Síndrome relacionado con GRIN2B
Síndrome relacionado con GRIN2B también se denomina trastorno del neurodesarrollo relacionado con GRIN2B, encefalopatía epiléptica y del desarrollo 27 , y trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 6, con o sin convulsiones. Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con GRIN2B para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con GRIN2B?
El síndrome relacionado con GRIN2B se produce cuando hay cambios en el gen GRIN2B. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen GRIN2B desempeña un papel clave en la comunicación entre las células cerebrales. El gen GRIN2B forma parte del receptor NMDA. El gen se llama GRIN2B, y la proteína que forma parte del receptor NMDA se llama GluN2B.
Síntomas
Dado que el gen GRIN2B es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con GRIN2B lo tienen:
- Discapacidad intelectual
- Retraso global del desarrollo
- Retraso o ausencia del habla
- Alteraciones del sueño
- Convulsiones
- Retraso al caminar
- Movimientos anormales
- Autismo
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
- Tono muscular inferior a la media
¿Qué causa el síndrome relacionado con GRIN2B?
El síndrome relacionado con el GRIN2B es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen GRIN2B: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el GRIN2B desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con GRIN2B suele ser el resultado de una variante de novo en GRIN2B. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética GRIN2B encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, el síndrome relacionado con GRIN2B se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con GRIN2B es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en GRIN2B es probable que tenga síntomas del síndrome relacionado con GRIN2B. Para una persona con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50 por ciento de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen GRIN2B?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con GRIN2B de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos tengan el síndrome relacionado con GRIN2B?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con GRIN2B depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los dos progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del 50%.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con GRIN2B, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con GRIN2B depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con GRIN2B, el hermano sin síntomas tiene una probabilidad cercana al 0% de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con GRIN2B.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con GRIN2B?
Hasta 2024, se han identificado al menos 295 personas con síndrome relacionado con GRIN2B en una clínica médica. El primer caso de síndrome relacionado con GRIN2B se describió en 2010.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con GRIN2B tienen un aspecto diferente?
La mayoría de las personas que padecen el síndrome relacionado con GRIN2B no tienen un aspecto muy diferente del resto.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con GRIN2B?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el GRIN2B. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
-
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
-
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el GRIN2B empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados y del informe trimestral del registro Simons Searchlight. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulte el Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome GRIN2B
Las variantes genéticas en GRIN2B provocan una ganancia de función, una pérdida de función o una función mixta de la proteína GluN2B. No siempre es obvio cómo un cambio en el gen GRIN2B afectará a la proteína GluN2B. Para comprenderlo mejor es necesario realizar más pruebas en el laboratorio de investigación.
Los investigadores están trabajando para comprender las diferencias entre las variantes de ganancia de función y de pérdida de función del GRIN2B. El tratamiento de una variante de pérdida de función es diferente del tratamiento de una variante de ganancia de función. Los investigadores creen que las personas con ciertas variantes de pérdida de función tienden a tener más discapacidad intelectual (DI) de leve a moderada, mientras que las personas con ciertas variantes de sentido erróneo pueden tener DI más grave.
La información que sigue incluye tanto las variantes con ganancia de función como las variantes con pérdida de función, ya que hay un solapamiento de las características médicas en estos grupos.
Muchas personas con síndrome relacionado con GRIN2B tenían DI, y muchos participantes en Simons Searchlight informaron de retrasos o deficiencias en el lenguaje.
- 56 de 66 personas tenían DI o retraso del desarrollo (el 85%)
- 83 de cada 93 personas tenían retrasos o deficiencias lingüísticas (el 89%)
La gravedad de la ID variaba entre las personas:
- 8 de 54 personas tenían DI leve (15%))
- 13 de 54 personas tenían DI moderada (24%))
- 33 de 54 personas tenían DI de severa a profunda(61%)
Comportamiento
Muchas personas con síndrome relacionado con GRIN2B tenían problemas de comportamiento, como autismo o rasgos de autismo, hiperactividad, ansiedad, impulsividad o distracción.
- 16 de 61 personas tenían autismo o rasgos de autismo (26%))
Cerebro
Muchas personas con GRIN2B-tuvo convulsiones. La edad de inicio de las crisis fue entre el nacimiento y los 9 años. Algunas personas tenían alteraciones cerebrales en la resonancia magnética (RM) y un tamaño de la cabeza inferior a la media, o microcefalia. Los cambios cerebrales en la RM incluían defectos en el desarrollo cortical.
- 33 de 66 personas tuvieron convulsiones (el 50 por ciento)
- 6 de 47 personas tenían cambios cerebrales observados en la IRM (13% ))
- 11 de 61 personas tenían microcefalia(18%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome GRIN2B
Movilidad
Personas con GRIN2B-tenía trastornos del movimiento y un tono muscular inferior a la media. Los problemas de movimiento incluían distonía, discinesia y movimientos coreiformes.
- 6 de 61 personas tenían un trastorno del movimiento (10%))
- 34 de 61 personas tenían un tono muscular inferior a la media (56%))
- 14 de 61 personas tenían espasticidad(23%)
Alimentación y digestión
Algunas personas tuvieron problemas de alimentación que requirieron alimentación por sonda. Los participantes en Simons Searchlight también informaron de estreñimiento y ERGE.
- 49 de 93 personas tenían estreñimiento (el 53%)
- 38 de 93 personas tenían ERGE (41%))
Visión
Algunas personas con síndrome relacionado con GRIN2B-presentaban alteraciones visuales corticales.
- 5 de 61 personas tenían deficiencia visual cortical (8%))
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación GRIN2B
La Fundación GRIN2B es una organización dirigida por padres dedicada a fomentar la investigación sobre el gen GRIN2B y a proporcionar apoyo y educación a la pequeña, pero creciente, comunidad de personas y familias afectadas por un diagnóstico de GRIN2B.
CureGRIN
CureGRIN es una fundación fundada y dirigida por padres comprometidos con la mejora de la vida de las personas que padecen Trastornos GRI.
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre GRIN2B – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2b
- Comunidad de Facebook deSimons Searchlight GRIN2B – https://www.facebook.com/groups/grin2b
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de un estudio publicado sobre el síndrome relacionado con GRIN2B. A continuación encontrará información detallada sobre el estudio, así como un enlace al artículo completo.
- Platzer K. et al. Revista de genética médica, 54, 460-470, (2017). Encefalopatía GRIN2B: Nuevos hallazgos sobre el fenotipo, agrupación de variantes, consecuencias funcionales y aspectos del tratamiento www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5656050
- Platzer K., & Lemke J. R. Trastorno del neurodesarrollo relacionado con GRIN2B. 25 de marzo de 2021. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501979/
- Actualización del registro de Simons Searchlight en abril de 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044421/GRIN2B-23Q4-24Q1.pdf
- Xu, Y., Song, R., Perszyk, R. E., Chen, W., Kim, S., Park, K. L., Allen, J. P., Nocilla, K. A., Zhang, J., … Traynelis, S. F. (2024). Las variantes de novo grin en la hélice M3 asociadas a trastornos neurológicos controlan la puerta del canal del receptor NMDA. Ciencias de la Vida Celular y Molecular, 81(1), 153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538865/