PPM1D-assoziiertes Syndrom
Das PPM1D-assoziierte Syndrom wird auch als Jansen-de-Vries-Syndrom (JdVS). Auf dieser Webseite werden wir die Bezeichnung PPM1D-assoziiertes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten abzudecken.
Was ist das PPM1D-assoziierte Syndrom?
Das PPM1D-assoziierte Syndrom tritt auf, wenn Veränderungen im PPM1D-Gen vorliegen. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr ordnungsgemäß funktioniert.
Schlüsselrolle
Das PPM1D-Gen spielt eine Rolle bei der Deaktivierung anderer Gene, indem es die Form der Chromosomen verändert. Chromosomen sind die Strukturen, in denen die DNA in unseren Zellen gespeichert ist.
Symptome
Da das PPM1D-Gen für die Gehirnaktivität von Bedeutung ist, weisen viele Menschen mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom folgende Merkmale auf:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Herausforderungen beim Lernen
- Sprachliche Verzögerung
- Autismus
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD)
- Ängste
- Wandernde Herausforderungen
- Wiederholtes Erbrechen
- Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
- Hohe Schmerzschwelle
- Kurze Höhe
Was sind die Ursachen für das PPM1D-assoziierte Syndrom?
Das PPM1D-assoziierte Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Genvarianten verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen – den Code –, die unseren Zellen vorgeben, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des PPM1D-Gens Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen auftreten. Wir alle weisen einige De-novo-Varianten auf, von denen die meisten keinen Einfluss auf unsere Gesundheit haben. Da jedoch PPM1D eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Untersuchungen zeigen, dass das PPM1D-assoziierte Syndrom häufig auf eine de-novo-Variante im PPM1D-Gen zurückzuführen ist. Viele Eltern, die ihre Gene untersuchen ließen, weisen das PPM1D-Gen nicht auf genetische Variante, die bei ihrem Kind mit diesem Syndrom festgestellt wurde. In einigen Fällen ist PPM1D-bedingt Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das PPM1D-assoziierte Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die eine schädliche Variante im PPM1D-Gen trägt, Sie werden wahrscheinlich Symptome im Zusammenhang mit PPM1D aufweisen Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum weist mein Kind eine Veränderung im PPM1D-Gen auf?
Kein Elternteil verursacht das PPM1D -bedingte Syndrom seines Kindes. Das wissen wir, weil kein Elternteil Einfluss auf die Genveränderungen hat, die er an seine Kinder weitergibt oder nicht. Bitte beachten Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, dies auslöst. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch verhindert werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder zukünftige Kinder an einem PPM1D-assoziierten Syndrom erkranken?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen, mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester einer Person, die an einem PPM1D-assoziierten Syndrom leidethängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen seiner Eltern ab.
- Wenn keiner der Elternteile dieselbe genetische Variante aufweist, die das PPM1D-assoziierte Syndrom, so liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ebenfalls davon betroffen ist, bei fast 0 Prozent Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das das PPM1D-assoziierte Syndrom erben würde.
- Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe genetische Variante aufweist, die das PPM1D-assoziierte Syndrom aufweist, beträgt das Risiko für das symptomfreie Geschwisterkind 50-prozentige Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die an einem PPM1D-assoziierten Syndrom besteht ein Risiko von etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen sind von einem PPM1D-assoziierten Syndrom betroffen?
Bis zum Jahr 2026 wurden in einer medizinischen Klinik etwa 73 Personen mit PPM1D-assoziiertes Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert.
Sehen Menschen mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom anders aus?
Menschen mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom können ein abweichendes Erscheinungsbild aufweisen. Das Erscheinungsbild kann variieren und unter anderem folgende Merkmale umfassen, ist jedoch nicht darauf beschränkt:
- Tief angesetzte Ohren
- Dünne Linie auf der Oberlippe
- Breite Stirn
- Tief angesetzte Ohren
- Kurze Höhe
- Kleine Zeiger
Wie wird das PPM1D-assoziierte Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben erst vor Kurzem begonnen, das PPM1D- assoziierte Syndrom zu erforschen. Derzeit gibt es keine Medikamente zur Behandlung dieser Erkrankung. Eine genetische Diagnose kann Betroffenen helfen, die beste Methode zur Verlaufskontrolle und Therapieplanung zu finden. Ärzte können Patienten an Spezialisten überweisen für:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Experten raten dazu, Therapien für das PPM1D -bedingte Syndrom so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsauffälligkeiten im Zusammenhang mit dem PPM1D-assoziierten Syndrom
Lernen und Sprechen
Die meisten Menschen mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom wiesen eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung sowie eine Sprachverzögerung oder eine Sprachbeeinträchtigung auf.
- 38 von 41 Personen wiesen eine Entwicklungsverzögerung auf (93 Prozent)
- 54 von 61 Personen wiesen eine geistige Behinderung auf (89 Prozent)
Verhalten
Personen mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf, darunter autistische Merkmale, Impulsivität, Angstzustände, eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) sowie Aggressivität.
- 41 von 60 Personen wiesen Verhaltensauffälligkeiten und affektive Störungen auf (68 Prozent)
Gehirn
Bei einigen Personen mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom traten Krampfanfälle, im in der Magnetresonanztomographie (MRT), einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (Hypotonie) sowie einen unterdurchschnittliche Kopfgröße (Mikrozephalie).
- 3 von 32 Personen hatten Krampfanfälle (9 Prozent)
- Bei 12 von 19 Personen wiesen im MRT im MRT (63 Prozent)
- 41 von 57 Personen wiesen eine Hypotonie auf (72 Prozent)
- 14 von 39 Personen wiesen eine Mikrozephalie auf (36 Prozent)
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Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem PPM1D-assoziierten Syndrom
Fütterung und Verdauung
Personen mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom litten unter Magen-Darm-Beschwerden wie Verstopfung, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme sowie einemsowie gastroösophagealen Reflux und/oder das zyklische Erbrechen-Syndrom. Auslöser für das zyklische Erbrechen-Syndrom waren übermäßige Erregung und Schlafmangel. Nach Erbrechensanfällen litten manche Betroffene unter Licht- oder Geräuschempfindlichkeit.
- 37 von 52 Personen litten unter Verstopfung (71 Prozent)
- 16 von 21 Personen hatten Schwierigkeiten beim Essen (76 Prozent)
- 35 von 55 Personen litten an gastroösophagealen Reflux und/oder Erbrechen (64 Prozent)
Vision
Mehr als die Hälfte der Menschen mit einem PPM1D-assoziierten Syndrom wies Sehstörungen wie Schielen (Strabismus), Kurzsichtigkeit (Myopie) und eine Fehlsichtigkeit, die zu verschwommenem Sehen in der Ferne und im Nahbereich führt (Astigmatismus).
- 32 von 46 Personen hatten Sehprobleme (70 Prozent)
Herz
Einige wenige Menschen mit PPM1D-assoziiertem Syndrom wiesen Herzfehler auf, wie beispielsweise einen Mitralklappenprolaps, einen Vorhofseptumdefekt, einen Ventrikelseptumdefekt oder einen offener Ductus arteriosus.
- 6 von 12 Menschen wiesen Herzfehler auf (50 Prozent)
Wachstum
Personen mit PPM1D-assoziiertem Syndrom wiesen Wachstumsstörungen auf, wie beispielsweise kleine Hände, kleine Füße, geringe Körpergröße und eine übermäßige Krümmung der unteren Wirbelsäule nach innen (Hyperlordose).
- 38 von 55 Personen hatten kleine Hände (69 Prozent)
- 35 von 53 Personen hatten kleine Füße (66 Prozent)
- 33 von 55 Personen wiesen eine geringe Körpergröße auf (60 Prozent)
- 11 von 17 Personen wiesen eine Hyperlordose auf (65 Prozent)
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Stiftung für das Jansen-de-Vries-Syndrom
Die Jansen-de-Vries-Syndrom-Stiftung hat es sich zur Aufgabe gemacht, sowohl Familien als auch medizinischem Fachpersonal Informationen und Ressourcen zur Verfügung zu stellen. Ihr Ziel ist es, das Bewusstsein für diese seltene genetische Erkrankung zu schärfen und Familien, Forscher sowie medizinisches Fachpersonal durch die Einrichtung eines Patientenregisters zusammenzubringen. Durch Spendenaktionen und die Einwerbung von Fördermitteln wird die Stiftung daran arbeiten, Forschern die notwendigen Ressourcen zur Verfügung zu stellen, um ein besseres Verständnis der PPM1D-Mutation zu erlangen und potenzielle Behandlungen und Therapien zu entwickeln, die letztendlich die Lebensqualität der Betroffenen verbessern sollen.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu PPM1D – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ppm1d
Quellen und Referenzen
- Merida De la Torre, F. J., Porta Pelayo, J. und Ortiz-Martín, I. (2025). Fallbericht: Neuartige, trunkierende PPM1D-Variante bei einem dichorionischen, diamniotischen (DCDA) Zwilling mit Jansen-de-Vries-Syndrom. Eine aktualisierte Perspektive. Frontiers in Genetics, 16, 1601752. doi:10.3389/fgene.2025.1601752
- Pizzol, A., Adams, K. A., de Vries, B. B. A., Curry, C. J. und Calvo, P. L. (2025). Das zyklische Erbrechen-Syndrom bei Patienten mit Jansen-de-Vries-Syndrom: Ergebnisse einer internationalen Umfrage. American Journal of Medical Genetics Teil A, 197(3), e63918. doi: 10.1002/ajmg.a.63918
- Wojcik, M. H., Srivastava, S., Agrawal, P. B., Balci, T. B., Callewaert, B., Calvo, P. L., Carli, D., Caudle, M., Colaiacovo, S., … & Curry, C. J. (2023). Jansen-de-Vries-Syndrom: Erweiterung des klinischen und phänotypischen Spektrums von PPM1D bei 34 Familien. American Journal of Medical Genetics Teil A, 191(7), 1900-1910. doi:10.1002/ajmg.a.63226