Syndrome lié à TRIO
Le syndrome lié au TRIO est également appelé trouble neurodéveloppemental autosomique dominant 44, associé à une microcéphalie (MRD44) ou trouble neurodéveloppemental autosomique dominant n° 63, associé à une macrocéphalie (MRD63). Pour cette page web, nous utiliserons le nom Syndrome lié au gène TRIO afin de couvrir le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à TRIO?
Le syndrome lié à TRIO survient en cas de modification du gène TRIO. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène TRIO joue un rôle clé dans la fonction de base de la cellule.
Symptômes
Le gène TRIO jouant un rôle essentiel dans le fonctionnement cellulaire de base, certaines personnes atteintes d’un syndrome lié au gène TRIO peuvent présenter :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Retard du développement moteur
- Retard dans l’acquisition de la marche ou perte de la capacité de marcher
- Retard de la parole
- Crises d’épilepsie
- Défis comportementaux
- Autisme ou caractéristiques de l’autisme
- Trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH)
- Comportement obsessionnel-compulsif
- Comportement agressif
- Infections récurrentes
- Difficultés d’alimentation
Quelles sont les causes du syndrome lié à TRIO?
Le syndrome lié au gène TRIO est une maladie génétique, ce qui signifie qu’il est causé par des variants génétiques. Nos gènes contiennent les instructions, ou le code, qui indiquent à nos cellules comment grandir, se développer et fonctionner. Chaque enfant hérite de deux copies du gène TRIO gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variants de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous possédons tous des variants de novo, dont la plupart n’ont aucune incidence sur notre santé. Mais comme TRIO joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
Des recherches montrent que le syndrome lié au gène TRIO est souvent le résultat d’une variante de novo dans le gène TRIO. De nombreux parents qui ont fait analyser leur patrimoine génétique ne disposent pas du TRIO variante génétique détectée chez leur enfant atteint de ce syndrome. Dans certains cas, liée au TRIO se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié au gène TRIO est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse d’une variante pathogène du gène TRIO ils présenteront probablement des symptômes liés au syndrome TRIO syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant ou moi-même avons-nous un changement dans le gène TRIO ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome TRIO de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à TRIO?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié au TRIO dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur ne présentant aucun symptôme d’une personne atteinte d’un syndrome lié au TRIO, le risque pour ce frère ou cette sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome lié au TRIO dépend de ses propres gènes et de ceux de ses parents.
- Si aucun des deux parents ne présente la variante génétique à l’origine du , le frère ou la sœur ne présentant aucun symptôme a une presque 0 % d’avoir un enfant qui hériterait du .
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome lié au TRIO, , le frère ou la sœur ne présentant aucun symptôme a 50 % d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié au gène TRIO , le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes d'un syndrome lié à TRIO?
En 2026, environ 99 personnes dans le monde présentant des mutations du gène TRIO avaient été recensées dans le cadre de la recherche médicale. Le premier cas de syndrome lié au gène TRIO a été décrit en 2012. Les scientifiques s’attendent à découvrir d’autres personnes atteintes de ce syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliore.
Les personnes atteintes du syndrome lié à TRIO ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à TRIO peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Front haut
- Front qui dépasse
- Taille de la tête inférieure à la moyenne, également appelée microcéphalie
- Taille de la tête supérieure à la moyenne, également appelée macrocéphalie
- Petite mâchoire, également appelée micrognathie
- De grandes oreilles ou de grands lobe d’oreille
- Sourcils épais
- Sourcils arqués
- Arête nasale haute
- Nez court
- Narines inclinées vers le haut
- Grande bouche
- Lèvre supérieure mince
- Des lèvres pulpeuses
- Voûte buccale avec arcade haute
- Défauts des doigts
Comment le syndrome lié à TRIO est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à TRIO. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
-
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
-
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à TRIO le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations tirées d’un important article publié décrivant 10 personnes atteintes du syndrome. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur cet article, consultez la section Sources et références de ce guide.
Variants génétiques associés au syndrome lié au TRIO
Les variants du gène TRIO entraînent soit un gain de fonction OU une perte de fonction. Les effets d’une variante du gène TRIO sur la protéine TRIO ne sont pas toujours évidents. Pour comprendre l’effet d’une variante génétique, il est nécessaire de procéder à des tests en laboratoire.
Vous trouverez ci-dessous deux résumés des informations cliniques concernant les personnes présentant des variants TRIO à perte de fonction et celles présentant des variants TRIO à gain de fonction.
Variants du gène TRIO entraînant une perte de fonction
Certaines variantes du gène TRIO devraient entraîner une perte de fonction de la protéine TRIO. Ces variantes peuvent être des variantes de décalage du cadre de lecture, des variantes non-sens, des variantes au niveau des sites d’épissage ou des variantes d’insertion/délétion. Certaines variantes faux-sens peuvent également entraîner une perte de fonction de la protéine.
Problèmes comportementaux et de développement liés au syndrome lié à une perte de fonction du gène TRIO
Problèmes comportementaux et de développement liés au syndrome associé à une perte de fonction du gène TRIO
Parole et apprentissage
Toutes les personnes atteintes du syndrome lié à une perte de fonction du gène TRIO présentaient un retard de développement, allant de léger à sévère. Certaines d’entre elles présentaient également un retard de développement de la parole et du langage.
- 36 sur 36 personnes présentaient un retard de développement (100 %)
- 3 personnes sur 8 personnes présentaient des retards de la parole et du langage (38 %)
La gravité du retard de développement variait :
- 32 personnes sur 36 personnes présentaient un retard de développement léger à modéré (89 %)
- 4 personnes sur 36 personnes présentaient un retard de développement modéré à sévère (11 %)
Sources et références
Comportement
La plupart des personnes atteintes d’un syndrome lié à une perte de fonction du gène TRIO présentaient des troubles du comportement, notamment des stéréotypies, un déficit d’attention, de l’agressivité, un trouble obsessionnel-compulsif, des traits autistiques ou un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH).
- 29 personnes sur 31 personnes présentaient des troubles du comportement (94 %)
Cerveau
Certaines personnes atteintes d’un syndrome lié à une perte de fonction du gène TRIO ont présenté des crises épileptiques. De nombreuses personnes ayant subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ont présenté un résultat anormal et/ou ont présenté une un périmètre crânien inférieur à la moyenne, également appelé microcéphalie.
- 8 personnes sur 24 personnes ont eu des crises (33 %)
- 6 personnes sur 10 personnes présentaient des anomalies cérébrales (60 %)
- 33 personnes sur 45 personnes présentaient une microcéphalie (73 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome associé à une perte de fonction du gène TRIO
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome de perte de fonction associé au gène TRIO
Autres résultats médicaux
Les personnes atteintes du syndrome lié à une perte de fonction du gène TRIO présentaient des troubles de la croissance, des troubles gastro-intestinaux, des anomalies squelettiques ou des problèmes dentaires. Les anomalies squelettiques comprenaient des anomalies de la courbure de la colonne vertébrale, également appelées scoliose. Les problèmes dentaires comprenaient un encombrement dentaire et un retard de poussée dentaire.
- 14 personnes sur 22 personnes ont rencontré des difficultés d’alimentation du nourrisson (64 %)
- 8 personnes sur 13 personnes présentaient un retard de croissance intra-utérin (62 %)
- 8 personnes sur 13 personnes souffraient de constipation (62 %)
- 6 personnes sur 20 personnes souffraient de scoliose (30 %)
- 6 personnes sur 19 personnes présentaient un encombrement dentaire (32 %)
- 5 personnes sur 17 personnes présentaient un retard de poussée dentaire (29 %)
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Variants TRIO à gain de fonction
Certaines variantes du gène TRIO devraient entraîner un gain de fonction de la protéine TRIO. Ces variantes sont souvent des variants faux-sens, mais certains variants faux-sens peuvent également entraîner une perte de fonction de la protéine.
Problèmes comportementaux et de développement liés au syndrome associé à TRIO à gain de fonction
Problèmes comportementaux et de développement liés au syndrome associé à TRIO à gain de fonction
Parole et apprentissage
Toutes les personnes atteintes du syndrome lié au gène TRIO à gain de fonction présentaient un retard de développement modéré à sévère et une déficience intellectuelle.
- 21 sur 21 personnes présentaient un retard de développement modéré à sévère (100 %)
- 20 sur 20 personnes présentaient une déficience intellectuelle (100 %)
Comportement
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au gène TRIO à gain de fonction présentaient des troubles du comportement, notamment des stéréotypies, un déficit d’attention, de l’agressivité, un trouble obsessionnel-compulsif, des traits autistiques ou un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH).
- 16 personnes sur 19 personnes présentaient des troubles du comportement (84 %)
Graphs
Cerveau
Certaines personnes atteintes d’un syndrome lié au gène TRIO à gain de fonction ont présenté des crises épileptiques et des anomalies à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale. Presque toutes présentaient un périmètre crânien supérieur à la moyenne, également appelé macrocéphalie.
- Sur 20 personnes, personnes ont eu des crises (40 %)
- 4 personnes sur 10 personnes présentaient des anomalies cérébrales (40 %)
- 19 personnes sur 21 personnes présentaient une macrocéphalie (90 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome associé à TRIO à gain de fonction
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome associé à TRIO à gain de fonction
Autres résultats médicaux
Les personnes atteintes du syndrome lié au gène TRIO à gain de fonction présentaient des troubles de la croissance, des troubles gastro-intestinaux, des anomalies squelettiques ou des problèmes dentaires. Les anomalies squelettiques comprenaient des anomalies de la courbure de la colonne vertébrale, également appelées scoliose. Les problèmes dentaires comprenaient un encombrement dentaire et un retard de poussée dentaire.
- 7 personnes sur 12 personnes ont rencontré des difficultés d’alimentation du nourrisson (58 %)
- 8 personnes sur 12 personnes présentaient un retard de croissance intra-utérin (67 %)
- 4 personnes sur 9 personnes souffraient de constipation (44 %)
- 4 personnes sur 12 personnes souffraient de scoliose (33 %)
- 2 personnes sur 9 personnes présentaient un encombrement dentaire (22 %)
- 1 personne sur 9 personnes présentaient un retard de poussée dentaire (11 %)
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Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web de Simons Searchlight avec plus d’informations sur TRIO – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/trio
- Communauté Facebook de Sim ons Searchlight TRIO – Communauté Facebook deSimons Searchlight TRIO
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’une revue publiée sur le syndrome TRIO. Vous trouverez ci-dessous des détails sur la revue, ainsi qu’un lien vers l’article complet.
- Hiraide, T., Hayashi, T., Yamoto, K., Masunaga, Y., Asahina, M., Ogata, T., Saitsu, H., & Fukuda, T. (2025). Un cas atypique de macrocéphalie et de déficience intellectuelle sévère associé à une variante de type « missense » dans le domaine du facteur d’échange de nucléotides guanine-1 (GEF-1) du gène TRIO. Brain & Development, 47(5), 104405. doi :10.1016/j.braindev.2025.104405
- Mehta, N. H., Dennis, E., Allington, G., Mekbib, K. Y., Hale, A. T., Davalan, W. C., Duy, P. Q., Zilla, E., Fan, B., … & Kahle, K. T. (2026). Des variants de type « missense » de novo du gène TRIO perturbent les domaines Ras-GEF et provoquent une ventriculomégalie congénitale et une hydrocéphalie. Human Mutation, 2026, 8870037. doi :10.1155/humu/8870037
- Schwartzmann, S., Zhao, M., Sczakiel, H. L., Hildebrand, G., Ehmke, N., Horn, D., Mensah, M. A. et Boschann, F. (2024). L’analyse de l’ARN et le phénotypage facial assisté par ordinateur permettent de classer un nouveau variant du site d’épissage TRIO. American Journal of Medical Genetics Partie A, 194(7), e63599. doi : 10.1002/ajmg.a.63599
- Zhang, S. Y., Jin, J. Y., Zeng, L., Niu, R. C. et Wang, X. (2026). Identification et caractéristiques de l’évolution d’un retard de développement associé à une macrocéphalie, causé par une nouvelle variante du gène TRIO affectant le deuxième domaine SH3. BMC Medical Genomics. doi :10.1186/s12920-026-02422-6