GENE GUIDE

ANK3-gerelateerd syndroom

Deze gids is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies. Raadpleeg uw arts over uw genetische resultaten en gezondheidszorgkeuzes. De informatie in deze handleiding was actueel op het moment dat deze in 2024 werd geschreven. Maar door nieuw onderzoek kan nieuwe informatie aan het licht komen. Mogelijk vindt u het nuttig om deze gids te delen met vrienden en familieleden, of met artsen en leraren van de persoon die ANK3-gerelateerd syndroom heeft.
a doctor sees a patient


ANK3-gerelateerd syndroom
wordt ook wel intellectuele ontwikkelingsstoornis, autosomaal recessief 37. Voor deze webpagina gebruiken we de naam
ANK3-gerelateerd syndroom
om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.

Wat is ANK3-gerelateerd syndroom?

ANK3gerelateerd syndroom treedt op wanneer er genetische varianten zijn in beide kopieën van het ANK3-gen of een verlies van functie-variant in dit gen. Deze varianten kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten, en ze kunnen leiden tot problemen met de ontwikkeling of functie van de hersenen.

Sleutelrol

Het ANK3-gen speelt een rol in cel-tot-cel contact, deling en beweging.

Symptomen

Omdat het ANK3-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van de hersenen, hebben veel mensen met ANK3-gerelateerd syndroom:

  • Ontwikkelingsachterstand
  • Intellectuele beperking
  • Slaapproblemen
  • Aanvallen
  • Lagere spierspanning dan gemiddeld
  • Agressief gedrag

Wat veroorzaakt ANK3-gerelateerd syndroom?

ANK3-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de ANK3 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.

De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat ANK3 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.

Onderzoek toont aan dat ANK3-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in ANK3. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de ANK3 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is ANK3-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.

Sommige mensen hebben varianten op hun genen waardoor ze niet goed werken. Een variant in één kopie van ANK3 gen heeft weinig of geen effect op hun gezondheid – omdat één werkende kopie genoeg is. Mensen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie van het gen worden ‘dragers’ genoemd.. Sommige mensen hebben genen waarbij beide kopieën niet werken zoals het hoort. In deze gevallen, de persoon niet-werkende kopieën van het gen van beide ouders heeft geërfd. Dit kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Autosomaal dominante aandoeningen

ANK3-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in ANK3 hebben ze waarschijnlijk symptomen van ANK3-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.

Autosomaal recessieve aandoeningen

ANK3-gerelateerd syndroom kan ook een autosomaal recessieve genetische aandoening zijn. Om de symptomen van een autosomaal recessieve genetische aandoening te krijgen, heeft iemand twee schadelijke varianten op beide kopieën van hun ANK3. Iemand met een autosomaal recessief genetisch syndroom geeft elke keer dat hij een kind krijgt één niet-werkende kopie van ANK3 door..

Kind met genetische verandering in ANK3-gen

Genetische verandering treedt op in eicel of zaadcel na bevruchting
Kind met de novo genetische verandering in autismegen
Genetische verandering treedt op in eicel of zaadcel na bevruchting
Kind met de novo genetische verandering in autismegen

Waarom heeft mijn kind een verandering in het ANK3-gen?

Geen enkele ouder veroorzaakt een de novo genverandering bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.

Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen ANK3-gerelateerd syndroom hebben?

Autosomaal dominante aandoeningen

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico om nog een kind te krijgen met een genverandering in ANK3 hangt af van de genen van beide biologische ouders.

  • Als geen van beide biologische ouders dezelfde genverandering bij hun kind heeft, is de kans op nog een kind met de genverandering gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde verandering in het gen dragen.
  • Als één biologische ouder dezelfde genverandering heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met deze genverandering 50 procent.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die een genverandering in ANK3 heeft, hangt het risico op het krijgen van een kind met een vergelijkbare genverandering af van de genen van de symptoomvrije broer of zus en de genen van hun ouders.

  • Als geen van beide ouders dezelfde verandering in ANK3 heeft als hun kind met de genverandering, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen met de genverandering.
  • Als een van de biologische ouders dezelfde genverandering heeft als het kind dat de genverandering heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een kleine kans om ook dezelfde genverandering te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genverandering heeft als hun broer of zus die de genverandering heeft, is de kans dat de symptoomvrije broer of zus een kind krijgt met een vergelijkbare genverandering 50 procent.

Voor iemand die een genverandering in ANK3 heeft, is het risico op het krijgen van een kind met een vergelijkbare genverandering ongeveer 50 procent.

Autosomaal recessieve aandoeningen

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

  • Het risico dat dezelfde biologische ouders van een kind met een autosomaal recessieve genetische aandoening, nog een kind krijgen dat het GEN-gerelateerd syndroom heeft, is bijna altijd 25 procent.
  • De kans dat twee ouders die drager zijn een kind krijgen dat ook drager is, is 50 procent. Van dragers wordt niet verwacht dat ze symptomen hebben.
  • De kans dat ze een kind krijgen dat helemaal geen drager is, is 25 procent.

Voor iemand die GENE-gerelateerd syndroom, is het risico op het krijgen van een kind met hetzelfde syndroom afhankelijk van hun partner.

  • Als hun partner een vervoerder is, hebben ze een 50 procent kans op een kind met het syndroom en een 50 procent kans op een kind dat drager is.

Als hun partner geen drager is, hebben ze bijna een 0 procent kans op een kind met het syndroom en een 100 procent kans op een kind dat drager is.

Hoeveel mensen hebben ANK3-gerelateerd syndroom?

Vanaf 2024 zijn er minstens 20 mensen met het ANK3-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek.

Zien mensen met ANK3-gerelateerd syndroom er anders uit?

Het is niet bekend of mensen met ANK3-gerelateerd syndroom er anders uitzien.

Hoe wordt ANK3-gerelateerd syndroom behandeld?

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van mensen met veranderingen in het ANK3-gen. Op dit moment zijn er geen medicijnen om de aandoening te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

  • Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
  • Consulten genetica
  • Ontwikkelings- en gedragsstudies
  • Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

  • De juiste therapieën voorstellen.
    Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
  • Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren dat therapieën voor mensen met autisme zo vroeg mogelijk beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.

Problemen met gedrag en ontwikkeling in verband met ANK3-gerelateerd syndroom

Onderzoekers hebben nu ontdekt dat genetische varianten in ANK3 die in verband worden gebracht met autisme kunnen worden veroorzaakt door één verlies van functie ANK3 variant of twee ANK3 genetische varianten.

Hieronder hebben we een samenvatting gegeven van de medische kenmerken die zijn geïdentificeerd voor deze twee neurologische ontwikkelingsstoornissen.

Sommige genetische varianten in ANK3 zijn geassocieerd met hartaandoeningen, zoals aritmogene cardiomyopathie of Brugada-syndroom.

Spraak en leren

Alle mensen met ANK3 genetische varianten hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking en een spraakachterstand.

  • 13 van de 13 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (100 procent)
  • 11 van de 11 mensen hadden een taalachterstand (100 procent)

Gedrag

Sommige mensen met ANK3-gerelateerd syndroom veroorzaakt door een verlies van functie variant hadden kenmerken van autisme, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, of ADHD, en agressie.

  • 5 van de 7 mensen hadden kenmerken van autisme (71 procent)
  • 2 van de 7 mensen hadden ADHD (29 procent)
  • 2 op de 7 mensen hadden agressie(29 procent)

Sommige mensen met twee ANK3 genetische varianten hadden ook hyperactiviteit en agressief gedrag.

  • 3 van de 4 mensen ADHD hadden (75 procent)
  • 4 van de 4 mensen hadden agressie (100 procent)

Hersenen

Sommige mensen met ANK3-gerelateerd syndroom hadden aanvallen tijdens de baby- of kindertijd; ofwel een groter dan gemiddeld hoofdformaat, macrocefalie genoemd, of een kleiner dan gemiddeld hoofdformaat, microcefalie genoemd; en veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI)..

  • 4 van de 11 mensen hadden aanvallen (36 procent)
  • 2 van de 9 mensen hadden een groter dan gemiddeld hoofd (22 procent)
  • 4 van de 9 mensen hadden een kleiner dan gemiddeld hoofd (44 procent)
  • 3 van de 7 mensen hadden hersenveranderingen op MRI(43 procent)
Human head showing brain outline

Medische en lichamelijke problemen in verband met ANK3-gerelateerd syndroom

Mobiliteit

Mensen die ANK3-gerelateerd syndroom had bewegingsproblemen en een lagere dan gemiddelde spiertonus. Bewegingsproblemen waren spasticiteit, ataxie en stereotype bewegingen van de ledematen.

  • 6 van de 11 mensen hadden een bewegingsstoornis (55 procent)
  • 8 van de 11 mensen hadden een lage spierspanning(73 procent)

Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Door lid te worden van hun gemeenschap en uw ervaringen te delen, draagt u bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om uw genetische aandoening beter te begrijpen.
Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren.
Families zoals die van jou zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang.
Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga naar de Simons Searchlight website op www.simonssearchlight.org en klik op “Join Us”.

Meer informatie over Simons Zoeklicht

www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions

Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over ANK3

www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ank3

Simons Zoeklicht Facebook pagina voor ANK3

www.facebook.com/groups/357567501847117

Bronnen en referenties

De informatie in deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over mensen met autisme die de novo genveranderingen in ANK3 hebben. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of in sommige gevallen het volledige artikel.

  • Smith KR. et al. Neuron, 84, 399-415, (2014). Psychiatrische risicofactor ANK3/ankyrin-G nanodomeinen reguleren de structuur en functie van glutamaterge synapsenwww.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25374361
  • Kloth K. et al. European Journal of Medical Genetics, 60, 494-498, (2017). Eerste de novo ANK3 nonsense mutatie in een jongen met verstandelijke beperking, spraakgebrek en autistische kenmerken www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28687526
  • Fang, X., Fee, T., Davis, J., Stolerman, E. S., & Caylor, R. C. (2023). Klinisch casusverslag: Mozaïek ANK3 pathogene variant in een patiënt met autismespectrumstoornis en neurologische ontwikkelingsachterstand.
    Cold Spring Harbor moleculaire casestudies, 9
    (3), a006233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37263801/
  • Hu, H., Kahrizi, K., Musante, L., Fattahi, Z., Herwig, R., Hosseini, M., Oppitz, C., Abedini, S. S., Suckow, V., … Najmabadi, H. (2019). Genetica van verstandelijke beperkingen in consanguine families.
    Moleculaire psychiatrie, 24
    (7), 1027-1039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29302074/
  • Iqbal, Z., Vandeweyer, G., van der Voet, M., Waryah, A. M., Zahoor, M. Y., Besseling, J. A., Roca, L. T., Vulto-van Silfhout, A. T., Nijhof, B., … Rooms, L. (2013). Homozygote en heterozygote verstoringen van ANK3: op het kruispunt van neurologische en psychiatrische stoornissen.
    Menselijke Moleculaire Genetica, 22
    (10), 1960-1970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390136/
  • Kloth, K., Lozic, B., Tagoe, J., Hoffer, M. J. V., Van der Ven, A., Thiele, H., Altmüller, J., Kubisch, C., Au, P. Y. B., … Lessel, D. (2021). ANK3-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornissen: Uitbreiding van het spectrum van heterozygote verlies-van-functie varianten.
    Neurogenetica, 22
    (4), 263-269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34218362/
  • Younus, M., Rasheed, M., Lin, Z., Asiri, S. A., Almazni, I. A., Alshehri, M. A., Shafiq, S., Iqbal, I., Khan, A., … Waqas, A. (2023). Homozygote missense variant in de N-terminale regio van ANK3 gen wordt geassocieerd met ontwikkelingsachterstand, toevallen, spraakafwijking en agressief gedrag.
    Moleculaire syndromologie, 14
    (1), 11-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36777705/

Volg onze vooruitgang

Schrijf je in voor de Simons Zoeklicht nieuwsbrief.