GENE GUIDE

Síndrome relacionada ao PACS2

Este guia não pretende substituir o conselho médico. Consulte seu médico sobre seus resultados genéticos e opções de cuidados de saúde. As informações neste guia estavam atualizadas no momento em que foram escritas, em 2024. Mas novas informações podem surgir com novas pesquisas. Pode ser útil compartilhar este guia com amigos e familiares ou médicos e professores da pessoa que tem Síndrome relacionada ao PACS2.
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O que é a síndrome relacionada ao PACS2?

A síndrome relacionada ao PACS2 ocorre quando há alterações no gene PACS2. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

Função-chave

O gene PACS2 desempenha um papel importante no ciclo de vida das células e é importante para a comunicação de diferentes estruturas dentro das células.

Sintomas

Como o gene PACS2 é importante para muitas partes do corpo, algumas pessoas podem ter:

  • Convulsões
  • Atraso no desenvolvimento
  • Deficiência intelectual
  • Autismo
  • Atraso na marcha e na fala
  • Tônus muscular baixo
  • Defeitos cardíacos
  • Problemas genitais em homens

O que causa a síndrome relacionada ao PACS2?

A síndrome relacionada ao PACS2 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do PACS2 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.

Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.

As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o PACS2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.

Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao PACS2-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no PACS2. Many parents who have had their genes tested do not have the GENE variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o PACS2-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.

Condições autossômicas dominantes

A síndrome relacionada ao PACS2 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no PACS2 provavelmente apresentarão sintomas de PACS2-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.

Criança com alteração genética no gene PACS2

A mudança genética ocorre no óvulo ou no espermatozoide após a fertilização
Criança com alteração genética de novo no gene do autismo

Por que meu filho tem uma alteração no gene PACS2?

Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao PACS2 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao PACS2?

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao PACS2-depende dos genes de ambos os pais biológicos.

  • Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao PACS2-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao PACS2-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.

  • Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao PACS2-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao PACS2-relacionada à síndrome PACS2.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao PACS2-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.

Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao PACS2-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.

Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao PACS2?

Até 2024, cerca de 32 pessoas com a síndrome relacionada ao PACS2 foram descritas em pesquisas médicas.

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao PACS2 têm uma aparência diferente?

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao PACS2 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:

  • Olhos arregalados
  • Movimentos incontroláveis dos olhos
  • Lábio superior fino
  • Boca larga
  • Quinto dedo que se curva

Como a síndrome relacionada ao PACS2 é tratada?

Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao PACS2. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

  • Exames físicos e estudos cerebrais
  • Consultas de genética
  • Estudos de desenvolvimento e comportamento
  • Outras questões, conforme necessário

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

  • Sugerir as terapias corretas.
    Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
  • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao PACS2 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types

Esta seção inclui um resumo das informações de artigos publicados que descrevem 32 pessoas com alterações no gene PACS2. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.

Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao PACS2

Aprendizagem

A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao PACS2-relacionada à síndrome apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual. Algumas pessoas tinham autismo ou características de autismo.

  • 24 de 28 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (86%)
  • 5 de 32 pessoas tinham autismo (16%)
  • 2 de cada 15 pessoas tinham características de autismo(13%)
86%
24 das 28 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual.
16%
5 de 32 pessoas tinham autismo.
13%
2 de 15 pessoas tinham características de autismo.

Cérebro

O atraso na fala era comum, e as convulsões eram o problema médico mais comum para as pessoas com síndrome relacionada ao PACS2-que geralmente ocorriam nas primeiras semanas ou meses após o nascimento.

  • 13 de 15 pessoas tinham atraso na fala (87%)
  • 32 de 32 pessoas tiveram convulsões(100%)
87%
13 das 15 pessoas tinham atraso na fala.
100%
32 de 32 pessoas tiveram convulsões.

Estudos demonstraram que cerca de metade das pessoas com a síndrome relacionada ao PACS2-relacionada à síndrome foram capazes de tratar convulsões com valproato ou levetiracetam. A combinação de medicamentos era frequentemente necessária. Imagens do cérebro por meio de ressonância magnética (MRI) frequentemente demonstraram anormalidades no desenvolvimento.

  • 25 de 32 pessoas apresentaram anormalidades em imagens cerebrais (78%)

Outros recursos

Algumas pessoas tinham pouco tônus muscular ou problemas de visão. Os problemas de visão incluíam, mas não se limitavam a, miopia (miopia), estrabismo (olhos cruzados) e astigmatismo (uma imperfeição do olho que causa visão embaçada para longe e para perto).

  • 13 de 22 pessoas tinham baixo tônus muscular (59%)
  • 7 de 22 pessoas tinham problemas de visão(32%)

Onde posso encontrar apoio e recursos?

Fundação de Pesquisa PACS2

A organização sem fins lucrativos dedicada a impulsionar o desenvolvimento do primeiro tratamento para o ultra-raro distúrbio de neurodesenvolvimento (Development and Epileptic Encephalopathy 66) causado pela mutação no gene PACS2. Nós nos esforçamos para melhorar a qualidade de vida dos pacientes afetados e de suas famílias. Baseamos nossos esforços na cooperação interdisciplinar e internacional, construindo e fortalecendo a parceria entre pacientes, cientistas e clínicos e compartilhando experiências com outras fundações de pesquisa.

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
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Fontes e referências

  • Chou, I. J., Hou, J. Y., Fan, W. L., Tsai, M. H., & Lin, K. L. (2023). Resultado a longo prazo da convulsão neonatal com mutação PACS2: Série de casos e revisão da literatura.
    Crianças (Basiléia), 10
    (4), 621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189870/
  • Mizuno, T., Miyata, R., Hojo, A., Tamura, Y., Nakashima, M., Mizuguchi, T., Matsumoto, N., & Kato, M. (2021). Variações clínicas da síndrome epiléptica associadas à variante PACS2.
    Cérebro e Desenvolvimento, 43
    (2), 343-347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33243487/
  • Olson, H. E., … Thauvin-Robinet, C. (2018). Uma variante missense heterozigótica recorrente de novo do PACS2 causa encefalopatia epiléptica de desenvolvimento de início neonatal, dismorfismo facial e disgenesia cerebelar. American Journal of Human Genetics, 103(4), 631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290155/

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