Lo spettro fenotipico associato alle delezioni e alle mutazioni troncanti di PTCHD1 comprende disabilità intellettiva e disturbo dello spettro autistico

Articolo di ricerca originale di A. Chaudhry et al. (2015)

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Questo articolo esamina le caratteristiche e le peculiarità di 23 persone appartenenti a 16 famiglie in cui sono state riscontrate alterazioni genetiche nella PTCHD1. Questo gene è stato associato al disturbo dello spettro autistico (ASD), alla disabilità intellettiva (ID) e a sottili differenze nelle caratteristiche fisiche. I tipi di cambiamento riportati in questo documento includono grandi delezioni (sezioni mancanti) e cambiamenti troncanti (più brevi del previsto – non completamente mancanti) che riguardano il PTCHD e altri geni. Il gene PTCHD1 si trova sul cromosoma X (uno dei cromosomi sessuali che determina se una persona è maschio o femmina). Poiché i ragazzi hanno solo un cromosoma X, possono essere colpiti in modo più significativo rispetto alle ragazze. Le ragazze hanno due cromosomi X, il che offre loro una certa protezione perché hanno ancora un gene PTCHD1 non affetto (funzionale) sull’altro X. Le ragazze con la modifica tendono ad avere pochi sintomi (se non nessuno), mentre i ragazzi con la modifica possono essere significativamente colpiti. A differenza di altre condizioni genetiche incluse nella ricerca Simons Searchlight, la maggior parte delle alterazioni di PTCHD1 identificate in questo studio sono risultate ereditarie (21 famiglie ereditarie su 23), mentre in due persone sono state riscontrate alterazioni non provenienti da nessuno dei genitori (de novo). Si è notato che le persone presentano un basso tono muscolare (ipotonia), in particolare nei muscoli facciali da neonati, problemi di motricità/equilibrio e problemi di comportamento (ID o ASD), tra cui il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). Le persone presentavano piccole differenze nei tratti del viso, tra cui un volto lungo e stretto, una fronte alta, palpebre gonfie e un labbro superiore sottile. Non sono state segnalate differenze nella struttura cerebrale o nella storia di crisi epilettiche. Un soggetto di sesso femminile aveva diagnosi di ritardo del linguaggio e ASD. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio gli effetti delle alterazioni genetiche di PTCHD1 nelle femmine.