Síndrome relacionada ao PPP2R1A
Síndrome relacionada ao PPP2R1A
também é chamada de transtorno do desenvolvimento neurológico relacionado ao PPP2R1A ou síndrome de Houge-Janssens 2. Para esta página da web, usaremos o nome
síndrome relacionada ao PPP2R1A
para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao PPP2R1A?
PPP2R1A-ocorre quando há alterações no gene PPP2R1A. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O PPP2R1A desempenha um papel importante no desenvolvimento e na função das células cerebrais. O gene é chamado de PPP2R1Ae a proteína é chamada de proteína fosfatase 2A (PP2AA).
Sintomas
Como o PPP2R1A é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm o gene PPP2R1A-têm:
- Atraso global no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Convulsões
- Atraso na fala e na linguagem
- Caminhada atrasada
- Tônus muscular abaixo da média
- Tamanho da cabeça maior do que a média ou tamanho da cabeça pequeno
- Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, também chamado de TDAH
- Comportamento autolesivo ou destrutivo
- Autismo
- Ansiedade
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Problemas de alimentação
- Problemas cardíacos
O que causa a síndrome relacionada ao PPP2R1A?
Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene PPP2R1A: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de cópia de genes não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no espermatozoide ou no óvulo. Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração. A criança pode ser a primeira da família a ter a alteração genética.
Alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o PPP2R1A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao PPP2R1A geralmente é o resultado de uma alteração de novo no PPP2R1A. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene PPP2R1A encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada ao PPP2R1A ocorre porque a alteração genética foi transmitida por um dos pais.
Herança dominante
Os filhos têm 50% de chance de herdar a alteração genética.
Criança com alteração genética no gene PPP2R1A
Por que meu filho tem uma alteração no gene PPP2R1A?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao PPP2R1A em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao PPP2R1A?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao PPP2R1A depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%.
Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral.
O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozóides do pai tenham a mesma alteração genética. - Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à PPP2R1A, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada ao PPP2R1A.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao PPP2R1A é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao PPP2R1A, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao PPP2R1A?
A partir de 2024, pelo menos 50 pessoas com PPP2R1A-foram identificadas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao PPP2R1A têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao PPP2R1A podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tamanho da cabeça maior ou menor do que a média
- Rosto mais longo com uma testa mais alta
- Olhos arregalados
- Abertura das pálpebras menor do que a média
- Um nariz pequeno com uma ponta nasal perceptível
- Lábio superior fino
- Pálpebra caída
Como a síndrome relacionada ao PPP2R1A é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à PPP2R1A. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas.
Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental. - Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à PPP2R1A devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações de artigos publicados sobre a síndrome relacionada ao PPP2R1A. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao PPP2R1A
A maioria das pessoas tinha deficiência intelectual, geralmente de moderada a grave, e atraso no desenvolvimento, de leve a profundo. A maioria das pessoas apresentava atraso na fala e na linguagem, sendo que algumas permaneciam não verbais.
- 56 de 57 pessoas tinham deficiência intelectual (98 por cento)
- 42 de 42 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (100 por cento)
- 39 das 39 pessoas tinham atraso na fala e na linguagem(100%)
A maioria das pessoas tinha dificuldade para andar, e algumas não conseguiam andar. A maioria das pessoas tinha tônus muscular baixo, e algumas delas tinham tônus muscular baixo de longa duração ou permanente.
- 28 de 30 pessoas tiveram atraso na caminhada (93%)
- 30 de 36 pessoas tiveram atrasos motores (83 por cento)
- 44 de 50 pessoas tinham baixo tônus muscular ou hipotonia (88%)t)
Cerca de metade das pessoas teve convulsões, que foram frequentemente associadas à deficiência intelectual moderada a grave. As pessoas com cabeça pequena tinham um risco maior de desenvolver convulsões, e as que tinham convulsões geralmente as desenvolviam no primeiro ano de vida. Em algumas pessoas, as convulsões eram multifocais e não respondiam à medicação. As pessoas com convulsões eram mais propensas a apresentar problemas de comportamento como TDAH, ansiedade, automutilação ou comportamento destrutivo e autismo. Cerca de dois terços das pessoas apresentaram alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI).
- 25 de 50 pessoas tiveram convulsões (50 por cento)
- 18 de 54 pessoas tinham um tamanho de cabeça grande ou macrocefalia (33%)
- 23 de 54 pessoas tinham cabeça pequena ou microcefalia (43%)
- 37 de 55 pessoas tinham hipoplasia do corpo caloso (67 por cento)
- 15 de 38 pessoas tiveram um aumento dos ventrículos do cérebro, também chamado de ventriculomegalia (39%)
- 22 das 27 pessoas tinham problemas de comportamento(81%)
Crescimento
Algumas pessoas eram mais baixas do que a média de altura.
- 3 de 37 pessoas tinham baixa estatura (8 por cento)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao PPP2R1A
Outros problemas físicos incluíam: problemas de formação do ouvido externo; perda auditiva; hipermobilidade das articulações; curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose; dificuldade de alimentação; e problemas cardíacos.
- 11 de 37 pessoas tiveram problemas de formação do ouvido externo (30 por cento)
- 5 de 38 pessoas tinham perda auditiva (13%)
- 14 de 37 pessoas tinham hipermobilidade articular (38%)
- 9 de 37 pessoas tinham escoliose (24%)
- 23 de 38 pessoas tiveram dificuldade de alimentação (61%)
- 3 de 37 pessoas tinham persistência do canal arterial, uma abertura no coração que geralmente desaparece após o nascimento(8%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Site da Fundação PPP2R5D
A missão da Jordan’s Guardians Angels é conduzir pesquisas que busquem respostas para mutações genéticas raras que afetam crianças e adultos, além de ajudar e melhorar a qualidade de vida de crianças e famílias.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o PPP2R1A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ppp2r1a
- ComunidadeSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/1095511794170880/
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao PPP2R1A. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Douzgou S, Janssens V, & Houge G. PPP2R1A-Related Neurodevelopmental Disorder. 2022 May 12. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK580243/
- Qian, Y., Jiang, Y., Wang, J., Li, G., Wu, B., Zhou, Y., Xu, X., & Wang, H. (2023). Novas variantes do PPP2R1A no domínio de ligação da subunidade catalítica e análise genótipo-fenótipo em pacientes com atraso no desenvolvimento neurológico. Genes (Basiléia), 14(9), 1750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761890/