Síndrome relacionada ao TRIO
Síndrome relacionada ao TRIO também é chamada de distúrbio do desenvolvimento neurológico autossômico dominante 44, com microcefalia (MRD44) ou distúrbio do desenvolvimento neurológico, autossômico dominante 63, com macrocefalia (MRD63). Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao TRIO para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao TRIO?
A síndrome relacionada ao TRIO ocorre quando há alterações no gene TRIO. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene TRIO desempenha um papel fundamental na função básica da célula.
Sintomas
Como o gene TRIO é importante para o funcionamento básico das células, algumas pessoas com síndrome relacionada ao TRIO podem apresentar:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Atraso no desenvolvimento motor
- Atraso no início da caminhada ou perda da capacidade de andar
- Atraso na fala
- Convulsões
- Desafios comportamentais
- Autismo ou características de autismo
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
- Comportamento obsessivo-compulsivo
- Comportamento agressivo
- Infecções recorrentes
- Dificuldades de alimentação
O que causa a síndrome relacionada ao TRIO?
A síndrome relacionada ao TRIO é uma condição genética, o que significa que é causada por variações nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou código, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do TRIO gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem surgir em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, e a maioria delas não afeta nossa saúde. Mas como o TRIO desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao TRIO é, muitas vezes, resultado de uma variação de novo no TRIO. Muitos pais que fizeram o teste genético não têm o TRIO variante genética encontrada no filho deles, que tem a síndrome. Em alguns casos, relacionados ao TRIO, A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao TRIO é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem uma variante prejudicial no TRIO provavelmente terão sintomas relacionados ao TRIO síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho ou eu temos uma alteração no gene TRIO?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao TRIO em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada ao TRIO?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao TRIO depende dos genes dos dois pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou uma irmã que não apresenta sintomas de alguém que tem a síndrome relacionada ao TRIO, o risco desse irmão ou irmã de ter um filho com a síndrome relacionada ao TRIO depende dos genes dele e dos genes dos pais dele.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a , o irmão sem sintomas tem uma quase 0% de ter um filho que herde a síndrome relacionada ao TRIO .
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a , o irmão que não apresenta sintomas tem 50% de chance chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tenha a síndrome relacionada ao TRIO , o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao TRIO?
Até 2026, cerca de 99 pessoas no mundo com alterações no gene TRIO já tinham sido relatadas em pesquisas médicas. O primeiro caso de síndrome relacionada ao TRIO foi descrito em 2012. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com essa síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao TRIO têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao TRIO podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Testa alta
- Testa que sobressai
- Cabeça menor do que o tamanho médio, também chamada de microcefalia
- Cabeça maior do que o tamanho médio, também chamada de macrocefalia
- Mandíbula pequena, também chamada de micrognatia
- Orelhas grandes ou lóbulos das orelhas grandes
- Sobrancelhas grossas
- Sobrancelhas arqueadas
- Ponte do nariz alta
- Nariz curto
- Narinas inclinadas para cima
- Boca grande
- Lábio superior fino
- Lábios carnudos
- Teto da boca com arco alto
- Defeitos nos dedos
Como a síndrome relacionada ao TRIO é tratada?
Cientistas e médicos estão apenas começando a estudar a síndrome relacionada ao TRIO. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
-
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao TRIO devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações de um importante artigo publicado que descreve 10 pessoas que têm a síndrome. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre o artigo, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Variantes genéticas associadas à síndrome relacionada ao TRIO
As variantes no gene TRIO resultam em um ganho de função OU uma perda de função. Nem sempre fica claro como uma variante do gene TRIO vai afetar a proteína TRIO. Para entender o efeito de uma variante genética, é preciso fazer testes em laboratório.
Abaixo estão dois resumos de informações clínicas para pessoas com variantes TRIO de perda de função e para pessoas com variantes TRIO de ganho de função.
Variantes do TRIO com perda de função
Acredita-se que certas variantes do TRIO causem uma perda de função na proteína TRIO. Essas variantes podem ser do tipo deslocamento de quadro de leitura, sem sentido, no local de splicing ou de inserção/deleção. Algumas variantes missense também podem causar perda de função da proteína.
Preocupações com o comportamento e o desenvolvimento associadas à síndrome relacionada ao gene TRIO com perda de função
Preocupações com o comportamento e o desenvolvimento associadas à síndrome relacionada ao gene TRIO com perda de função
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com síndrome relacionada ao TRIO com perda de função apresentavam atraso no desenvolvimento, que variava de leve a grave. Algumas pessoas também apresentavam atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem.
- 36 de 36 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (100 por cento)
- 3 de 8 pessoas apresentavam atrasos na fala e na linguagem (38%)
A gravidade do atraso no desenvolvimento variou:
- 32 de 36 pessoas tinham atraso no desenvolvimento de leve a moderado (89 por cento)
- 4 de 36 pessoas apresentavam atraso no desenvolvimento de moderado a grave (11%)
Fontes e referências
Comportamento
A maioria das pessoas com síndrome relacionada ao gene TRIO com perda de função apresentava dificuldades comportamentais, que incluíam estereotipias, falta de atenção, agressividade, transtorno obsessivo-compulsivo, características de autismo ou transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).
- 29 de 31 pessoas apresentavam dificuldades comportamentais (94 por cento)
Cérebro
Algumas pessoas com síndrome relacionada ao TRIO com perda de função tiveram convulsões. Muitas pessoas que fizeram ressonância magnética (RM) do cérebro apresentaram um resultado anormal e/ou tiveram um tamanho da cabeça menor que a média, também conhecido como microcefalia.
- 8 de 24 pessoas tiveram convulsões (33 por cento)
- 6 em cada 10 pessoas tinham anomalias cerebrais (60 por cento)
- 33 de 45 pessoas tinham microcefalia (73 por cento)
Problemas médicos e físicos associados à síndrome relacionada ao TRIO com perda de função
Problemas médicos e físicos associados à síndrome relacionada ao TRIO com perda de função
Outros achados médicos
Pessoas com a síndrome relacionada ao gene TRIO com perda de função apresentavam problemas de crescimento, problemas gastrointestinais, problemas esqueléticos ou problemas dentários. Os problemas esqueléticos incluíam defeitos na curvatura da coluna, também chamados de escoliose. Os problemas dentários incluíam dentes apinhados e atraso na erupção dos dentes.
- 14 de 22 pessoas tiveram dificuldades com a alimentação do bebê (64%)
- 8 de 13 pessoas apresentaram restrição de crescimento intrauterino (62 por cento)
- 8 de 13 pessoas tinham prisão de ventre (62%)
- 6 em cada 20 pessoas tinham escoliose (30 por cento)
- 6 de 19 pessoas tinham apinhamento dentário (32%)
- 5 de 17 pessoas apresentaram atraso na erupção dos dentes (29 por cento)
Graphs
100%
80%
60%
40%
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Variantes do TRIO com ganho de função
Acredita-se que certas variantes do TRIO possam causar um ganho de função na proteína TRIO. Essas variantes costumam ser variantes missense, mas algumas delas também podem causar uma perda de função da proteína.
Preocupações com o comportamento e o desenvolvimento associadas à síndrome relacionada ao TRIO com ganho de função
Preocupações com o comportamento e o desenvolvimento associadas à síndrome relacionada ao TRIO com ganho de função
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com síndrome relacionada ao TRIO de ganho de função apresentavam atraso no desenvolvimento de moderado a grave e deficiência intelectual.
- 21 de 21 pessoas apresentavam atraso no desenvolvimento de moderado a grave (100 por cento)
- 20 de 20 pessoas tinham deficiência intelectual (100 por cento)
Comportamento
Muitas pessoas com síndrome relacionada ao TRIO de ganho de função apresentavam dificuldades comportamentais, que incluíam estereotipias, falta de atenção, agressividade, transtorno obsessivo-compulsivo, características de autismo ou transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).
- 16 de 19 pessoas tinham dificuldades comportamentais (84%)
Graphs
Cérebro
Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao TRIO de ganho de função tiveram convulsões e resultados anormais na ressonância magnética (RM) cerebral. Quase todo mundo tinha um tamanho de cabeça maior que a média, o que também é chamado de macrocefalia.
- 8 em cada 20 pessoas tiveram convulsões (40 por cento)
- 4 em cada 10 pessoas tinham anomalias cerebrais (40 por cento)
- 19 de 21 pessoas tinham macrocefalia (90 por cento)
Problemas médicos e físicos associados à síndrome relacionada ao TRIO com ganho de função
Problemas médicos e físicos associados à síndrome relacionada ao TRIO com ganho de função
Outros achados médicos
Pessoas com a síndrome relacionada ao TRIO de ganho de função apresentavam problemas de crescimento, problemas gastrointestinais, problemas esqueléticos ou problemas dentários. Os problemas esqueléticos incluíam defeitos na curvatura da coluna, também chamados de escoliose. Os problemas dentários incluíam dentes apinhados e atraso na erupção dos dentes.
- 7 de 12 pessoas tiveram dificuldades com a alimentação do bebê (58%)
- 8 de 12 pessoas apresentaram restrição de crescimento intrauterino (67%)
- 4 de 9 pessoas tinham prisão de ventre (44%)
- 4 de 12 pessoas tinham escoliose (33 por cento)
- 2 em cada 9 pessoas tinham apinhamento dentário (22%)
- 1 em cada 9 pessoas apresentaram atraso na erupção dentária (11 por cento)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
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- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web do Simons Searchlight com mais informações sobre o TRIO – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/trio
- Comunidade do Simons Searchlight TRIO no Facebook – Comunidadedo Simons Searchlight TRIO no Facebook
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de uma revisão publicada sobre a síndrome relacionada ao TRIO. Abaixo, você encontra detalhes sobre a análise, bem como um link para o artigo completo.
- Hiraide, T., Hayashi, T., Yamoto, K., Masunaga, Y., Asahina, M., Ogata, T., Saitsu, H. e Fukuda, T. (2025). Um caso atípico de macrocefalia e deficiência intelectual grave associado a uma variante missense no domínio do fator de troca de nucleotídeos de guanina-1 do gene TRIO. Brain & Development, 47(5), 104405. doi:10.1016/j.braindev.2025.104405
- Mehta, N. H., Dennis, E., Allington, G., Mekbib, K. Y., Hale, A. T., Davalan, W. C., Duy, P. Q., Zilla, E., Fan, B., … e Kahle, K. T. (2026). Variantes missenso de novo no gene TRIO prejudicam os domínios Ras-GEF e causam ventriculomegalia congênita e hidrocefalia. Human Mutation, 2026, 8870037. doi:10.1155/humu/8870037
- Schwartzmann, S., Zhao, M., Sczakiel, H. L., Hildebrand, G., Ehmke, N., Horn, D., Mensah, M. A., & Boschann, F. (2024). A análise de RNA e a fenotipagem facial assistida por computador ajudam a classificar uma nova variante do local de splicing do TRIO. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 194(7), e63599. doi: 10.1002/ajmg.a.63599 informar
- Zhang, S. Y., Jin, J. Y., Zeng, L., Niu, R. C. e Wang, X. (2026). Identificação e características de crescimento do atraso no desenvolvimento com macrocefalia causado por uma nova variante do gene TRIO que afeta o segundo domínio SH3. BMC Medical Genomics. doi:10.1186/s12920-026-02422-6 informar