TRIO-bezogenes Syndrom
Das TRIO-Syndrom wird auch als autosomal-dominante neurologische Entwicklungsstörung 44 mit Mikrozephalie (MRD44) oder neuroentwicklungsstörung, autosomal-dominant 63, mit Makrozephalie (MRD63). Für diese Webseite werden wir den Namen TRIO-assoziiertes Syndrom um das breite Spektrum an Varianten abzudecken, das bei den identifizierten Personen beobachtet wurde.
Was ist das TRIO-bezogene Syndrom?
Das TRIO-Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im TRIO-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das TRIO-Gen spielt eine Schlüsselrolle für die Grundfunktion der Zelle.
Symptome
Da das TRIO-Gen für grundlegende Zellfunktionen von Bedeutung ist, können bei einigen Menschen mit einem TRIO-assoziierten Syndrom folgende Symptome auftreten:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Verzögerte motorische Entwicklung
- Verzögerte Gehfähigkeit oder Verlust der Gehfähigkeit
- Sprachliche Verzögerung
- Krampfanfälle
- Verhaltenstechnische Herausforderungen
- Autismus oder Merkmale von Autismus
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD)
- Zwanghaftes Verhalten
- Aggressives Verhalten
- Wiederkehrende Infektionen
- Schwierigkeiten bei der Fütterung
Was verursacht das TRIO-Syndrom?
Das TRIO-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Genvarianten verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen – den Code –, die unseren Zellen vorgeben, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des TRIO-Gens Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen auftreten. Wir alle weisen einige De-novo-Varianten auf, von denen die meisten keinen Einfluss auf unsere Gesundheit haben. Da TRIO jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Untersuchungen zeigen, dass das TRIO-assoziierte Syndrom häufig die Folge einer de-novo-Variation im TRIO-Gen ist. Viele Eltern, die ihre Gene untersuchen lassen haben, verfügen nicht über das TRIO genetische Variante, die bei ihrem Kind mit diesem Syndrom festgestellt wurde. In einigen Fällen, die im Zusammenhang mit TRIO stehen, Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das TRIO-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die eine schädliche Variante im TRIO-Gen aufweist, Sie werden wahrscheinlich Symptome im Zusammenhang mit TRIO aufweisen Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind oder ich eine Veränderung im TRIO-Gen?
Kein Elternteil verursacht das TRIO-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder zukünftige Kinder das TRIO-Syndrom haben?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen, mit einem TRIO-assoziierten Syndrom, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester einer Person, die an einem TRIO-assoziierten Syndrom leidethängt das Risiko, ein Kind mit einem TRIO-assoziierten Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen seiner Eltern ab.
- Wenn keiner der Elternteile dieselbe genetische Variante aufweist, die das TRIO-assoziierte , beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ebenfalls davon betroffen ist, fast 0 Prozent Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das das TRIO-assoziierte Syndrom erben würde.
- Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe genetische Variante aufweist, die das TRIO-Syndrom verursacht Syndrom aufweist, beträgt das Risiko für das symptomfreie Geschwisterkind 50-prozentige Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die an einem TRIO-Syndrom leidet Syndrom besteht ein Risiko von etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das TRIO-Syndrom?
Bis zum Jahr 2026 waren in der medizinischen Forschung weltweit etwa 99 Personen mit Veränderungen im TRIO-Gen beschrieben worden. Der erste Fall eines TRIO-assoziierten Syndroms wurde im Jahr 2012 beschrieben. Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit der Verbesserung des Zugangs zu Gentests weitere Personen mit diesem Syndrom identifiziert werden.
Sehen Menschen, die am TRIO-Syndrom leiden, anders aus?
Menschen, die am TRIO-Syndrom leiden, können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Hohe Stirn
- Herausragende Stirn
- Kleinere Kopfgröße als der Durchschnitt, auch Mikrozephalie genannt
- Überdurchschnittlich großer Kopf, auch Makrozephalie genannt
- Kleiner Kiefer, auch als Mikrognathie bezeichnet
- Große Ohren oder Ohrläppchen
- Dicke Augenbrauen
- Gewölbte Augenbrauen
- Hoher Nasenrücken
- Kurze Nase
- Nach oben geneigte Nasenlöcher
- Großer Mund
- Dünne Oberlippe
- Volle Lippen
- Dach des Mundes mit einem hohen Bogen
- Fingerdefekte
Wie wird das TRIO-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das TRIO-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass Therapien für das TRIO-Syndrom so früh wie möglich beginnen sollten, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus einem größeren veröffentlichten Artikel, in dem 10 Personen beschrieben werden, die an diesem Syndrom leiden. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über den Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Genetische Varianten, die mit dem TRIO-Syndrom in Verbindung stehen
Varianten im TRIO-Gen führen entweder zu einer Funktionsgewinn ODER zu einem Funktionsverlust. Es ist nicht immer offensichtlich, wie sich eine TRIO-Genvariante auf das TRIO-Protein auswirkt. Um die Auswirkungen einer Genvariante zu verstehen, sind Laboruntersuchungen erforderlich.
Im Folgenden finden Sie zwei Zusammenfassungen klinischer Informationen für Personen mit TRIO-Varianten mit Funktionsverlust und für Personen mit TRIO-Varianten mit Funktionsgewinn.
TRIO-Varianten mit Funktionsverlust
Es ist zu erwarten, dass bestimmte TRIO-Varianten zu einem Funktionsverlust des TRIO-Proteins führen. Bei diesen Varianten kann es sich um Frameshift-, Nonsense-, Spleißstellen- oder Insertions-/Deletionsvarianten handeln. Auch einige Missense-Varianten können zu einem Funktionsverlust des Proteins führen.
Verhaltens- und Entwicklungsauffälligkeiten im Zusammenhang mit dem TRIO-assoziierten Funktionsverlust -Syndrom
Verhaltens- und Entwicklungsauffälligkeiten im Zusammenhang mit einem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsverlust
Sprechen und Lernen
Alle Betroffenen mit einem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsverlust wiesen eine Entwicklungsverzögerung auf, die von leicht bis schwer reichte. Bei einigen Betroffenen kam es zudem zu einer verzögerten Sprach- und Sprechentwicklung.
- 36 von 36 Personen wiesen eine Entwicklungsverzögerung auf (100 Prozent)
- 3 von 8 Personen wiesen Sprach- und Sprechentwicklungsverzögerungen auf (38 Prozent)
Der Schweregrad der Entwicklungsverzögerung variierte:
- 32 von 36 Personen wiesen eine leichte bis mittelschwere Entwicklungsverzögerung auf (89 Prozent)
- 4 von 36 Personen wiesen eine mittelschwere bis schwere Entwicklungsverzögerung auf (11 Prozent)
Quellen und Referenzen
Verhalten
Die meisten Menschen mit einem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsverlust wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf, darunter Stereotypien, Aufmerksamkeitsdefizite, Aggressivität, Zwangsstörungen, autistische Merkmale oder eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS).
- 29 von 31 Personen wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf (94 Prozent)
Gehirn
Bei einigen Personen mit einem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsverlust traten Krampfanfälle auf. Bei vielen Personen, bei denen eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns durchgeführt wurde, lag ein auffälliges Befundbild vor und/oder es trat eine Eine unterdurchschnittliche Kopfgröße, auch als Mikrozephalie bezeichnet.
- 8 von 24 Personen erlitten Krampfanfälle (33 Prozent)
- 6 von 10 Menschen wiesen Hirnfehlbildungen auf (60 Prozent)
- 33 von 45 Personen wiesen eine Mikrozephalie auf (73 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem TRIO-assoziierten Funktionsverlust -Syndrom
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem TRIO-assoziierten Funktionsverlust-Syndrom
Andere medizinische Befunde
Personen mit einem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsverlust wiesen Wachstumsstörungen, Magen-Darm-Probleme, Skelettanomalien oder Zahnprobleme auf. Zu den Skelettanomalien zählten Fehlbildungen der Wirbelsäulenkrümmung, auch Skoliose genannt. Zu den Zahnproblemen zählten Zahnengstände und ein verzögertes Durchbrechen der Zähne.
- 14 von 22 Personen hatten Schwierigkeiten bei der Säuglingsernährung (64 Prozent)
- 8 von 13 Personen wiesen eine intrauterine Wachstumsverzögerung auf (62 Prozent)
- 8 von 13 Personen litten unter Verstopfung (62 Prozent)
- 6 von 20 Personen wiesen eine Skoliose auf (30 Prozent)
- 6 von 19 Personen wiesen Zahnengstände auf (32 Prozent)
- Bei 5 von 17 Personen wiesen einen verzögerten Zahndurchbruch auf (29 Prozent)
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TRIO-Varianten mit Funktionsgewinn
Es wird davon ausgegangen, dass bestimmte TRIO-Varianten zu einem Funktionsgewinn des TRIO-Proteins führen. Bei diesen Varianten handelt es sich häufig um Missense-Varianten, doch können manche Missense-Varianten auch zu einem Funktionsverlust des Proteins führen.
Verhaltens- und Entwicklungsauffälligkeiten im Zusammenhang mit dem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsgewinn
Verhaltens- und Entwicklungsauffälligkeiten im Zusammenhang mit dem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsgewinn
Sprechen und Lernen
Alle Personen mit einem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsgewinn wiesen eine mittelschwere bis schwere Entwicklungsverzögerung und eine geistige Behinderung auf.
- 21 von 21 Personen wiesen eine mittelschwere bis schwere Entwicklungsverzögerung auf (100 Prozent)
- 20 von 20 Personen wiesen eine geistige Behinderung auf (100 Prozent)
Verhalten
Viele Menschen mit einem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsgewinn wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf, darunter Stereotypien, Aufmerksamkeitsdefizite, Aggressivität, Zwangsstörungen, autistische Merkmale oder eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS).
- 16 von 19 Personen wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf (84 Prozent)
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Gehirn
Bei einigen Personen mit einem TRIO-assoziierten Gain-of-Function-Syndrom traten Krampfanfälle und auffällige Befunde in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns auf. Fast alle wiesen einen überdurchschnittlich großen Kopfumfang auf, auch Makrozephalie genannt.
- 8 von 20 Personen erlitten Krampfanfälle (40 Prozent)
- 4 von 10 Menschen wiesen Hirnfehlbildungen auf (40 Prozent)
- 19 von 21 Personen wiesen eine Makrozephalie auf (90 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem TRIO-assoziierten Gain-of-Function -Syndrom
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem TRIO-assoziierten Syndrom mit Funktionsgewinn
Andere medizinische Befunde
Personen mit einem TRIO-assoziierten Gain-of-Function-Syndrom wiesen Wachstumsstörungen, Magen-Darm-Probleme, Skelettfehlbildungen oder Zahnprobleme auf. Zu den Skelettfehlbildungen zählten Fehlstellungen der Wirbelsäule, auch als Skoliose bezeichnet. Zu den Zahnproblemen zählten Zahnengstände und ein verzögertes Durchbrechen der Zähne.
- 7 von 12 Personen hatten Schwierigkeiten bei der Säuglingsernährung (58 Prozent)
- 8 von 12 Personen wiesen eine intrauterine Wachstumsverzögerung auf (67 Prozent)
- 4 von 9 Personen litten unter Verstopfung (44 Prozent)
- 4 von 12 Personen wiesen eine Skoliose auf (33 Prozent)
- 2 von 9 Personen wiesen Zahnengstände auf (22 Prozent)
- Bei 1 von 9 Personen wiesen einen verzögerten Zahndurchbruch auf (11 Prozent)
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Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
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- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über TRIO – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/trio
- Simons Searchlight TRIO Facebook Gemeinschaft – Simons Searchlight TRIO Facebook Gemeinschaft
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus einem veröffentlichten Bericht über das TRIO-Syndrom. Nachfolgend finden Sie Einzelheiten zu dem Bericht sowie einen Link zu dem vollständigen Artikel.
- Hiraide, T., Hayashi, T., Yamoto, K., Masunaga, Y., Asahina, M., Ogata, T., Saitsu, H. und Fukuda, T. (2025). Ein atypischer Fall von Makrozephalie und schwerer geistiger Behinderung im Zusammenhang mit einer Missense-Variante in der Guaninnukleotid-Austauschfaktor-1-Domäne des TRIO-Gens. Brain & Development, 47(5), 104405. doi:10.1016/j.braindev.2025.104405
- Mehta, N. H., Dennis, E., Allington, G., Mekbib, K. Y., Hale, A. T., Davalan, W. C., Duy, P. Q., Zilla, E., Fan, B., … & Kahle, K. T. (2026). De-novo-TRIO-Missense-Varianten stören die Ras-GEF-Domänen und verursachen angeborene Ventrikulomegalie und Hydrozephalus. Human Mutation, 2026, 8870037. doi:10.1155/humu/8870037
- Schwartzmann, S., Zhao, M., Sczakiel, H. L., Hildebrand, G., Ehmke, N., Horn, D., Mensah, M. A. und Boschann, F. (2024). RNA-Analyse und computergestützte Phänotypisierung des Gesichts helfen bei der Klassifizierung einer neuartigen TRIO-Spleißstellenvariante. American Journal of Medical Genetics Teil A, 194(7), e63599. doi: 10.1002/ajmg.a.63599
- Zhang, S. Y., Jin, J. Y., Zeng, L., Niu, R. C. und Wang, X. (2026). Identifizierung und Wachstumsmerkmale einer Entwicklungsverzögerung mit Makrozephalie, verursacht durch eine neuartige TRIO-Variante, die die zweite SH3-Domäne betrifft. BMC Medical Genomics. doi:10.1186/s12920-026-02422-6