El espectro fenotípico asociado a las deleciones y mutaciones truncantes de PTCHD1 incluye la discapacidad intelectual y el trastorno del espectro autista

Artículo de investigación original de A. Chaudhry et al. (2015)

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Este artículo revisa los rasgos y características de 23 personas de 16 familias que presentaban alteraciones genéticas en PTCHD1. Este gen se ha asociado con el trastorno del espectro autista (TEA), la discapacidad intelectual (DI) y sutiles diferencias en los rasgos físicos. Los tipos de cambio que se describen en este artículo incluyen grandes deleciones (secciones ausentes) y cambios de truncamiento (más cortos de lo esperado, no completamente ausentes) que afectan al PTCHD y a otros genes. El gen PTCHD1 se encuentra en el cromosoma X (uno de los cromosomas sexuales que determina si una persona es niño o niña). Dado que los niños sólo tienen un cromosoma X, pueden verse afectados de forma más significativa que las niñas. Las niñas tienen dos cromosomas X, lo que les proporciona cierta protección porque siguen teniendo un gen PTCHD1 no afectado (funcional) en el otro X. Las niñas con la alteración tienden a presentar muy pocos síntomas (si es que presentan alguno), mientras que los niños con la alteración pueden verse afectados de forma significativa. A diferencia de otras afecciones genéticas incluidas en la investigación Simons Searchlight, la mayoría de los cambios en PTCHD1 identificados en este estudio resultaron ser hereditarios (21 familias hereditarias de 23), y se descubrió que dos personas presentaban cambios no procedentes de ninguno de los progenitores (de novo). Se observó que las personas presentaban bajo tono muscular (hipotonía), especialmente en los músculos faciales cuando eran bebés, problemas motores/de equilibrio y problemas de comportamiento (DI o TEA), incluido el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Las personas presentaban pequeñas diferencias en los rasgos faciales, como cara larga y estrecha, frente alta, párpados hinchados y labio superior fino. No se observaron diferencias en la estructura cerebral ni en los antecedentes de convulsiones. Una de las mujeres tenía diagnóstico de retraso del habla y TEA. Aún se necesita más investigación para comprender mejor los efectos de los cambios genéticos en PTCHD1 en las mujeres.