Síndrome relacionado con TRIO
El síndrome relacionado con el TRIO también se conoce como trastorno del desarrollo neurológico autosómico dominante 44, con microcefalia (MRD44) o trastorno del desarrollo neurológico, autosómico dominante 63, con macrocefalia (MRD63). Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con TRIO para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con TRIO?
El síndrome relacionado con TRIO se produce cuando hay cambios en el gen TRIO. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen TRIO desempeña un papel clave en la función básica de la célula.
Síntomas
Como el gen TRIO es importante para el funcionamiento básico de las células, algunas personas con el síndrome relacionado con el gen TRIO pueden presentar:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Retraso en el desarrollo motor
- Retraso en empezar a andar o pérdida de la capacidad de andar
- Retraso del habla
- Convulsiones
- Problemas de comportamiento
- Autismo o rasgos de autismo
- Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)
- Comportamiento obsesivo-compulsivo
- Comportamiento agresivo
- Infecciones recurrentes
- Dificultades de alimentación
¿Qué causa el síndrome relacionado con TRIO?
El síndrome relacionado con TRIO es una enfermedad genética, lo que significa que está causada por variaciones en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o el código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen TRIO gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden aparecer en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, y la mayoría no afecta a nuestra salud. Pero como TRIO desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones muestran que el síndrome relacionado con TRIO suele ser consecuencia de una variante de novo en el gen TRIO. Muchos padres a los que se les han hecho pruebas genéticas no tienen el TRIO variante genética detectada en su hijo, que padece el síndrome. En algunos casos, relacionada con TRIO El síndrome se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con el gen TRIO es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que, cuando una persona tiene una variante patógena en el gen TRIO es probable que tengan síntomas relacionados con el TRIO síndrome. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo o yo tenemos un cambio en el gen TRIO?
Ningún padre provoca el síndrome TRIO de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos padezcan el síndrome TRIO?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que padezca el síndrome relacionado con TRIO depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o una hermana que no presenta síntomas de alguien que padezca un síndrome relacionado con TRIO, el riesgo de que ese hermano o hermana tenga un hijo con un síndrome relacionado con TRIO depende de sus propios genes y de los de sus padres.
- Si ninguno de los dos padres tiene la misma variante genética que causa el , el hermano que no presenta síntomas tiene un casi un 0 % de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con TRIO .
- Si uno de los padres biológicos tiene la misma variante genética que causa el síndrome relacionado con TRIO , el hermano que no presenta síntomas tiene un un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50%.
En el caso de una persona que padezca el síndrome relacionado con TRIO , el riesgo de tener un hijo con ese síndrome es de aproximadamente del 50 por ciento.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con TRIO?
Hasta 2026, se habían descrito en la investigación médica unos 99 casos en todo el mundo de personas con alteraciones en el gen TRIO. El primer caso de síndrome relacionado con el gen TRIO se describió en 2012. Los científicos esperan encontrar más personas con este síndrome a medida que mejore el acceso a las pruebas genéticas.
¿Las personas que tienen el síndrome relacionado con TRIO tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con TRIO pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Frente alta
- Frente que sobresale
- Cabeza más pequeña que la media, también llamada microcefalia
- Tamaño de la cabeza superior a la media, también llamado macrocefalia
- Mandíbula pequeña, también llamada micrognatia
- Orejas grandes o lóbulos de las orejas grandes
- Cejas gruesas
- Cejas arqueadas
- Puente nasal alto
- Nariz corta
- Fosas nasales inclinadas hacia arriba
- Boca grande
- Labio superior fino
- Labios carnosos
- Paladar con arco alto
- Defectos en los dedos
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con TRIO?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome TRIO. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
-
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
-
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome TRIO comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de un importante artículo publicado que describe a 10 personas que padecen el síndrome. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre el artículo, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Variantes genéticas relacionadas con el síndrome TRIO
Las variantes en el gen TRIO provocan o bien una una ganancia de función O una pérdida de función. No siempre está claro qué efecto tendrá una variante del gen TRIO en la proteína TRIO. Para entender el efecto de una variante genética, hay que hacer pruebas en el laboratorio.
A continuación te dejamos dos resúmenes con información clínica para personas con variantes del gen TRIO con pérdida de función y para personas con variantes del gen TRIO con ganancia de función.
Variantes TRIO con pérdida de función
Se cree que ciertas variantes del gen TRIO provocan una pérdida de función en la proteína TRIO. Estas variantes pueden ser de desplazamiento del marco de lectura, sin sentido, en el sitio de empalme o de inserción/deleción. Algunas variantes de cambio de aminoácido también pueden provocar una pérdida de función de la proteína.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome asociado a la pérdida de función del gen TRIO
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome asociado a la pérdida de función del gen TRIO
Habla y aprendizaje
Todas las personas con el síndrome relacionado con TRIO por pérdida de función presentaban un retraso en el desarrollo, que iba de leve a grave. Algunas personas también tenían un retraso en el desarrollo del habla y del lenguaje.
- 36 de 36 personas tenían un retraso en el desarrollo (el 100 %)
- 3 de cada 8 personas tenían retrasos en el habla y el lenguaje (el 38 %)
La gravedad del retraso en el desarrollo variaba:
- 32 de 36 personas presentaban un retraso en el desarrollo de leve a moderado (el 89 por ciento)
- 4 de cada 36 personas presentaban un retraso en el desarrollo de moderado a grave (el 11 %)
Fuentes y referencias
Comportamiento
La mayoría de las personas con el síndrome relacionado con la pérdida de función del gen TRIO presentaban problemas de conducta, entre los que se incluían estereotipias, falta de atención, agresividad, trastorno obsesivo-compulsivo, rasgos de autismo o trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
- 29 de cada 31 personas tenían problemas de comportamiento (el 94 %)
Cerebro
Algunas personas con el síndrome relacionado con TRIO por pérdida de función tuvieron convulsiones. Muchas de las personas a las que se les hizo una resonancia magnética cerebral (RM) tuvieron un resultado anormal y/o presentaron un un tamaño de la cabeza inferior a la media, lo que también se conoce como microcefalia.
- 8 de cada 24 personas tuvieron convulsiones (el 33 %)
- 6 de cada 10 personas tenían anomalías cerebrales (el 60 %)
- 33 de cada 45 personas tenían microcefalia (el 73 %)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome de pérdida de función asociado a TRIO
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome de pérdida de función asociado al gen TRIO
Otros hallazgos médicos
Las personas con el síndrome relacionado con la pérdida de función del gen TRIO presentaban problemas de crecimiento, problemas gastrointestinales, problemas esqueléticos o problemas dentales. Entre los problemas esqueléticos se encontraban defectos en la curvatura de la columna vertebral, también conocidos como escoliosis. Los problemas dentales incluían apiñamiento dental y retraso en la erupción de los dientes.
- 14 de cada 22 personas tuvieron dificultades con la alimentación del bebé (el 64 %)
- 8 de cada 13 personas tenían restricción del crecimiento intrauterino (el 62 %)
- 8 de cada 13 personas tenían estreñimiento (el 62 %)
- 6 de cada 20 personas tenían escoliosis (el 30 por ciento)
- 6 de cada 19 personas tenían apiñamiento dental (el 32 %)
- 5 de cada 17 personas presentaban un retraso en la erupción dental (el 29 %)
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Variantes TRIO con ganancia de función
Se cree que ciertas variantes del gen TRIO provocan una ganancia de función en la proteína TRIO. Estas variantes suelen ser variantes de cambio de aminoácido, aunque algunas de ellas también pueden provocar una pérdida de función de la proteína.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome asociado a TRIO con ganancia de función
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome asociado a TRIO con ganancia de función
Habla y aprendizaje
Todas las personas con el síndrome relacionado con TRIO de ganancia de función presentaban un retraso en el desarrollo de moderado a grave y discapacidad intelectual.
- 21 de 21 personas tenían un retraso en el desarrollo de moderado a grave (el 100 %)
- 20 de 20 personas tenían discapacidad intelectual (el 100 %)
Comportamiento
Muchas personas con el síndrome relacionado con el gen TRIO de ganancia de función presentaban problemas de conducta, como estereotipias, falta de atención, agresividad, trastorno obsesivo-compulsivo, rasgos de autismo o trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
- 16 de cada 19 personas presentaban problemas de comportamiento (el 84 %)
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Cerebro
Algunas personas con el síndrome relacionado con TRIO de ganancia de función tuvieron convulsiones y resultados anormales en las resonancias magnéticas cerebrales (RM). Casi todas tenían la cabeza más grande de lo normal, lo que también se conoce como macrocefalia.
- 8 de cada 20 personas tuvieron convulsiones (el 40 %)
- 4 de cada 10 personas tenían anomalías cerebrales (el 40 %)
- 19 de cada 21 personas tenían macrocefalia (el 90 %)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome asociado a la mutación TRIO de ganancia de función
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome asociado a la mutación TRIO de ganancia de función
Otros hallazgos médicos
Las personas con el síndrome relacionado con el gen TRIO de ganancia de función tenían problemas de crecimiento, problemas gastrointestinales, problemas esqueléticos o problemas dentales. Los problemas esqueléticos incluían anomalías en la curvatura de la columna vertebral, también llamadas escoliosis. Los problemas dentales incluían apiñamiento dental y retraso en la erupción de los dientes.
- 7 de cada 12 personas tuvieron dificultades para alimentar a sus bebés (el 58 %)
- 8 de cada 12 personas tenían restricción del crecimiento intrauterino (el 67 %)
- 4 de cada 9 personas tenían estreñimiento (el 44 %)
- 4 de cada 12 personas tenían escoliosis (el 33 %)
- 2 de cada 9 personas tenían apiñamiento dental (el 22 %)
- 1 de cada 9 personas presentaban un retraso en la erupción dental (el 11 %)
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¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
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- Página web de Simons Searchlight con más información sobre TRIO – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/trio
- Simons Searchlight TRIO Comunidad de Facebook – Simons Searchlight TRIO Comunidad de Facebook
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de una revisión publicada sobre el síndrome relacionado con TRIO. A continuación encontrará detalles sobre la reseña, así como un enlace al artículo completo.
- Hiraide, T., Hayashi, T., Yamoto, K., Masunaga, Y., Asahina, M., Ogata, T., Saitsu, H. y Fukuda, T. (2025). Un caso atípico de macrocefalia y discapacidad intelectual grave asociado a una variante de cambio de aminoácido en el dominio del factor de intercambio de nucleótidos de guanina-1 del gen TRIO. Brain & Development, 47(5), 104405. doi:10.1016/j.braindev.2025.104405
- Mehta, N. H., Dennis, E., Allington, G., Mekbib, K. Y., Hale, A. T., Davalan, W. C., Duy, P. Q., Zilla, E., Fan, B., … y Kahle, K. T. (2026). Las variantes de cambio de aminoácido de novo en TRIO alteran los dominios Ras-GEF y provocan ventriculomegalia congénita e hidrocefalia. Human Mutation, 2026, 8870037. doi:10.1155/humu/8870037
- Schwartzmann, S., Zhao, M., Sczakiel, H. L., Hildebrand, G., Ehmke, N., Horn, D., Mensah, M. A. y Boschann, F. (2024). El análisis del ARN y el fenotipado facial asistido por ordenador ayudan a clasificar una nueva variante en el sitio de empalme del gen TRIO. Revista Americana de Genética Médica Parte A, 194(7), e63599. doi: 10.1002/ajmg.a.63599 informé
- Zhang, S. Y., Jin, J. Y., Zeng, L., Niu, R. C. y Wang, X. (2026). Identificación y características de crecimiento del retraso en el desarrollo con macrocefalia causado por una nueva variante del gen TRIO que afecta al segundo dominio SH3. BMC Medical Genomics. doi:10.1186/s12920-026-02422-6 inform.