9 mensen hadden een aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit(44 procent)
Andere
Er is meer onderzoek nodig om te begrijpen of CIC-varianten verband houden met kanker. 1 op de 4 mensen had lymfoblastische leukemie.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
CIC-genfamilies
We hopen dat deze groep steun, onderwijs en aanmoediging kan bieden aan CIC-gezinnen. Dit is een privégroep, informatie die hier wordt gedeeld, mag niet elders worden gedeeld, tenzij je toestemming hebt gekregen van de betrokken familie.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over CIC: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cic
- Simons Zoeklicht CIC Facebook gemeenschap: www.facebook.com/groups/2278539622462347
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over CIC-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Vissers LE. et al. Nature Genetics, 42, 1109-1112, (2010). Een nieuw paradigma voor mentale retardatie www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21076407
- Lu HC. et al. Nature Genetics, 49, 527-536, (2017). Verstoring van het ATXN1-CIC complex veroorzaakt een spectrum van neurogedragsfenotypes bij muizen en mensen www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5374026
- Sharma, S., Hourigan, B., Patel, Z., Rosenfeld, J. A., Chan, K. M., Wangler, M. F., Yi, J. S., Lehman, A., Horvath, G., Cloos, P. A., & Tan, Q. (2022). Nieuwe CIC-varianten geïdentificeerd bij personen met neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Menselijke Mutatie, 43
(7), 889-899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35165976/